4-(5-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine | 917807-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(5-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine
• 英文别名: 4-[3-Methyl-5-(propan-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]piperidine；4-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine
• CAS: 917807-13-7
• 化学式: C₁₁H₂₀N₄
• 分子量: 208.307
• InChiKey: YEUDHSKRBKDKQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 3-{4-[3-methyl-5-(propan-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]piperidin-1-yl}propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  生物正交束缚增强药物片段对活细胞中 G 蛋白偶联受体的亲和力

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节多种细胞信号通路，是重要的药物靶点。尽管高分辨率结构可用，但由于天然膜中 GPCR 的动态特性，变构调节剂的发现仍然具有挑战性。我们开发了一种策略，将药物片段共价连接到 GPCR 中变构位点附近，以增强它们的效力，并在基于细胞的系统中实现基于片段的药物筛选。我们采用遗传密码扩展在 C-C 趋化因子受体 5 (CCR5) 中位点特异性地引入具有反应基团的非经典氨基酸，靠近药物马拉韦罗的变构结合位点。然后，我们使用分子动力学模拟来设计异双功能 maraviroc 类似物，该类似物由一个药物片段组成，该药物片段通过一个灵活的连接器连接到一个能够进行生物正交偶联反应的反应性部分。我们合成了这些类似物的文库，并采用生物正交逆电子需求 Diels-Alder 反应将类似物与活细胞中的工程化 CCR5 偶联，然后使用基于细胞的信号分析进行分析。可系留的低亲和力马拉韦罗片段显示出

  DOI：

  10.1021/jacs.3c00972
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-(5-异丙基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)哌啶 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 以62 %的产率得到4-(5-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  生物正交束缚增强药物片段对活细胞中 G 蛋白偶联受体的亲和力

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节多种细胞信号通路，是重要的药物靶点。尽管高分辨率结构可用，但由于天然膜中 GPCR 的动态特性，变构调节剂的发现仍然具有挑战性。我们开发了一种策略，将药物片段共价连接到 GPCR 中变构位点附近，以增强它们的效力，并在基于细胞的系统中实现基于片段的药物筛选。我们采用遗传密码扩展在 C-C 趋化因子受体 5 (CCR5) 中位点特异性地引入具有反应基团的非经典氨基酸，靠近药物马拉韦罗的变构结合位点。然后，我们使用分子动力学模拟来设计异双功能 maraviroc 类似物，该类似物由一个药物片段组成，该药物片段通过一个灵活的连接器连接到一个能够进行生物正交偶联反应的反应性部分。我们合成了这些类似物的文库，并采用生物正交逆电子需求 Diels-Alder 反应将类似物与活细胞中的工程化 CCR5 偶联，然后使用基于细胞的信号分析进行分析。可系留的低亲和力马拉韦罗片段显示出

  DOI：

  10.1021/jacs.3c00972

文献信息

• Rearrangement of 1-Phenylbutane-1,3-diamines via an Azetidinium Cation Intermediate
  作者：Jean-Yves Chiva、David Blakemore、Iain Thistlethwaite

  DOI：10.1055/s-0030-1259957

  日期：2011.5

  Treatment of 4-amino-4-phenyl-butan-2-ol with mesyl chloride, followed by displacement with amine nucleophiles resulted in a 1,3 rearrangement via an azetidinium cation intermediate. This rearrangement has been proven to proceed via a double inversion of stereocentres at positions 1 and 3.

  用甲磺酰氯处理 4-氨基-4-苯基-丁-2-醇，然后用胺亲核试剂置换，通过氮杂环丁烷阳离子中间体发生 1,3 重排。这种重排已被证明是通过位置 1 和 3 的立体中心的双重反转进行的。
• 1-Amido-1-phenyl-3-piperidinylbutanes – CCR5 antagonists for the treatment of HIV: Part 2
  作者：Christopher G. Barber、David C. Blakemore、Jean-Yves Chiva、Rachel L. Eastwood、Donald S. Middleton、Kerry A. Paradowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.008

  日期：2009.3

  Optimisation of a series of 4-piperidinyltriazoles led to the identification of compound 28a which showed good whole cell antiviral activity, excellent selectivity over the hERG ion channel and complete oral absorption. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2006/136917
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Bioorthogonal Tethering Enhances Drug Fragment Affinity for G Protein-Coupled Receptors in Live Cells
  作者：Jordan M. Mattheisen、Chris Limberakis、Roger B. Ruggeri、Matthew S. Dowling、Christopher W. am Ende、Emilie Ceraudo、Thomas Huber、Christopher L. McClendon、Thomas P. Sakmar

  DOI：10.1021/jacs.3c00972

  日期：2023.5.24

  chemokine receptor 5 (CCR5) near an allosteric binding site for the drug maraviroc. We then used molecular dynamics simulations to design heterobifunctional maraviroc analogues consisting of a drug fragment connected by a flexible linker to a reactive moiety capable of undergoing a bioorthogonal coupling reaction. We synthesized a library of these analogues and employed the bioorthogonal inverse electron

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节多种细胞信号通路，是重要的药物靶点。尽管高分辨率结构可用，但由于天然膜中 GPCR 的动态特性，变构调节剂的发现仍然具有挑战性。我们开发了一种策略，将药物片段共价连接到 GPCR 中变构位点附近，以增强它们的效力，并在基于细胞的系统中实现基于片段的药物筛选。我们采用遗传密码扩展在 C-C 趋化因子受体 5 (CCR5) 中位点特异性地引入具有反应基团的非经典氨基酸，靠近药物马拉韦罗的变构结合位点。然后，我们使用分子动力学模拟来设计异双功能 maraviroc 类似物，该类似物由一个药物片段组成，该药物片段通过一个灵活的连接器连接到一个能够进行生物正交偶联反应的反应性部分。我们合成了这些类似物的文库，并采用生物正交逆电子需求 Diels-Alder 反应将类似物与活细胞中的工程化 CCR5 偶联，然后使用基于细胞的信号分析进行分析。可系留的低亲和力马拉韦罗片段显示出