(E)-1-fluoro-4-tosyloxybut-2-ene | 303734-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-1-fluoro-4-tosyloxybut-2-ene
• 英文别名: toluene-4-sulfonic acid (E)-4-fluoro-but-2-enyl ester；(E)-4-fluorobut-2-en-1-yl 4-methylbenzenesulfonate；4-fluorobut-2-en-1-yl 4-methylbenzenesulfonate；(E)-4-fluoro-but-2-enyl toluene-4-sulfonate；trans-4-fluoro-1-tosyloxy-2-butene；(E)-1-fluoro-4-tosyloxy-2-butene；[(E)-4-fluorobut-2-enyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 303734-02-3
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₃S
• 分子量: 244.287
• InChiKey: LDEZKADODJSKQL-NSCUHMNNSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,3S,5S)-3-(4-Iodo-phenyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester 、 (E)-1-fluoro-4-tosyloxybut-2-ene 在 potassium iodide 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以84%的产率得到N-((E)-4-fluorobut-2-en-1-yl)-2β-carbomethoxy-3β-(4'-iodophenyl)nortropane
  参考文献：
  名称：

  Fluoralkenyl nortropanes

  摘要：

  提供的化合物具有以下公式：其中R是具有一个或多个乙烯、乙炔或戊二烯基团的C2-C6单烯烃或多烯烃碳氢化合物，A为18或19，X为H或卤素。该发明的化合物具有高亲和力和选择性地结合多巴胺转运蛋白，因此可用作与多巴胺转运蛋白功能障碍相关的疾病的诊断和治疗药物。放射标记的化合物可用作PET成像来可视化多巴胺转运蛋白的位置和密度。

  公开号：

  US06344179B1
• 作为产物：
  描述：

  silver(I) 4-methylbenzenesulfonate 在 silver fluoride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-1-fluoro-4-tosyloxybut-2-ene
  参考文献：
  名称：

  用Ag（I）盐制备1-甲苯氧基-4-取代-2-丁烯

  摘要：

  先前已经将反式氟-2-丁烯基用作几种降冰片烷上的N-取代基，以用正电子发射断层摄影术对多巴胺转运蛋白进行成像。我们在这里报告了使用Ag（I）盐简化反型-1-甲苯磺酰氧基-4-取代-2-丁烯的简化方法。该方法学也适用于顺式异构体的合成。此外，这些程序可以回收大部分的Ag（I）离子。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.05.100

文献信息

• Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP2085390A1

  公开（公告）日：2009-08-05

  The present invention relates to the compound of formula (I): in which R1 represents a hydrogen atom, an optionally labelled halogen atom, a radionuclide or a Sn[(C1-C4)alkyl]3 group, Ar represents an aryl group or a heteroaryl group, R9 represents a hydrogen atom, a (C1-C4)alkyl group or forms together with the group R1-Ar a ring fused with the Ar group, A represents a group of formula (β) or (δ):          -(CH2)t-     (β) R3 and R4 independently represent a hydrogen atom, a (C1-C6)alkyl group, a (C1-C6)alkenyl group or a group of formula (y):          -Y-Z-W-R11     (γ) wherein R11 represents an optionally labelled halogen atom, a radionuclide, an aryl or heteroaryl group optionally substituted by an optionally labelled halogen atom, a radionuclide, a -NO2 group, a -NR5R6 group, a -N+R5R6R7X- group, or a -OSO2R12 group, and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising them and to their use in diagnosis, in particular with SPECT, PET and in therapy.

