di-tert-butyl p-bromobenzylphosphonate | 300583-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl p-bromobenzylphosphonate
• 英文别名: bis(tert-butyl) ((4-bromophenyl)methyl)phosphonate；[(4-bromophenyl)methyl]-phosphonoic acid bis(tert-butyl) ester；4-bromobenzyl phosphonic acid di-tert-butyl ester；Bis-(tert-butyl) ((4-bromophenyl)methyl)phosphonate；1-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphorylmethyl]-4-bromobenzene
• CAS: 300583-37-3
• 化学式: C₁₅H₂₄BrO₃P
• 分子量: 363.232
• InChiKey: HSZRXHSJWXZFFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl p-bromobenzylphosphonate 在 palladium diacetate 苯硫酚铜(I) 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4-{(S)-1-[2-Oxo-2-((S)-2-oxo-4-phenyl-oxazolidin-3-yl)-ethyl]-allyl}-benzyl)-phosphonic acid di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成全局受限的Grb2 SH2域抑制剂的烯烃复分解。

  摘要：

  经常与烯烃复分解介导的肽大环化有关的一个缺点，即在闭环位点的侧链官能度的丧失，可以通过在闭环烯烃链段内掺入侧链官能度来避免。这种方法在大环Grb2 SH2域拮抗剂的制备中得到了证明，该拮抗剂设计为构象约束的β弯曲模拟物。

  DOI：

  10.1021/ol0157609
• 作为产物：
  描述：

  di-tert-butyl phosphite 、 对溴溴苄 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以91%的产率得到di-tert-butyl p-bromobenzylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成全局受限的Grb2 SH2域抑制剂的烯烃复分解。

  摘要：

  经常与烯烃复分解介导的肽大环化有关的一个缺点，即在闭环位点的侧链官能度的丧失，可以通过在闭环烯烃链段内掺入侧链官能度来避免。这种方法在大环Grb2 SH2域拮抗剂的制备中得到了证明，该拮抗剂设计为构象约束的β弯曲模拟物。

  DOI：

  10.1021/ol0157609

文献信息

• Synthesis and structural characterization of a monocarboxylic inhibitor for GRB2 SH2 domain
  作者：Tao Xiao、Luxin Sun、Min Zhang、Zilu Li、Eric B. Haura、Ernst Schonbrunn、Haitao Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128354

  日期：2021.11

  A monocarboxylic inhibitor was designed and synthesized to disrupt the protein–protein interaction (PPI) between GRB2 and phosphotyrosine-containing proteins. Biochemical characterizations show compound 7 binds with the Src homology 2 (SH2) domain of GRB2 and is more potent than EGFR1068 phosphopeptide 14-mer. X-ray crystallographic studies demonstrate compound 7 occupies the GRB2 binding site for

  设计并合成了一种单羧酸抑制剂来破坏 GRB2 和含磷酸酪氨酸的蛋白质之间的蛋白质相互作用 (PPI)。生化表征显示化合物7与 GRB2 的 Src 同源 2 (SH2) 结构域结合，并且比 EGFR 1068磷酸肽 14-mer 更有效。X 射线晶体学研究表明，化合物7占据了含有磷酸酪氨酸序列的 GRB2 结合位点，并揭示了 GRB2 抑制剂结合的关键结构特征。这种具有 –1 正式电荷的化合物为结构优化提供了新的方向，从而为异常 Ras-MAPK 信号级联的这一关键蛋白靶点生成细胞渗透性抑制剂。
• Structural Examination of Ring-Closing Metathesis-Derived 15-Member Macrocycles as Grb2 SH2 Domain-Binding Tetrapeptide Mimetics
  作者：Fa Liu、Karen M. Worthy、Lakshman K. Bindu、Robert J. Fisher、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jo701831q

  日期：2007.12.1

  exhibited low nanomolar Grb2 SH2 domain-binding affinities in spite of the fact that differing ring junction stereochemistries and geometries of the RCM-derived double bond were employed. The finding that significant latitude exists in the structural requirements for ring closure may facilitate the development of therapeutically relevant macrocyle-based Grb2 SH2 domain-binding antagonists. The synthetic approaches

  采用闭环复分解 (RCM) 将羧基末端的链烯基甘氨酸侧链与附加到氨基末端磷酸酪氨酰 (pTyr) 模拟物的 β-亚甲基的乙烯基和烯丙基官能团连接在一起。这需要合成各种新的 pTyr 模拟物，包括一种新的含氮杂类似物。尽管采用了不同的环结立体化学和 RCM 衍生双键的几何结构，但许多由此产生的 15 成员大环四肽模拟物表现出低纳摩尔 Grb2 SH2 域结合亲和力。环闭合的结构要求存在显着差异的发现可能促进治疗相关的基于大环的 Grb2 SH2 结构域结合拮抗剂的开发。
• Sh2 domain binding inhibitors
  申请人：Burke R. Terrence

  公开号：US20060167222A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  Disclosed are compounds for SH2 domain binding inhibition, for example, a compound of formula (I), wherein R 1 is a lipophile; R 2 , in combination with the phenyl ring, is a phenylphosphate mimic group or a protected phenylphosphate mimic group; R 3 is hydrogen, azido, amino, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aminocarbonylalkyl, or alkylcarbonylamino, wherein the alkyl portion of R 3 may be optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of halo, hydroxy, carboxyl, amino, aminoalkyl, alkyl, alkoxy, and keto; R 6 is a linker; AA is an amino acid; and n is 1 to 6; or a salt thereof. The conformationally compounds provide enhanced binding affinity with SH2 domain protein. Also disclosed are a pharmaceutical compositions and a method for inhibiting an SH2 domain from binding with a phosphoprotein.

  本发明揭示了用于SH2结构域结合抑制的化合物，例如，式(I)的化合物，其中R1是一个疏水基；R2与苯环结合，是苯基磷酸酯类似物基团或受保护的苯基磷酸酯类似物基团；R3是氢、叠氮基、氨基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基或烷基羰基氨基，其中R3的烷基部分可以选择地用来自卤素、羟基、羧基、氨基、氨基烷基、烷基、烷氧基和酮的取代基进行取代；R6是一个连接基；AA是一种氨基酸；n为1至6；或其盐。这些构象化合物提供了与SH2结构域蛋白的增强结合亲和力。本发明还揭示了一种制药组合物和一种抑制SH2结构域与磷酸化蛋白结合的方法。
• Use of a Heck Reaction for the Synthesis of a New α-Azido Phosphotyrosyl Mimetic Suitably Protected for Peptide Synthesis
  作者：Terrence R. Burke、Ding-Guo Liu、Yang Gao

  DOI：10.1021/jo000643x

  日期：2000.9.1
• A highly efficient route to enantiomerically pure l-N-Bz-Pmp(t-Bu)2-OH and incorporation into a peptide-based protein tyrosine phosphatase inhibitor
  作者：Caitlin E. Hubbard、Amy M. Barrios

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.056

  日期：2008.1

  Phosphonomethyl phenylalanine (Pmp), a nonhydrolyzable mimic of phosphotyrosine, is an important building block in the development of peptide-based PTP inhibitors. We have designed a novel, efficient synthesis of N-Bz-Pmp(t-Bu)(2)-OH. A Pmp-containing peptide based on a known biological substrate of the tyrosine phosphatase CD45 (Ac-TEGQ-Pmp-QPQP-NH2) inhibits CD45 with an IC50 value of approximately 100 mu M with virtually no inhibition of TCPTP up to concentrations of 120 mu M. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.