7,8-dichloro-1-methoxyphenazine | 1259015-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7,8-dichloro-1-methoxyphenazine
• CAS: 1259015-10-5
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂N₂O
• 分子量: 279.125
• InChiKey: BVFHCBPUTZGVIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-247 °C
• 沸点：
  455.1±25.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.453±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-dichloro-1-methoxyphenazine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到7,8-dichlorophenazin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  有效消灭生物膜，非生物膜培养物中的MRSA持久性细胞和结核分枝杆菌的卤代吩嗪

  摘要：

  常规抗生素对非复制性细菌（例如生物膜内的细菌）无效。我们报告了一系列受海洋抗生素1启发的卤化吩嗪（HP），其针对持久性细菌。HP 14展示了迄今为止针对MRSA，MRSE和VRE生物膜（MBEC = 0.2–12.5μM）的最有效的生物膜根除活动，以及在非生物膜培养物中可有效杀死MRSA持久性细胞。一线治疗MRSA，万古霉素和达托霉素，无法根除MRSA生物膜或非生物膜，持久旁边14。HP 13显示强抗菌活性对生长缓慢的分枝 杆菌（MIC = 3.13μM），这是全球细菌感染致死的主要原因。HP类似物通过对哺乳动物细胞无毒的机制有效靶向持久性细菌，并且可能对慢性细菌感染的治疗产生重大影响。

  DOI：

  10.1002/anie.201508155
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基儿茶酚 在 邻四氯苯醌 作用下， 以 乙醚 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 7,8-dichloro-1-methoxyphenazine
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系的针对持久，耐抗生素的细菌生物膜和结核分枝杆菌的不同种类的卤代吩嗪。

  摘要：

  持久性细菌，包括表面附着的生物膜中的持久性细胞和生长缓慢的病原体，会导致对抗生素具有耐受性的慢性感染。在这里，我们描述了由2-溴-1- hydroxyphenazine启发一系列卤化吩嗪（HP）的结构-活性关系1。我们使用多种合成途径，探查了HP支架在2、4、7和8位的各种取代，提供了有关其抗菌和细菌根除特性的重要信息。卤代吩嗪14被证明是针对MRSA（MBEC <10μM），MRSE（MBEC = 2.35μM）和VRE（MBEC = 0.20μM）生物膜的最有效的生物膜根除剂（≥99.9％持久性细胞杀伤），而11和11 12证明对结核分枝杆菌具有出色的抗菌活性（MIC = 3.13μM）。与抗菌肽模拟物通过一般的膜裂解作用来消灭生物膜不同，HP不会裂解红细胞。HP是有前途的试剂，可以有效地靶向持久性细菌，同时证明对哺乳动物细胞的毒性可忽略不计。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b02004

文献信息

• New prodrugs and analogs of the phenazine 5,10-dioxide natural products iodinin and myxin promote selective cytotoxicity towards human acute myeloid leukemia cells
  作者：Elvar Örn Viktorsson、Reidun Aesoy、Sindre Støa、Viola Lekve、Stein Ove Døskeland、Lars Herfindal、Pål Rongved

  DOI：10.1039/d1md00020a

  日期：——

  called for. We have recently demonstrated that the phenazine 5,10-dioxide natural products iodinin (3) and myxin (4) exhibit potent and hypoxia-selective cell death on MOLM-13 human AML cells, and that the N-oxide functionalities are pivotal for the cytotoxic activity. Very few structure–activity relationship studies dedicated to phenazine 5,10-dioxides exist on mammalian cell lines and the present work

