6-(pyridin-2'-ylmethylthio)pyridazin-3-amine | 122479-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 6-(pyridin-2'-ylmethylthio)pyridazin-3-amine
• 英文别名: 6-(Pyridin-2-ylmethylsulfanyl)pyridazin-3-amine
• CAS: 122479-57-6
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄S
• 分子量: 218.282
• InChiKey: GOGAPRDJXHHMAM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(pyridin-2'-ylmethylthio)pyridazin-3-amine 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-(4-Chlorophenyl)-3-methoxy-6-(pyridin-2-ylmethylsulfanyl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[1,2-b]pyridazines. XXII. Syntheses of Some 2-Aryl-3-methoxy-6-(pyridinylmethylthio and pyridinylmethylamino)imidazo[1,2-b]pyridazines and Their Interaction with Central and Mitochondrial (Peripheral-Type) Benzodiazepine Receptors

  摘要：

  2-芳基-3-甲氧基-6-(吡啶基甲硫基和吡啶基甲氨基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 吡啶基甲基氨基）咪唑并[1,2-b]吡啶 作为苯并二氮杂卓受体的配体进行了制备和研究。大多数 在置换 [3H]地西泮从大鼠脑膜上的中枢苯并二氮 中枢苯二氮卓受体的[3H]地西泮的作用非常有效，但对 线粒体（外周型）苯并二氮杂卓受体的置换能力 的能力却很低。例如 3-甲氧基-2-(3′,4′-亚甲基二氧苯基)-6-(吡啶-2′′-基甲硫基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 对中枢受体的 IC50 值为 1 - 7 nM。 受体的 IC50 值为 1 - 7 nM，但在 1000 nM 时，线粒体受体的位移率仅为 39%。 受体。 在这一系列论文中描述的所有化合物中，有 3-甲氧基-6-(2′-甲氧基苄基氨基)-2-(3′′,4′′-亚甲基二氧苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 在从中枢受体置换 [3H]diazepam 中枢受体的活性最强（IC50 0-3 nM），它对线粒体的亲和力较低。 对线粒体受体的亲和力较低（对[3H]地西泮的置换率为 40%）。 [3H]diazepam at 1000 nM）。

  DOI：

  10.1071/c96136
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基吡啶盐酸盐 、 6-氨基哒嗪-3(2H)-硫酮 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 以80%的产率得到6-(pyridin-2'-ylmethylthio)pyridazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Imidazo[1,2-b]pyridazines. XXII. Syntheses of Some 2-Aryl-3-methoxy-6-(pyridinylmethylthio and pyridinylmethylamino)imidazo[1,2-b]pyridazines and Their Interaction with Central and Mitochondrial (Peripheral-Type) Benzodiazepine Receptors

  摘要：

  2-芳基-3-甲氧基-6-(吡啶基甲硫基和吡啶基甲氨基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 吡啶基甲基氨基）咪唑并[1,2-b]吡啶 作为苯并二氮杂卓受体的配体进行了制备和研究。大多数 在置换 [3H]地西泮从大鼠脑膜上的中枢苯并二氮 中枢苯二氮卓受体的[3H]地西泮的作用非常有效，但对 线粒体（外周型）苯并二氮杂卓受体的置换能力 的能力却很低。例如 3-甲氧基-2-(3′,4′-亚甲基二氧苯基)-6-(吡啶-2′′-基甲硫基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 对中枢受体的 IC50 值为 1 - 7 nM。 受体的 IC50 值为 1 - 7 nM，但在 1000 nM 时，线粒体受体的位移率仅为 39%。 受体。 在这一系列论文中描述的所有化合物中，有 3-甲氧基-6-(2′-甲氧基苄基氨基)-2-(3′′,4′′-亚甲基二氧苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 在从中枢受体置换 [3H]diazepam 中枢受体的活性最强（IC50 0-3 nM），它对线粒体的亲和力较低。 对线粒体受体的亲和力较低（对[3H]地西泮的置换率为 40%）。 [3H]diazepam at 1000 nM）。

  DOI：

  10.1071/c96136

文献信息

• 3-Methoxy-2-phenylimidazo[1,2-b]pyridazines highly active against Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium marinum
  作者：Kyle D. Farrell、Yamin Gao、Deborah A. Hughes、Robin Henches、Zhengchao Tu、Michael V. Perkins、Tianyu Zhang、Craig L. Francis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115637

  日期：2023.11

  A series of 3-methoxy-2-phenylimidazo[1,2-b]pyridazine derivatives which were highly active against autoluminescent Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and Mycobacterium marinum (Mm) in an in vitro assay were identified. SAR analysis showed that the most active compounds, which included a phenyl group bearing fluoro substituent(s) at C2, a methoxy function at C3, and a benzyl-heteroatom moiety at C6,

