12-(2-aminopyrimidin-5-yl)-N-(2-methoxyethyl)-10-morpholin-4-yl-1,5,8,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),8,10,12-tetraene-5-carboxamide | 1280204-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 英文名称: 12-(2-aminopyrimidin-5-yl)-N-(2-methoxyethyl)-10-morpholin-4-yl-1,5,8,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),8,10,12-tetraene-5-carboxamide
• CAS: 1280204-45-6
• 化学式: C₂₁H₂₇N₉O₃
• 分子量: 453.504
• InChiKey: QLUOOBGCXBFVHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氧代戊二酸 二甲酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.67h， 生成 12-(2-aminopyrimidin-5-yl)-N-(2-methoxyethyl)-10-morpholin-4-yl-1,5,8,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),8,10,12-tetraene-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过构象限制策略的应用生成三环咪唑并[1,2-a]吡嗪作为新型PI3K抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）参与多种疾病，特别是在肿瘤领域，已将其选为过去二十年来最受研究的治疗靶标之一。工业界和学术界已经开发出许多不同的抑制剂类别，它们在PI3K系列中具有不同的选择性。在本手稿中，我们报告通过应用构象限制策略进一步研究我们的PI3K抑制剂ETP-46321（MartínezGonzález等，2012）1。为此，我们已经成功合成了新型的三环咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物作为PI3K抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.090

文献信息

• Generation of tricyclic imidazo[1,2- a ]pyrazines as novel PI3K inhibitors by application of a conformational restriction strategy
  作者：Sonia Martínez González、Sonsoles Rodríguez-Arístegui、Ana Isabel Hernández、Carmen Varela、Esther González Cantalapiedra、Rosa María Álvarez、Antonio Rodríguez Hergueta、James R. Bischoff、María Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Elena Cendón、David Cebrián、Patricia Alfonso、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.090

  日期：2017.6

  of a conformational restriction strategy. For that purpose we have successfully synthesized novel tricyclic imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives as PI3K inhibitors. This new class of compounds had enable the exploration of the solvent-accessible region within PI3K and resulted in the identification of molecule 8q with the best selectivity PI3Kα/δ isoform profile in vitro, and promising in vivo PK data

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）参与多种疾病，特别是在肿瘤领域，已将其选为过去二十年来最受研究的治疗靶标之一。工业界和学术界已经开发出许多不同的抑制剂类别，它们在PI3K系列中具有不同的选择性。在本手稿中，我们报告通过应用构象限制策略进一步研究我们的PI3K抑制剂ETP-46321（MartínezGonzález等，2012）1。为此，我们已经成功合成了新型的三环咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物作为PI3K抑制剂。