(Z)-2-(difluoromethoxy)-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenol | 959859-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-2-(difluoromethoxy)-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenol
• 英文别名: (Z)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-(3'-hydroxy-4'-difluoromethoxyphenyl)-ethene；2-(difluoromethoxy)-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol
• CAS: 959859-93-9
• 化学式: C₁₈H₁₈F₂O₅
• 分子量: 352.335
• InChiKey: VWWJZTOVXGBNCE-PLNGDYQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(difluoromethoxy)-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 3,4,5-trimethoxy-4'-methoxy-3'-sulfamate diphenylethane
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的考布他汀A-4氨基磺酸盐衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列考布他汀A-4（CA-4）氨基磺酸盐衍生物，并研究了它们对微管蛋白、芳基硫酸酯酶和肿瘤细胞抗增殖抑制的构效关系。其中，化合物16a和CA-4在相同条件下分别对HTC-116、HeLa、HepG2、MGC803、MKN45和MCF-7细胞等六种肿瘤细胞表现出优异的效力。分子对接揭示了16a的氨基磺酸基团分别与微管蛋白和类固醇硫酸酯酶的秋水仙碱结合位点之间形成了几个重要的氢键相互作用。尽管就其作为微管蛋白聚合抑制剂的体外活性而言，化合物16a的活性低于CA-4，但其作为芳基硫酸酯酶抑制剂是有效的。这种新型考布他汀 A-4 氨基磺酸盐衍生物有潜力开发为微管蛋白聚合和芳基硫酸酯酶的双重抑制剂，用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1039/d0md00372g
• 作为产物：
  描述：

  4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (Z)-2-(difluoromethoxy)-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenol
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌药物的考布他汀A-4氨基磺酸盐衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列考布他汀A-4（CA-4）氨基磺酸盐衍生物，并研究了它们对微管蛋白、芳基硫酸酯酶和肿瘤细胞抗增殖抑制的构效关系。其中，化合物16a和CA-4在相同条件下分别对HTC-116、HeLa、HepG2、MGC803、MKN45和MCF-7细胞等六种肿瘤细胞表现出优异的效力。分子对接揭示了16a的氨基磺酸基团分别与微管蛋白和类固醇硫酸酯酶的秋水仙碱结合位点之间形成了几个重要的氢键相互作用。尽管就其作为微管蛋白聚合抑制剂的体外活性而言，化合物16a的活性低于CA-4，但其作为芳基硫酸酯酶抑制剂是有效的。这种新型考布他汀 A-4 氨基磺酸盐衍生物有潜力开发为微管蛋白聚合和芳基硫酸酯酶的双重抑制剂，用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1039/d0md00372g

文献信息

• Fluoroalkoxycombretastatin Derivatives, Method For Producing the Same and Use Thereof
  申请人：Shen Weiping

  公开号：US20080306027A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  Combretastatin derivatives of formula (I), preparation and use thereof are disclosed, wherein: R f is alkyl with 1-8 carbon atoms and 1-17 fluorine atoms, R is amino, substituted amino, hydroxyl, nitro, halo, alkyloxy, phosphate or amino acid side chain. Said derivatives have a capability to inhibit the polymerization of microtubules and are useful in treatment against tumor and neovascularization.

  公开了化学式（I）的Combretastatin衍生物的制备和用途，其中：Rf是具有1-8个碳原子和1-17个氟原子的烷基，R是氨基，取代氨基，羟基，硝基，卤素，烷氧基，磷酸酯或氨基酸侧链。这些衍生物具有抑制微管聚合的能力，并可用于治疗肿瘤和新生血管化。
• FLUOROALKYLOXY-CONTAINING COMBRETASTATIN DERIVATIVES, PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Zhejiang Dade Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP2025661A1

  公开（公告）日：2009-02-18

  The present invention disclosed a class of new derivatives of Combretastatin of Formula (I) obtained by total synthesis. The strategy developed for each of the compounds, is to introduce a fluoroalkoxy to the 4'-position of the B aromatic ring in natural product Combretastatin, and meanwhile, functionally chemically modify the 3'-position with amino, nitro, halogen, alkoxy, phosphate, side chain of an amino acid etc. Compared to Combretastatin 4, said compounds show more activity in inhibiting the assembly of tubulin into microtubules, and are useful as antitumor agent and/or anti-angiogenic agent.

  本发明公开了一类通过全合成获得的式(I)的考布他汀新衍生物。每种化合物的开发策略是在天然产物 Combretastatin 中 B 芳环的 4'- 位上引入氟烷氧基，同时在 3'- 位上用氨基、硝基、卤素、烷氧基、磷酸、氨基酸侧链等进行功能化学修饰。与 Combretastatin 4 相比，上述化合物在抑制微管蛋白组装成微管方面表现出更高的活性，可用作抗肿瘤剂和/或抗血管生成剂。
• CA-4 Antitumour Drug, Synthesis Method and Use Thereof
  申请人：Shanghai Huali Biomedical Co., Ltd.

  公开号：US20200163913A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The invention discloses CA-4 antitumour drug, their synthetic methods and applications. The CA-4 antitumour drug are obtained by introducing an alkoxy group or a fluorine-containing alkoxy group at the 4′ position of the natural product Combretastatin and modified with a functional chemical group at its 3′ position. The CA-4 derivated anti-tumor drugs of the invention have inhibitory ability on two targets related to tubulin and arylsulfatase, and can be used for anti-tumor treatment. t,?
• US7786098B2
  申请人：——

  公开号：US7786098B2

  公开（公告）日：2010-08-31
• Design, synthesis and biological evaluation of combretastatin A-4 sulfamate derivatives as potential anti-cancer agents
  作者：Leilei Huang、Jinwen Huang、Hui Nie、Yingzi Li、Lixing Song、Fanhong Wu

  DOI：10.1039/d0md00372g

  日期：——

  colchicine binding site of tubulin and steroid sulfatase respectively. Although compound 16a was less active than CA-4 in regard to its in vitro activity as an inhibitor of tubulin polymerization, it was effective as an inhibitor of arylsulfatase. This novel combretastatin A-4 sulfamate derivative has the potential to be developed as a dual inhibitor of tubulin polymerization and arylsulfatase for cancer

  合成了一系列考布他汀A-4（CA-4）氨基磺酸盐衍生物，并研究了它们对微管蛋白、芳基硫酸酯酶和肿瘤细胞抗增殖抑制的构效关系。其中，化合物16a和CA-4在相同条件下分别对HTC-116、HeLa、HepG2、MGC803、MKN45和MCF-7细胞等六种肿瘤细胞表现出优异的效力。分子对接揭示了16a的氨基磺酸基团分别与微管蛋白和类固醇硫酸酯酶的秋水仙碱结合位点之间形成了几个重要的氢键相互作用。尽管就其作为微管蛋白聚合抑制剂的体外活性而言，化合物16a的活性低于CA-4，但其作为芳基硫酸酯酶抑制剂是有效的。这种新型考布他汀 A-4 氨基磺酸盐衍生物有潜力开发为微管蛋白聚合和芳基硫酸酯酶的双重抑制剂，用于癌症治疗。