3-amino-7-methoxy-1,4-di-N-oxidequinoxaline-2-carbonitrile | 171880-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-amino-7-methoxy-1,4-di-N-oxidequinoxaline-2-carbonitrile
• 英文别名: 3-Amino-7-methoxyquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxide；3-amino-7-methoxy-1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-2-carbonitrile
• CAS: 171880-64-1
• 化学式: C₁₀H₈N₄O₃
• 分子量: 232.199
• InChiKey: PRBPIJCLGLBRBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-7-methoxy-1,4-di-N-oxidequinoxaline-2-carbonitrile 在 亚硝酸特丁酯 、 copper dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 3-Chloro-7-methoxy-1,4-dioxy-quinoxaline-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  来自2-喹喔啉甲腈1,4-二-N-氧化物的缺氧选择剂。2。

  摘要：

  缺氧细胞是抗肿瘤治疗的重要靶标，因为肿瘤通常以此类细胞为特征。几乎所有以实体块形式存在的肿瘤都含有低氧细胞，而正常细胞通常具有充足的氧气供应。因此，由于在低氧条件下的高活性，可以使抗肿瘤药对肿瘤具有选择性。这项工作的最初目的是确定位置3上不同基团的影响。因此，从3-氨基-2-喹喔啉甲腈1,4-开始合成一些3-NH取代的衍生物（2a，3a，4a）描述了二-N-氧化物（1a）。化合物1a-k的还原性脱氨基反应提供了更有效的2-喹喔啉腈5a-k，同时在某些衍生物中保持或提高了选择性。化合物7-（4-硝基苯基）-2-喹喔啉甲腈1,4-二-N-氧化物（5k）比替拉帕明（3-氨基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二-N-氧化物），已用作标准。在V79细胞中，三种衍生物（5g，i，k）的缺氧细胞毒性比（HCR）>或= 200，优于替拉帕明（HCR = 75）。用氯取代3-氨基可得到有效的但非选择性的3-氯衍

  DOI：

  10.1021/jm00022a014
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基苯并呋喃-1-氧化物 、 丙二腈 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-amino-7-methoxy-1,4-di-N-oxidequinoxaline-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-氰基-2-氧代-1,2,4-氧二唑[2,3- a ]喹喔啉5- N-氧化物。新的合成方法和与醇的反应。潜在的细胞毒活性

  摘要：

  几种喹喔啉1,4-二-N-氧化物已被证明是低氧细胞的有效和选择性细胞毒素。现在我们介绍一系列的4-氰基-2-氧代-1,2,4-恶二唑并[2,3- a ]喹喔啉5 - N-氧化物2a-2k。它们是在干燥的二恶烷中在100–110°下从3-氨基-2-喹喔啉腈1，a-二-N-氧化物1a-1k和2-氯乙基异氰酸酯开始制备的。提出了一种反应机理。用异氰酸苯酯处理1a得到2a。2c与硅胶反应，得到1c。化合物2a-2g将其在乙醇和2-丙醇存在下加热，得到相应的氨基甲酸酯3a-3g和4a-4g。通过加热1d和氯甲酸乙酯的混合物已经获得了化合物2d。当将氨基甲酸酯3b加热至150°时制备化合物2b。喹喔啉在有氧和低氧细胞中均作为细胞毒性剂进行了测试。最有趣的化合物是3g和4g。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570330620

文献信息

• New Quinoxaline Derivatives as Potential MT1 and MT2 Receptor Ligands
  作者：Saioa Ancizu、Nerea Castrillo、Silvia Pérez-Silanes、Ignacio Aldana、Antonio Monge、Philippe Delagrange、Daniel-Henry Caignard、Silvia Galiano

  DOI：10.3390/molecules17077737

  日期：——

  Ever since the idea arose that melatonin might promote sleep and resynchronize circadian rhythms, many research groups have centered their efforts on obtaining new melatonin receptor ligands whose pharmacophores include an aliphatic chain of variable length united to an N-alkylamide and a methoxy group (or a bioisostere), linked to a central ring. Substitution of the indole ring found in melatonin with a naphthalene or quinoline ring leads to compounds of similar affinity. The next step in this structural approximation is to introduce a quinoxaline ring (a bioisostere of the quinoline and naphthalene rings) as the central nucleus of future melatoninergic ligands.