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 其中 R1代表氢原子，可选择标记的卤原子，放射性核素或Sn[(C1-C4)烷基]3基团， Ar代表芳基团或杂芳基团， R9代表氢原子，(C1-C4)烷基团或与基团R1-Ar一起形成与Ar基团融合的环， A代表以下式（β）或（δ）的基团：          -(CH2)t-     (β) R3和R4独立地代表氢原子，(C1-C6)烷基团，(C1-C6)烯基团或以下式（γ）的基团：          -Y-Z-W-R11     (γ) 其中R11代表可选择标记的卤原子，放射性核素，芳基或杂芳基团，可选择地被可选择标记的卤原子，放射性核素，-NO2基团，-NR5R6基团，-N+R5R6R7X-基团或-OSO2R12基团取代，并且它们与药学上可接受的酸形成的加合盐。 本发明还涉及包含它们的药物组合物以及它们在诊断中的使用，特别是在单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）和治疗中的使用。
• Synthesis, radioiodination and in vivo screening of novel potent iodinated and fluorinated radiotracers as melanoma imaging and therapeutic probes
  作者：Aurélie Maisonial、Emilie M.F. Billaud、Sophie Besse、Latifa Rbah-Vidal、Janine Papon、Laurent Audin、Martine Bayle、Marie-Josèphe Galmier、Sébastien Tarrit、Michèle Borel、Serge Askienazy、Jean-Claude Madelmont、Nicole Moins、Philippe Auzeloux、Elisabeth Miot-Noirault、Jean-Michel Chezal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.11.047

  日期：2013.5

  to develop new iodinated and fluorinated matched-pair radiotracers for Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT)/Positron Emission Tomography (PET) imaging and targeted radionuclide therapy of melanoma, we successfully synthesized and radiolabelled with iodine-125 seven new derivatives, starting from our previously described lead structure 3. The relevance of these radiotracers for gamma scintigraphic

  为了开发用于单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/正电子发射断层扫描（PET）成像和黑色素瘤靶向放射性核素治疗的新型碘化和氟化配对荧光示踪剂，我们成功地合成了碘125并合成了放射性标记的七个新衍生物，从我们前面介绍的引线结构开始3。评估了这些放射性示踪剂与啮齿动物黑色素瘤的γ射线显像成像的相关性。甚至在早期时间点，肿瘤放射性的摄取通常很高且特异性很高（[ 125 I] 39 – 42时，在pi 3 h时ID / g为12.1–18.3％ID / g），并观察到与非目标器官的快速清除。同样，当使用相应的[ 131 I]标记的类似物时，可传递给肿瘤的有效剂量通常高于注射的100 cGy / MBq（[ 131 I] 39 – 42则为98.9-150.5 cGy / MBq ）。这些结果使化合物39 – 42成为（i）用氟18标记后的黑色素瘤的PET成像和（ii）用碘131标记后的弥漫性黑色素瘤的靶向放射性核素治疗的合适候选物。
• Identification and<i>in vivo</i>evaluation of a fluorine-18 rolipram analogue, [¹⁸F]MNI-617, as a radioligand for PDE4 imaging in mammalian brain
  作者：David Thomae、Thomas J. Morley、Hsiaoju S. Lee、Olivier Barret、Cristian Constantinescu、Caroline Papin、Ronald M. Baldwin、Gilles D. Tamagnan、David Alagille

  DOI：10.1002/jlcr.3389

  日期：2016.5.15

  R-(-)-rolipram. Herein we describe a small series of rolipram analogs that contain fluoro- or iodo-substituents that could be used as fluorine-18 PET or iodine-123 SPECT PDE4 radiotracers. This series was evaluated with an in vitro binding assay and a 4-(fluoromethyl) derivative of rolipram, MNI-617, was identified, with a five-fold increase in affinity for PDE4 (Kd = 0.26 nM) over R-(-)-rolipram (Kd = 1.6 nM)

