2-N,6-N,9-tris(trimethylsilyl)purine-2,6-diamine | 108436-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-N,6-N,9-tris(trimethylsilyl)purine-2,6-diamine
• CAS: 108436-98-2
• 化学式: C₁₄H₃₀N₆Si₃
• 分子量: 366.689
• InChiKey: OJYGSXZGTQVYQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-N,6-N,9-tris(trimethylsilyl)purine-2,6-diamine 在 碘代三甲硅烷 、 氰乙酸叔丁酯 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2R,4R)-4-(2,6-二氨基-9H-嘌呤-9-基)-1,3-二氧戊环-2-甲醇
  参考文献：
  名称：

  合成 (-)-β-d-2,6- 二氨基嘌呤二氧戊环 (Amdoxovir, DAPD) 和 (-)-β-d-2-氨基嘌呤二氧戊环 (APD) 的规模化工艺

  摘要：

  已经开发了 (-)-DAPD 和 (-)-APD 的有效且可扩展的合成。我们发现氰基乙酸叔丁酯可用作糖核苷碱基偶联步骤的新添加剂，用于 DAPD 的过程中，具有改进的β-选择性和比原始工艺规模方法高四倍的分离产率。使用这种新工艺，(-)-DAPD 的制备量超过 20 克。在 (-)-APD 的合成中，关键的酶催化水解反应提供了水溶性脱保护的 α-端基异构体，而 β-端基异构体完全不受影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.039
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氨基嘌呤 生成 2-N,6-N,9-tris(trimethylsilyl)purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  STEREOSELECTIVE PROCESS FOR PREPARING PURINE DIOXOLANE NUCLEOSIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明公开了一种制备嘌呤二氧兰核苷衍生物的成本效益的工艺规模方法，可以制备出外消旋或光学纯的核苷衍生物。该方法涉及将嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤衍生物与活性二氧兰类似物反应，以产生商业上有用的二氧兰核苷类似物收率。当在糖基化反应期间反应混合物中存在α-氰基羰基化合物或硅烷化α-氰基羰基化合物形式的添加剂时，嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤与二氧兰的直接反应具有最高的化学收率和优异的立体选择性。同时，本发明还公开了通过该方法制备的核苷衍生物。

  公开号：

  US20100210840A1
• 作为试剂：
  描述：

  isobutyric acid 4-acetoxy-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester 、 2-N,6-N,9-tris(trimethylsilyl)purine-2,6-diamine 在 2-N,6-N,9-tris(trimethylsilyl)purine-2,6-diamine 作用下， 以45的产率得到isobutyric acid 4(R)-(2,6-diamino-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  STEREOSELECTIVE PROCESS FOR PREPARING PURINE DIOXOLANE NUCLEOSIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明公开了一种制备嘌呤二氧兰核苷衍生物的成本效益的工艺规模方法，可以制备出外消旋或光学纯的核苷衍生物。该方法涉及将嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤衍生物与活性二氧兰类似物反应，以产生商业上有用的二氧兰核苷类似物收率。当在糖基化反应期间反应混合物中存在α-氰基羰基化合物或硅烷化α-氰基羰基化合物形式的添加剂时，嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤与二氧兰的直接反应具有最高的化学收率和优异的立体选择性。同时，本发明还公开了通过该方法制备的核苷衍生物。

  公开号：

  US20100210840A1

文献信息

• MONOPHOSPHATE PRODRUGS OF DAPD AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US20120142627A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing cancer and viral infections, in particular, HIV and HBV, in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 6-substituted-2-amino-purine dioxolane monophosphates or phosphonates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof.

  本发明涉及用于治疗或预防癌症和病毒感染，特别是HIV和HBV，在人类患者或其他动物宿主中的化合物、组合物和方法。这些化合物是某些6-取代-2-氨基嘧啶二氧杂环己糖单磷酸盐或膦酸盐，以及其药用可接受的盐、前药和其他衍生物。
• Scaleable processes for the synthesis of (−)-β-d-2,6-diaminopurine dioxolane (Amdoxovir, DAPD) and (−)-β-d-2-aminopurine dioxolane (APD)
  作者：Longhu Zhou、Steven J. Coats、Hongwang Zhang、Junxing Shi、Drew R. Bobeck、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.tet.2012.05.039

  日期：2012.7

  efficient and scalable synthesis of (−)-DAPD and (−)-APD has been developed. We discovered that t-butyl cyanoacetate can be used as a new additive for the sugar nucleoside base coupling step en route to DAPD with improved β-selectivity and an isolated yield four-fold greater than the original process scale method. Using this new process, (−)-DAPD has been prepared on greater than 20 g scale. In the synthesis

  已经开发了 (-)-DAPD 和 (-)-APD 的有效且可扩展的合成。我们发现氰基乙酸叔丁酯可用作糖核苷碱基偶联步骤的新添加剂，用于 DAPD 的过程中，具有改进的β-选择性和比原始工艺规模方法高四倍的分离产率。使用这种新工艺，(-)-DAPD 的制备量超过 20 克。在 (-)-APD 的合成中，关键的酶催化水解反应提供了水溶性脱保护的 α-端基异构体，而 β-端基异构体完全不受影响。
• STEREOSELECTIVE PROCESS FOR PREPARING PURINE DIOXOLANE NUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：Coats Steven J.

  公开号：US20100210840A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  A cost-effective process scale method for preparing purine dioxolane nucleoside derivatives in racemic or optically pure form is disclosed, as are nucleoside derivatives prepared by the method. The method involves reacting a purine or a mono- or polysilylated purine derivative with an activated dioxolane analog to produce the dioxolane nucleoside analog in commercially useful yields. Direct reaction of purine or a mono- or polysilylated purine with dioxolanes takes place with highest reported chemical yields and excellent stereoselectivity when an additive in the form of an alpha cyano carbonyl compound or silylated alpha cyano carbonyl compounds is present in the reaction mixture during the glycosylation reaction.

  本发明公开了一种制备嘌呤二氧兰核苷衍生物的成本效益的工艺规模方法，可以制备出外消旋或光学纯的核苷衍生物。该方法涉及将嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤衍生物与活性二氧兰类似物反应，以产生商业上有用的二氧兰核苷类似物收率。当在糖基化反应期间反应混合物中存在α-氰基羰基化合物或硅烷化α-氰基羰基化合物形式的添加剂时，嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤与二氧兰的直接反应具有最高的化学收率和优异的立体选择性。同时，本发明还公开了通过该方法制备的核苷衍生物。