  自从有人提出褪黑素可能促进睡眠并重新同步昼夜节律以来，许多研究团队一直致力于获得新的褪黑素受体配体，其药效基团包括一条可变长度的脂肪链，与N-烷基酰胺和一个甲氧基团（或生物等排体）相连，连接在一个中心环上。将褪黑素中的吲哚环替换为萘环或喹啉环会得到亲和力相似的化合物。下一步，在这种结构逼近中，将引入一个喹喔啉环（喹啉环和萘环的生物等排体）作为未来褪黑素能配体的中心核。
• New Amide Derivatives of Quinoxaline 1,4-di-N-Oxide with Leishmanicidal and Antiplasmodial Activities
  作者：Carlos Barea、Adriana Pabón、Silvia Pérez-Silanes、Silvia Galiano、German Gonzalez、Antonio Monge、Eric Deharo、Ignacio Aldana

  DOI：10.3390/molecules18044718

  日期：——

  Malaria and leishmaniasis are two of the World’s most important tropical parasitic diseases. Continuing with our efforts to identify new compounds active against malaria and leishmaniasis, twelve new 1,4-di-N-oxide quinoxaline derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro antimalarial and antileishmanial activity against Plasmodium falciparum FCR-3 strain, Leishmania infantum and Leishmania amazonensis. Their toxicity against VERO cells (normal monkey kidney cells) was also assessed. The results obtained indicate that a cyclopentyl derivative had the best antiplasmodial activity (2.9 µM), while a cyclohexyl derivative (2.5 µM) showed the best activity against L. amazonensis, and a 3-chloropropyl derivative (0.7 µM) showed the best results against L. infantum. All these compounds also have a Cl substituent in the R7 position.

  疟疾和利什曼病是世界上最重要的两种热带寄生虫病。为了继续寻找对疟疾和利什曼病有活性的新化合物，我们合成了 12 种新的 1,4- 二-N-氧化喹喔啉衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫 FCR-3 株、婴儿利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫的体外抗疟和抗利什曼活性。此外，还评估了它们对 VERO 细胞（正常猴肾细胞）的毒性。结果表明，环戊基衍生物的抗疟活性最好（2.9 µM），环己基衍生物对亚马逊利什曼病的活性最好（2.5 µM），3-氯丙基衍生物对婴儿利什曼病的活性最好（0.7 µM）。所有这些化合物的 R7 位都有一个 Cl 取代基。
• Heterocyclic-2-carboxylic Acid (3-Cyano-1,4-di-N-oxidequinoxalin-2-yl)amide Derivatives as Hits for the Development of Neglected Disease Drugs
  作者：Saioa Ancizu、Elsa Moreno、Enrique Torres、Asunción Burguete、Silvia Pérez-Silanes、Diego Benítez、Raquel Villar、Beatriz Solano、Adoración Marín、Ignacio Aldana、Hugo Cerecetto、Mercedes González、Antonio Monge

  DOI：10.3390/molecules14062256

  日期：——

  Neglected diseases represent a major health problem. It is estimated that one third of the world population is infected with tuberculosis (TB). Besides TB, Chagas disease, affects approximately 20 million people. Quinoxalines display great activities against TB and Chagas. Forty new quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives have been prepared and tested against M. tuberculosis and T. cruzi. Carboxylic acid quinoxaline 1,4-di-N-oxides (CAQDOs) 5 and 17 showed MIC values on the same order as the reference antituberculosis drug, rifampicin. Meanwhile, CAQDOs 12 and 22 presented IC50 values in the same order as the anti-chagasic drug, nifurtimox.

