α-(5-aminopentyl)-α-(cyclohexylthio)-3,4-dimethoxybenzeneacetonitrile | 167159-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-(5-aminopentyl)-α-(cyclohexylthio)-3,4-dimethoxybenzeneacetonitrile
• 英文别名: alpha-(5-Aminopentyl)-alpha-(cyclohexylthio)-3,4-dimethoxy benzeneacetonitrile；7-amino-2-cyclohexylsulfanyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)heptanenitrile
• CAS: 167159-70-8
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₂S
• 分子量: 376.563
• InChiKey: ZKIVQYUSWDJIBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二甲氧基-4,5-双(氯甲基)苯 、 α-(5-aminopentyl)-α-(cyclohexylthio)-3,4-dimethoxybenzeneacetonitrile 在 sodium hydroxide 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以28%的产率得到α-(Cyclohexylthio)-α-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3-dihydro5,6-dimethoxy-2(1H)-isoindoleheptane nitrile
  参考文献：
  名称：

  新型多药耐药逆转剂。

  摘要：

  合成了一系列59个α-芳基-α-硫醚-烷基，-链烯腈和-链烷羧酸甲酯四氢异喹啉和异吲哚啉衍生物（15a-48），并作为多药耐药性（MDR）逆转剂进行了评估。该化合物在针对比桑坦烯具有抗药性的S1-B1-20人结肠癌细胞上进行了测试。既确定了逆转剂的细胞毒性，又确定了它们使细胞对bisantrene敏感的能力。除了两种化合物（15q，40）以外，所有这些化合物在体外均比维拉帕米（VRP）（一种钙通道拮抗剂，也已显示具有MDR调节活性）更有效地逆转MDR。有几项在此分析中显示出良好的活性（IC50 <0.5 microM），最有效的是异吲哚啉44（IC50 0.26 microM）和46（IC50 0）。26 microM）和四氢异喹啉47（IC50 0.29 microM）和15m（IC50 0.30 microM）。在体内评估了许多化合物对无长春新碱（VCR）耐药的小鼠P388白血病以及无胸腺小鼠中植入人表皮样癌KB

  DOI：

  10.1021/jm9804477
• 作为产物：
  描述：

  a-(Cyclohexylthio)-α-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3-dioxo-2H-isoindole-2-heptanenitrile 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 α-(5-aminopentyl)-α-(cyclohexylthio)-3,4-dimethoxybenzeneacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型多药耐药逆转剂。

  摘要：

  合成了一系列59个α-芳基-α-硫醚-烷基，-链烯腈和-链烷羧酸甲酯四氢异喹啉和异吲哚啉衍生物（15a-48），并作为多药耐药性（MDR）逆转剂进行了评估。该化合物在针对比桑坦烯具有抗药性的S1-B1-20人结肠癌细胞上进行了测试。既确定了逆转剂的细胞毒性，又确定了它们使细胞对bisantrene敏感的能力。除了两种化合物（15q，40）以外，所有这些化合物在体外均比维拉帕米（VRP）（一种钙通道拮抗剂，也已显示具有MDR调节活性）更有效地逆转MDR。有几项在此分析中显示出良好的活性（IC50 <0.5 microM），最有效的是异吲哚啉44（IC50 0.26 microM）和46（IC50 0）。26 microM）和四氢异喹啉47（IC50 0.29 microM）和15m（IC50 0.30 microM）。在体内评估了许多化合物对无长春新碱（VCR）耐药的小鼠P388白血病以及无胸腺小鼠中植入人表皮样癌KB

  DOI：

  10.1021/jm9804477

文献信息

• MDR reversal agents
  申请人：——

  公开号：US05387685A1

  公开（公告）日：1995-02-07

  Compounds of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are herein described, A is a straight or branched (C.sub.2 -C.sub.12)alkyl or a phenyl moiety and B is a moiety of the formula: ##STR2## The compounds are effective in potentiating the activity of chemotherapeutic anti-cancer agents by increasing the sensitivity of multi-drug resistant cells to such chemotherapeutic agents.

  通式为：##STR1## 其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5如本文所述，A是直链或支链(C.sub.2 -C.sub.12)烷基或苯基基团，B是式的基团：##STR2## 这些化合物能够通过增加多药耐药细胞对化疗药物的敏感性，增强化疗抗癌药物的活性。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• [DE] PYRROLYL-TETRAHYDROBENZOCHINOXALINDIONE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS GLUTAMATREZEPTOR-ANTAGONISTEN<br/>[EN] PYRROLYL TETRAHYDROBENZOQUINOXALINE DIONES, THEIR PREPARATION AND USE AS GLUTAMATE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRROLYLTETRAHYDROBENZOQUINOXALINDIONES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE GLUTAMATE
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1996011922A1

  公开（公告）日：1996-04-25

  (DE) Es werden Pyrrolyl-tetrahydrobenzochinoxalindione der Formel (I) und ihre tautomeren und isomeren Formen, sowie ihre physiologisch verträglichen Salze, worin die Variablen die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sowie deren Herstellung beschrieben. Die neuen Verbindungen sind Glutamat-Antagonisten und eignen sich zur therapeutischen Anwendung als Mittel gegen neurodegenerative Krankheiten.(EN) Pyrrolyl-tetrahydrobenzoquinoxaline diones having the formula (I) are disclosed, as well as their tautomeric and isomeric forms, their physiologically compatible salts and their preparation. In the formula, the variables have the meanings given in the description. These new compounds are glutamate antagonists useful in the therapy of neurodegenerative diseases.(FR) L'invention concerne des pyrrolyltétrahydrobenzoquinoxalindiones répondant à la formule (I), leurs formes tautomères et isomères, leurs sels physiologiquement compatibles et leur préparation. Les variables de ladite formule ont la signification donnée dans la description. Ces nouveaux composés sont des antagonistes du glutamate utiles comme agents thérapeutiques pour le traitement de maladies neurodégénératives.

  该发明涉及符合式（I）的吡罗基-四氢苯并二胺腙，该化合物及其生成异构体和结构异构体，其生理相容性盐，以及这些化合物的制备。在式（I）中，变量具有描述中指明的含义。这些新型化合物是能够中和谷氨酸的抗谷氨酸化合物，可用于治疗神经退行性疾病。
• PYRROLYL-TETRAHYDROBENZOCHINOXALINDIONE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS GLUTAMATREZEPTOR-ANTAGONISTEN
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0785932A1

  公开（公告）日：1997-07-30