  需要针对急性髓系白血病（AML）治疗的新化疗策略。我们最近证明吩嗪 5,10-二氧化物天然产物碘宁 ( 3 ) 和粘菌素 ( 4 ) 对 MOLM-13 人 AML 细胞表现出有效的缺氧选择性细胞死亡，并且N-氧化物功能对于细胞毒活性。哺乳动物细胞系上专门针对吩嗪 5,10-二氧化物的构效关系研究很少，目前的工作描述了我们在天然化合物碘宁 ( 3 ) 和粘菌素 ( 4 ) 的体外先导化合物优化方面所做的努力。前药策略表明氨基甲酸酯侧链是最佳的苯酚连接基团。如果烷基或氨基甲酸酯侧链连接到苯酚的位置 1，则吩嗪骨架的第 6 位不带氧取代基（–OH 或 -OCH 3 ）的衍生物仍能保持效力。 7,8-二卤代-和 7,8与所有其他研究化合物相比，1-羟基吩嗪 5,10-二氧化物 ( 21 ) 的二甲基化类似物在 MOLM-13 细胞中显示出更高的细胞毒性效力。另一方面，二卤代化合物对成肌细胞 H9c2
• Halogenated Phenazines that Potently Eradicate Biofilms, MRSA Persister Cells in Non‐Biofilm Cultures, and <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Aaron T. Garrison、Yasmeen Abouelhassan、Dimitris Kallifidas、Fang Bai、Maria Ukhanova、Volker Mai、Shouguang Jin、Hendrik Luesch、Robert W. Huigens

  DOI：10.1002/anie.201508155

  日期：2015.12

  against non‐replicating bacteria (for example, bacteria within biofilms). We report a series of halogenated phenazines (HP), inspired by marine antibiotic 1, that targets persistent bacteria. HP 14 demonstrated the most potent biofilm eradication activities to date against MRSA, MRSE, and VRE biofilms (MBEC=0.2–12.5 μM), as well as the effective killing of MRSA persister cells in non‐biofilm cultures

  常规抗生素对非复制性细菌（例如生物膜内的细菌）无效。我们报告了一系列受海洋抗生素1启发的卤化吩嗪（HP），其针对持久性细菌。HP 14展示了迄今为止针对MRSA，MRSE和VRE生物膜（MBEC = 0.2–12.5μM）的最有效的生物膜根除活动，以及在非生物膜培养物中可有效杀死MRSA持久性细胞。一线治疗MRSA，万古霉素和达托霉素，无法根除MRSA生物膜或非生物膜，持久旁边14。HP 13显示强抗菌活性对生长缓慢的分枝 杆菌（MIC = 3.13μM），这是全球细菌感染致死的主要原因。HP类似物通过对哺乳动物细胞无毒的机制有效靶向持久性细菌，并且可能对慢性细菌感染的治疗产生重大影响。
• Substituted phenazines and methods of treating cancer and bacterial diseases
  申请人：Rongved Pål

  公开号：US11046678B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  Compounds of formula (Ia) or (Ib), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  式 (Ia) 或 (Ib) 的化合物，或其药学上可接受的盐、 包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法。
• Potential Chemopreventive Agents Based on the Structure of the Lead Compound 2-Bromo-1-hydroxyphenazine, Isolated from <i>Streptomyces</i> Species, Strain CNS284
  作者：Martin Conda-Sheridan、Laura Marler、Eun-Jung Park、Tamara P. Kondratyuk、Katherine Jermihov、Andrew D. Mesecar、John M. Pezzuto、Ratnakar N. Asolkar、William Fenical、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm1011066

  日期：2010.12.23

  The isolation of 2-bromo-1-hydroxyphenazine from a marine Streptomyces species, strain CNS284, and its activity against NF-kappa B, suggested that a short and flexible route for the synthesis of this metabolite and a variety of phenazine analogues should be developed. Numerous phenazines were subsequently prepared and evaluated as inducers of quinone reductase I (QR1) and inhibitors of quinone reductase 2 (QR2), NF-kappa B, and inducible nitric oxide synthase (iNOS). Several of the active phenazine derivatives displayed IC50 values vs QR1 induction and QR2 inhibition in the nanomolar range, suggesting that they may find utility as cancer chemopreventive agents.
• PHENAZINE DERIVATIVES AS ANTIMICROBIAL AGENTS
  申请人：Huigens, III Robert William

  公开号：US20180312473A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention provides novel phenazine derivatives, such as compounds of Formula (I′) (e.g., Formula (I)), (II), and (III), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are expected to be antimicrobial agents and may act by a microbial warfare strategy (e.g., a reactive oxygen species (ROS)-based competition strategy). The present invention also provides pharmaceutical compositions, kits, uses, and methods that involve the compounds of the invention and may be useful in preventing or treating a microbial infection (e.g., a bacterial infection or mycobacterial infection) in a subject, inhibiting the mycobacterium ), inhibiting the formation and/or growth of a biofilm, reducing or clearing a biofilm, and/or disinfecting a surface.