  在体外测定中鉴定出一系列 3-甲氧基-2-苯基咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物，它们对自发光结核分枝杆菌(Mtb) 和海分枝杆菌(Mm) 具有高度活性。SAR 分析显示，最活跃的化合物（包括 C2 处带有氟取代基的苯基、C3 处的甲氧基官能团和 C6 处的苄基杂原子部分）表现出​​的体外 MIC 90 值通常约为0.63–1.26 μM对抗 Mtb 和 Mm。然而，这些化合物在体内（小鼠）对 Mtb 没有活性，并且研究表明，当与小鼠肝微粒体一起孵育时，代谢半衰期非常短（<10 分钟）。对化学合成过程中咪唑部分氧化裂解产生的副产物的多次观察表明，这可能是导致体内缺乏观察到的活性的代谢途径。
• Barlin, Gordon B.; Davies, Les P.; Ireland, Stephen J., Australian Journal of Chemistry, 1992, vol. 45, # 8, p. 1281 - 1300
  作者：Barlin, Gordon B.、Davies, Les P.、Ireland, Stephen J.、Zhang, Jiankuo

  DOI：——

  日期：——
• Barlin, Gordon B.; Davies, Les P.; Harrison, Peter W., Australian Journal of Chemistry, 1994, vol. 47, # 11, p. 1989 - 2000
  作者：Barlin, Gordon B.、Davies, Les P.、Harrison, Peter W.、Jacobsen, Noel W.、Willis, Anthony C.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES
  申请人：THE AUSTRALIAN NATIONAL UNIVERSITY

  公开号：WO1989001333A1

  公开（公告）日：1989-02-23

  (EN) Imidazo[1,2-b]pyridazine compounds which are substituted in the 2-, 3- and 6-positions, are useful in the treatment of anxiety syndromes, epilepsy, insomnia or skeletal muscle tension, or for the reversal of the sedative effects of the benzodiazepine class of drugs.(FR) Les composés d'imidazo[1,2-b]pyridazine décrits qui sont substitués aux positions 2, 3 et 6, sont utiles dans le traitement des syndromes d'angoisse, de l'épilepsie, de l'insomnie ou des tensions musculaires transosseuses ou pour inverser les effets sédatifs de médicaments appartenant à la classe des benzodiazépines.
• Imidazo[1,2-b]pyridazines. XXII. Syntheses of Some 2-Aryl-3-methoxy-6-(pyridinylmethylthio and pyridinylmethylamino)imidazo[1,2-b]pyridazines and Their Interaction with Central and Mitochondrial (Peripheral-Type) Benzodiazepine Receptors
  作者：Gordon B. Barlin、Les P. Davies、Stephen J. Ireland、Maria M. L. Ngu-Schwemlein

  DOI：10.1071/c96136

  日期：——

  2-Aryl-3-methoxy-6-(pyridinylmethylthio and pyridinylmethylamino)imidazo[1,2-b]pyridazines have been prepared and examined as ligands for benzodiazepine receptors. Most were highly effective in displacing [3H]diazepam from central benzodiazepine receptors present in rat brain membranes but showed little capacity for its displacement from mitochondrial (peripheral-type) benzodiazepine receptors present in rat kidney membranes. For example, 3-methoxy-2-(3′,4′-methylenedioxyphenyl)-6-(pyridin-2′′-ylmethylthio)imidazo[1,2-b]pyridazine had an IC50 value of 1 · 7 nM for central receptors but gave only 39% displacement at 1000 nM for mitochondrial receptors. Of all the compounds described in this series of papers, 3-methoxy-6-(2′-methoxybenzylamino)-2-(3′′,4′′-methylenedioxyphenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine was the most active in displacing [3H]diazepam from central receptors (IC50 0·3 nM), and it had a low affinity for mitochondrial receptors (40% displacement of [3H]diazepam at 1000 nM).

  2-芳基-3-甲氧基-6-(吡啶基甲硫基和吡啶基甲氨基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 吡啶基甲基氨基）咪唑并[1,2-b]吡啶 作为苯并二氮杂卓受体的配体进行了制备和研究。大多数 在置换 [3H]地西泮从大鼠脑膜上的中枢苯并二氮 中枢苯二氮卓受体的[3H]地西泮的作用非常有效，但对 线粒体（外周型）苯并二氮杂卓受体的置换能力 的能力却很低。例如 3-甲氧基-2-(3′,4′-亚甲基二氧苯基)-6-(吡啶-2′′-基甲硫基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 对中枢受体的 IC50 值为 1 - 7 nM。 受体的 IC50 值为 1 - 7 nM，但在 1000 nM 时，线粒体受体的位移率仅为 39%。 受体。 在这一系列论文中描述的所有化合物中，有 3-甲氧基-6-(2′-甲氧基苄基氨基)-2-(3′′,4′′-亚甲基二氧苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪 在从中枢受体置换 [3H]diazepam 中枢受体的活性最强（IC50 0-3 nM），它对线粒体的亲和力较低。 对线粒体受体的亲和力较低（对[3H]地西泮的置换率为 40%）。 [3H]diazepam at 1000 nM）。