N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-4-[[4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)isoquinolin-1-yl]methyl]benzamide | 1233249-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-4-[[4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)isoquinolin-1-yl]methyl]benzamide
• 英文别名: N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-4-{[4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)isoquinolin-1-yl]methyl}benzamide；N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-4-[[4-(2H-tetrazol-5-ylmethyl)isoquinolin-1-yl]methyl]benzamide
• CAS: 1233249-30-3
• 化学式: C₂₇H₂₃ClN₆O
• 分子量: 482.972
• InChiKey: PPBQBJZNBINFBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 sodium azide 、 草酰氯 、 silver(I) acetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 97.17h， 生成 N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-4-[[4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)isoquinolin-1-yl]methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  异喹啉衍生物作为有效的，选择性的和口服活性的CRTH2拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列新的异喹啉CRTH2拮抗剂的合成及其构效关系，该拮抗剂在异喹啉和苯甲酰胺部分之​​间带有亚甲基接头。着眼于分子右手部分的苯甲酰胺部分取代基的优化导致鉴定出TASP0412098（9l），这是一种有效的选择性CRTH2拮抗剂（结合亲和力：IC50 = 2.1 nM，功能活性：IC50 = 12 nM）。在小鼠和豚鼠中口服生物利用的化合物9l在豚鼠的支气管哮喘模型中口服给药后显示出体内功效。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00980

文献信息

• ISOQUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：Takayama Tetsuo

  公开号：US20110288293A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  A compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an effect of inhibiting CRTH2 and, therefore, is useful as a preventive or a remedy for allergic diseases such as asthma, atopic dermatitis and allergic rhinitis.

  化合物(I)的分子式或其药学上可接受的盐具有抑制CRTH2的效果，因此可用作预防或治疗哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎等过敏性疾病的药物。
• EP2377851
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8461329B2
  申请人：——

  公开号：US8461329B2

  公开（公告）日：2013-06-11
• Isoquinoline Derivatives as Potent, Selective, and Orally Active CRTH2 Antagonists
  作者：Rie Nishikawa-Shimono、Yoshinori Sekiguchi、Madoka Kawamura、Daisuke Wakasugi、Masahumi Kawanishi、Kazuhito Watanabe、Yumiko Asakura、Akiko Takaoka、Tetsuo Takayama

  DOI：10.1248/cpb.c13-00980

  日期：——

  relationship of a novel series of isoquinoline CRTH2 antagonists bearing a methylene linker between the isoquinoline and benzamide moieties were described. Optimization focusing on the substituents of the benzamide portion in the right hand part of the molecule led to the identification of TASP0412098 (9l), which is a potent, selective CRTH2 antagonist (binding affinity: IC50=2.1 nM, functional activity:

  描述了一系列新的异喹啉CRTH2拮抗剂的合成及其构效关系，该拮抗剂在异喹啉和苯甲酰胺部分之​​间带有亚甲基接头。着眼于分子右手部分的苯甲酰胺部分取代基的优化导致鉴定出TASP0412098（9l），这是一种有效的选择性CRTH2拮抗剂（结合亲和力：IC50 = 2.1 nM，功能活性：IC50 = 12 nM）。在小鼠和豚鼠中口服生物利用的化合物9l在豚鼠的支气管哮喘模型中口服给药后显示出体内功效。