1,1-dimethylethyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl (1R,6S/1S,6R)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate；1,1-dimethylethyl (1S,6R/1R,6S)6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate；tert-butyl (1S,6R)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₃Cl₂NO₃
• 分子量: 372.292
• InChiKey: AYJHJPASVZBPPP-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate 在 chiral column Chiralpack AD-H 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 1,1-dimethylethyl (1R,6S)-6-(3,4-dichlorophenyl)-1-{[(methylsulfonyl)oxy]methyl}-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，作为血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。

  公开号：

  WO2009109608A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 dirhodium(II) tetracarboxylate 硼烷四氢呋喃络合物 、 氨 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 5.0~75.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 1,1-dimethylethyl 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-(hydroxymethyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用，作为血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。

  公开号：

  WO2009109608A1

文献信息

• 1-Heteroaryl-6-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[4.1.0]heptane: Further insights into a class of triple re-uptake inhibitors
  作者：Fabrizio Micheli、Paolo Cavanni、Michela Bettati、Giorgio Bonanomi、Romano Di Fabio、Elettra Fazzolari、Carla Marchioro、Maja Roscic、Luca Tarsi、Filippo Visentini、Laura Zonzini、Angela Worby

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.032

  日期：2011.6

  Further exploration around the recently disclosed potent triple re-uptake inhibitor 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptane led to the identification of a new series of potent triple re-uptake inhibitors endowed with good developability characteristics. The insertion of a further aryl moiety into the template allowed the ‘titration’ of the SERT/NET/DAT ratio leading

  围绕最近公开的有效的三重再摄取抑制剂6-（3,4-二氯苯基）-1-[（（甲氧基）甲基] -3-氮杂双环[4.1.0]庚烷）的进一步探索导致鉴定出一系列新的有效三重再摄取抑制剂具有良好的可显影性。在模板中插入另外的芳基部分，可以“滴定” SERT / NET / DAT比率，从而确定了这一重要领域中的其他工具。
• [EN] AZABICYCLO [4.1.0] HEPTANE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'AZABICYCLO [4.1.0] HEPTANE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE RECAPTURE DE MONOAMINES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010130672A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention relates to compounds of formula (I), processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors, wherein R4 is a carbonyl containing group.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其制备方法，用于这些制备方法的中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，作为血清素（5-HT），多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂，其中R4是含有羰基的基团。
• [EN] TRICYCLIC AZABICYCLO [4.1.0] HEPTANE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF SEROTONIN, DOPAMINE AND NOREPINEPHRINE RE-UPTAKE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLO [4.1.0] HEPTANE TRICYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU RECAPTAGE DE LA SÉROTONINE, DE LA DOPAMINE ET DE LA NORÉPINÉPHRINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010146025A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The invention relates to compounds of formula (I), processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as serotonin (5-HT), dopamine (DA) and norepinephrine (NE), re-uptake inhibitors.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其制备过程，用于这些过程的中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用，作为血清素（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。
• WO2008/31772
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 6-(3,4-Dichlorophenyl)-1-[(Methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptane: A New Potent and Selective Triple Reuptake Inhibitor
  作者：Fabrizio Micheli、Paolo Cavanni、Daniele Andreotti、Roberto Arban、Roberto Benedetti、Barbara Bertani、Michela Bettati、Letizia Bettelini、Giorgio Bonanomi、Simone Braggio、Renzo Carletti、Anna Checchia、Mauro Corsi、Elettra Fazzolari、Stefano Fontana、Carla Marchioro、Emilio Merlo-Pich、Michele Negri、Beatrice Oliosi、Emiliangelo Ratti、Kevin D. Read、Maja Roscic、Ilaria Sartori、Simone Spada、Giovanna Tedesco、Luca Tarsi、Silvia Terreni、Filippo Visentini、Alessandro Zocchi、Laura Zonzini、Romano Di Fabio

  DOI：10.1021/jm100481d

  日期：2010.7.8

  A pharmacophore model for triple reuptake inhibitors and the new class of 1-(aryl)-6-[alkoxyalkyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes were recently reported. Further investigation in this area led to the identification of a new series of potent and selective triple reuptake inhibitors endowed with good developability characteristics. Excellent bioavailability and brain penetration are associated with this series of 6-(3,4-dichlorophenyl)-1-[(methyloxy)methyl]-3-azabicyclo[4.1.0]heptanes together with high in vitro potency and selectivity at SERT, NET, and DAT. In vivo microdialysis experiments in different animal models and receptor occupancy studies in rat confirmed that derivative 17 showed an appropriate profile to further progression of the compound.