  被忽视的疾病是一个重大的健康问题。据估计，全世界三分之一的人口感染了结核病（TB）。除肺结核外，南美锥虫病也影响着大约 2000 万人。喹喔啉类化合物对结核病和南美锥虫病有很强的抗病活性。现已制备出 40 种新的喹喔啉 1,4-di-N-oxide 衍生物，并对其进行了结核杆菌和南美锥虫病测试。羧酸喹喔啉 1,4-二-N-氧化物（CAQDOs）5 和 17 的 MIC 值与参考抗结核药物利福平的 MIC 值处于同一顺序。同时，CAQDOs 12 和 22 的 IC50 值与抗胆囊炎药物硝呋太尔制霉素的 IC50 值顺序相同。
• New salicylamide and sulfonamide derivatives of quinoxaline 1,4-di-N-oxide with antileishmanial and antimalarial activities
  作者：Carlos Barea、Adriana Pabón、Denis Castillo、Mirko Zimic、Miguel Quiliano、Silvia Galiano、Silvia Pérez-Silanes、Antonio Monge、Eric Deharo、Ignacio Aldana

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.125

  日期：2011.8

  Continuing with our efforts to identify new active compounds against malaria and leishmaniasis, 14 new 3-amino-1,4-di-N-oxide quinoxaline-2-carbonitrile derivatives were synthesized and evaluated for their in vitro antimalarial and antileishmanial activity against Plasmodium falciparum Colombian FCR-3 strain and Leishmania amazonensis strain MHOM/BR/76/LTB-012A. Further computational studies were carried

  继续努力寻找抗疟疾和利什曼病的新活性化合物，合成了14种新的3-氨基-1,4-二-N-氧化物喹喔啉-2-腈衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫的体外抗疟和抗疟活性。哥伦比亚FCR-3菌株和亚马逊利什曼原虫菌株MHOM / BR / 76 / LTB-012A。为了分析图形SAR和ADME特性，进行了进一步的计算研究。获得的结果表明，在第6位和第7位带有一个卤素基团的化合物为进一步开发抗疟和抗疟药提供了有效的方法。此外，发现了有趣的ADME属性。
• 4-Cyano-2-oxo-1,2,4-oxadiazolo[2,3-<i>a</i>]quinoxaline 5-<i>N</i>-oxides. New synthetic method and reaction with alcohols. Potential cytotoxic activity
  作者：F. J. Martínez Crespo、J. A. Palop、Y. Sainz、S. Narro、V. Senador、M. González、A. López De Ceráin、A. Monge、E. Hamilton、A. J. Barker

  DOI：10.1002/jhet.5570330620

  日期：1996.11

  Several quinoxaline 1,4-di-N-oxides have been shown to be efficient and selective cytotoxins for hypoxic cells. We present now a series of 4-cyano-2-oxo-1,2,4-oxadiazolo[2,3-a]quinoxaline 5-N-oxides 2a-2k. They were prepared starting from 3-amino-2-quinoxalinecarbonitrile 1,4-di-N-oxides 1a-1k and 2-chloroethyl isocyanate in dry dioxane at 100–110°. A reaction mechanism is proposed. The treatment of

  几种喹喔啉1,4-二-N-氧化物已被证明是低氧细胞的有效和选择性细胞毒素。现在我们介绍一系列的4-氰基-2-氧代-1,2,4-恶二唑并[2,3- a ]喹喔啉5 - N-氧化物2a-2k。它们是在干燥的二恶烷中在100–110°下从3-氨基-2-喹喔啉腈1，a-二-N-氧化物1a-1k和2-氯乙基异氰酸酯开始制备的。提出了一种反应机理。用异氰酸苯酯处理1a得到2a。2c与硅胶反应，得到1c。化合物2a-2g将其在乙醇和2-丙醇存在下加热，得到相应的氨基甲酸酯3a-3g和4a-4g。通过加热1d和氯甲酸乙酯的混合物已经获得了化合物2d。当将氨基甲酸酯3b加热至150°时制备化合物2b。喹喔啉在有氧和低氧细胞中均作为细胞毒性剂进行了测试。最有趣的化合物是3g和4g。