Despite the availability of more than 25 antiseizure drugs on the market, approximately 30% of patients with epilepsy still suffer from seizures. Thus, the epilepsy therapy market has a great need for a breakthrough drug that will aid pharmacoresistant patients. In our previous study, we discovered a vitamin K analogue, 2h, which displayed modest antiseizure activity in zebrafish and mouse seizure
尽管市场上有超过25种抗癫痫药,但仍有大约30%的癫痫患者患有癫痫病。因此,癫痫治疗市场非常需要一种突破性的药物来帮助对药物耐药的患者。在我们先前的研究中,我们发现了
维生素K类似物2h,在斑马鱼和小鼠癫痫发作模型中显示出适度的抗癫痫发作活性。但是,由于该化合物的药代动力学特征,因此存在局限性。在这项研究中,我们通过修改2h的结构开发了一系列新的
维生素K类似物。其中,化合物3d在具有有限的旋转脚马达毒性和良好的药代动力学特性的啮齿动物药物性癫痫发作模型中显示出完全的保护作用。此外,脑/血浆浓度比为3d表示其极佳的渗透性。所得数据表明3d可在临床中进一步发展为潜在的抗癫痫药。