  磷酸二酯酶 (PDE) 4 是中枢神经系统 (CNS) 中最普遍的 PDE，可催化细胞内 cAMP（二级信使）的水解。通过治疗性抑制 PDE4，可以稳定细胞内 cAMP 水平，并且可以改善精神和神经退行性疾病的症状，包括抑郁症、记忆力减退和帕金森氏病。靶向 PDE4 的放射性示踪剂可用于研究 PDE4 密度和功能，并以非侵入性方式在体内评估新的 PDE4 疗法，正如使用碳 11 标记的 PDE4 抑制剂 R-(-)-咯利普兰所显示的那样。在此，我们描述了一系列含有氟或碘取代基的咯利普兰类似物，可用作氟 18 PET 或碘 123 SPECT PDE4 放射性示踪剂。该系列通过体外结合测定进行评估，并鉴定出咯利普兰的 4-（氟甲基）衍生物 MNI-617，其对 PDE4 的亲和力（Kd = 0.26 nM）比 R-(-) 增加了 5 倍-咯利普兰 (Kd = 1.6 nM)。氘类似物 d2 -[(18)
• Synthesis, radiosynthesis and in vivo preliminary evaluation of [11C]LBT-999, a selective radioligand for the visualisation of the dopamine transporter with PET
  作者：Frédéric Dollé、Patrick Emond、Sylvie Mavel、Stéphane Demphel、Françoise Hinnen、Zoïa Mincheva、Wadad Saba、Heric Valette、Sylvie Chalon、Christer Halldin、Julie Helfenbein、Joël Legaillard、Jean-Claude Madelmont、Jean-Bernard Deloye、Michel Bottlaender、Denis Guilloteau

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.035

  日期：2006.2

  LBT-999 (8-((E)-4-fluoro-but-2-enyl)-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2beta-carbo xylic acid methyl ester), a cocaine derivative belonging to a new generation of highly selective dopamine transporter (DAT) ligands, and its corresponding carboxylic acid derivative, the latter used as precursor for labelling both with tritium and the positron-emitter carbon-11 (half-life: 20.38 min), were synthesized

  LBT-999（8-（（（E）-4-fluoro-but-2-enyl）-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo [3.2.1] octane-2beta-carboxyly acid acid ester），a属于新一代高选择性多巴胺转运蛋白（DAT）配体的可卡因衍生物及其相应的羧酸衍生物，后者用作precursor和正电子发射体碳11标记的前体（半衰期：20.38分钟）由（R）-可卡因合成。从[（3）H]甲基碘制备[（3）H] LBT-999（放射化学纯度> 99％，比放射性为3.1 TBq / mmol），可进行体外药理学评估（K（D）：9 nM对于DAT和IC（50）> 1000 nM（对于SERT和NET）。常规生产批次为4.5-9。使用有效的甲基化试剂[（ 11）C]三氟甲磺酸甲酯。[（11）C] LBT-999的体内初步药理学评估，同时使用大鼠中的生物分布和猴
• From Structure–Activity Relationships on Thiazole Derivatives to the <i>In Vivo</i> Evaluation of a New Radiotracer for Cannabinoid Subtype 2 PET Imaging
  作者：Fabien Caillé、Fanny Cacheux、Marie-Anne Peyronneau、Benoît Jego、Emilie Jaumain、Géraldine Pottier、Christoph Ullmer、Uwe Grether、Alexandra Winkeler、Frédéric Dollé、Annelaure Damont、Bertrand Kuhnast

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.7b00746

  日期：2017.11.6

  KihCB1R/KihCB2R = 300) displayed high affinity and selectivity for CB2R but also promising lipophilicity, kinetic solubility, and membrane permeation properties and was further selected for in vitro metabolism studies. Incubation of 2f with human or rat liver microsomes followed by LC/MS analysis revealed the presence of six different metabolites mainly resulting from oxidation reactions. A tosylated precursor of

  大麻素2型受体（CB 2 R）的上调揭示了病理性疾病（例如癌症，疼痛或神经退行性疾病）的炎症过程。其中，CB 2 R激动剂A-836339已被碳11标记，用于CB 2 R的PET成像，并在阿尔茨海默氏病小鼠模型中显示出令人鼓舞的结果。本工作的目的是开发用于氟18标记的A-836339氟化类似物，以设计用于CB 2 R成像的新型PET示踪剂。通过两到三个步骤合成了七个A-836339氟化类似物，它们对人和小鼠CB 2的结合亲和力和选择性R及其早期ADME配置文件进行了测量。其中，化合物2f（K ihCB2R = 0.1 nM，K ihCB1R / K ihCB2R = 300）对CB 2 R表现出高亲和力和选择性，但还具有亲脂性，动力学溶解性和膜渗透性，因此被进一步选择用于体外代谢研究。用人或大鼠肝微粒体温育2f，然后进行LC / MS分析，发现存在六种不同的代谢产物，这些代谢产物主要是由氧