4-chloro-1,2,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester | 853108-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-1,2,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-chloro-1,2,5-trimethyl-6-oxopyridine-3-carboxylate
• CAS: 853108-99-3
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃
• 分子量: 243.69
• InChiKey: JZLGUWRKHKNZTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-4-甲基苯胺 、 (+/-)-2,2-Bis(diphenylphosphino)-1,1-binaphthyl 、 Dicaesio carbonate 、 4-chloro-1,2,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 醋酸钯 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 甲苯 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.17h， 以gave 0.048 g (71%) desired product的产率得到4-(2-fluoro-4-methylphenylamino)-1,2,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof

  摘要：

  本发明涉及一种公式I的化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R7、R8、R9和W如规范中所定义。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症病症。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物的高增殖性和炎症性疾病的方法和含有这些化合物的制药组合物。

  公开号：

  US07893065B2
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-1,2,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 三氯氧磷 作用下， 以3.42 g (89%)的产率得到4-chloro-1,2,5-trimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof

  摘要：

  本文披露了式I的化合物及其药用盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9、W、X和Y的定义如规范中所述。这些化合物是MEK抑制剂，在哺乳动物中用于治疗高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症病症。还披露了在哺乳动物中治疗高增殖性疾病的方法以及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20050256123A1

文献信息

• Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US07732616B2

  公开（公告）日：2010-06-08

  Disclosed are compounds of the Formulas I and V and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R7, R8 and R9, W, X and Y are as defined in the specification. Such compounds are MEK inhibitors and useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals, and inflammatory conditions. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明揭示了I和V式化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9、W、X和Y的定义如规范中所述。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症情况。还揭示了使用这些化合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病的方法和包含这些化合物的药物组合物。
• Heterocyclic Inhibitors of MEK and Methods of Use Thereof
  申请人：Marlow Allison L.

  公开号：US20110288092A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  Disclosed are methods of treating hyperproliferative disorders, method of treating inflammatory disorders, and methods of inhibiting MEK activity in a mammal, comprising administering an effective amount of one or more compounds of the Formula V or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 7 , R 8 , R 9 and W are as defined in the specification.

  本发明涉及治疗增殖过度性疾病的方法、治疗炎症性疾病的方法以及抑制哺乳动物中MEK活性的方法，其中包括向哺乳动物中给予一种或多种Formula Vor化合物或其药学上可接受的盐的有效量，其中R1、R2、R7、R8、R9和W如规范中所定义。
• Combinations Comprising Heterocyclic Inhibitors of MEK and Methods of Use Thereof
  申请人：Marlow Allison L.

  公开号：US20120263679A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Disclosed are combinations comprising (a) a compound of the Formula: wherein R 1 , R 2 , R 7 , R 8 , R 9 and W are as defined in the specification, and (b) at least one additional therapeutic agent. Such combinations are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, and inflammatory conditions in mammals. Also disclosed are methods of using such combinations in the treatment of hyperproliferative diseases and inflammatory conditions in mammals.

  本发明涉及一种组合物，包括（a）式中的化合物，其中R1、R2、R7、R8、R9和W如规范中定义，以及（b）至少一种额外的治疗剂。这种组合物对于治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症状况非常有用。本发明还涉及使用这种组合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病和炎症状况的方法。
• 6-oxo-1,6-dihydropyridine compounds as inhibitors of MEK and methods of use thereof
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08101639B2

  公开（公告）日：2012-01-24

  Disclosed are compounds of the Formulas I and V and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R7, R8 and R9, W, X and Y are as defined in the specification. Such compounds are MEK inhibitors and useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals, and inflammatory conditions. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及公式I和公式V的化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9、W、X和Y如规范中所定义。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症病症。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病的方法和包含这些化合物的制药组合物。
• Substituted pyridazines inhibitors of MEK
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08101611B2

  公开（公告）日：2012-01-24

  Disclosed are compounds of the Formula I and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R7, R8 and R9, W, X and Y are as defined in the specification. Such compounds are MEK inhibitors and useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals, and inflammatory conditions. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及I式化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9、W、X和Y的定义如规范中所述。这些化合物是MEK抑制剂，对哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症以及炎症情况有用。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病的方法和含有这些化合物的制药组合物。