N³-benzoyl-5-chlorouracil | 214687-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N³-benzoyl-5-chlorouracil
• 英文别名: 3-benzoyl-5-chloropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；3-benzoyl-5-chloro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 214687-03-3
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂O₃
• 分子量: 250.641
• InChiKey: LAPIVVNNBPWGRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N³-benzoyl-5-chlorouracil 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N3-benzoyl-N1-[(E)-5-diethoxyphosphonyl-pent-2-enyl]-5-chlorouracil
  参考文献：
  名称：

  新型抗病毒C5取代的嘧啶无环核苷膦酸酯被选作人胸苷酸激酶底物

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是DNA病毒和逆转录病毒疗法的基石。在细胞激酶催化的两个磷酸化步骤后，它们达到了目标，即病毒DNA聚合酶。已经合成了新的嘧啶ANP，其具有不饱和的无环侧链（丙-2-烯基，丁-2-烯基，戊-2-烯基）和在尿嘧啶核碱基的C5位置具有不同的取代基。丁-2-烯基系列9d和9e中的几个衍生物，带有（E）但没有带有（Z）构型是人胸苷单磷酸（TMP）激酶的有效底物，而不是尿苷单磷酸-胞嘧啶单磷酸（UMP-CMP）激酶的有效底物，这与西多福韦相反。人TMP激酶已成功与磷酸化的（E）-胸苷-丁-2-烯基膦酸酯9e和ADP形成复合物结晶。的双-新戊酰氧基（POM）酯（ë） - 9D和（ë） - 9E的合成和体外显示出发挥活性抗疱疹病毒（IC 50 = 3μM）和体外抗水痘带状疱疹病毒（IC 50 = 0.19μM），与之相对应的无效（Z）衍生产品。因此，它们的抗病毒活性与其充当胸苷酸激酶底物的能力有关。

  DOI：

  10.1021/jm1011462
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dibenzoyl-5-chlorouracil 在 甲醇 作用下， 反应 0.25h， 以2.97 g的产率得到N³-benzoyl-5-chlorouracil
  参考文献：
  名称：

  在N（1）上具有1- [膦基（甲基/二氟甲基）]-1,2-不饱和部分取代的甲基的5-氯尿嘧啶/胸腺嘧啶的合成和人胸苷磷酸化酶的抑制活性

  摘要：

  Abstractmagnified imageBy attaching (methyl)‐ or (difluoromethyl)‐phosphonate groups to the 1‐positions of ethene, cyclopentene or benzene, and attaching 1‐(methyl)‐5‐chlorouracil or 1‐(methyl)thymine groups to the corresponding 2‐positions, compounds 1–5 were prepared as potential inhibitors of recombinant human thymidine phosphorylase (TP). The products were designed to mimic the interatomic distance (ca. 3.41 Å) between the incoming phosphate and leaving pyrimidine groups at the transition state for the putative SN2 mechanism of TP. Free rotation around the (unsaturated‐CH2)–pyrimidine bonds in 1–5 enabled a span of ca. 2.40–4.40 Å between the CH2 or CF2 C‐atoms in the phosphonates and N(1) of the pyrimidines to be covered. The products were found to be ineffective inhibitors, and some reasons for this are given.

  DOI：

  10.1002/hlca.200900003

文献信息

• Synthesis of Chiral Acyclic Nucleosides by Sharpless Asymmetric Dihydroxylation: Access to Cidofovir and Buciclovir
  作者：Tao Qin、Jian-Ping Li、Ming-Sheng Xie、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02442

  日期：2018.12.21

  nucleosides via Sharpless asymmetric dihydroxylation of N-allylpyrimidines or N-alkenylpurines is reported. A range of chiral acyclic nucleosides with two adjacent hydroxyl groups present on the side chains could be produced in good yields (up to 97% yield) and excellent enantioselectivities (90–99% ee). The synthetic utility of the reaction was demonstrated by the catalytic asymmetric synthesis of (S)-Cidofovir

  报道了一种通过N-烯丙基嘧啶或N-烯基嘌呤的Sharpless不对称二羟基化来构建手性无环核苷的有效方法。可以以高收率（最高97％的收率）和出色的对映选择性（90-99％ee）生产一系列在侧链上带有两个相邻羟基的手性无环核苷。通过（S）-西多福韦和（R）-比昔洛韦的催化不对称合成证明了该反应的合成效用。
• Enantioselective synthesis of chiral carbocyclic pyrimidine nucleosides via asymmetric cyclopropanation
  作者：Hai-Xia Wang、Wen-Peng Li、Chao Xia、Ming-Sheng Xie、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151183

  日期：2019.10

  pyrimidine carbocyclic nucleoside analogues bearing a quaternary center was developed via asymmetric Michael-initiated cyclopropanation. The axis chirality was observed in cyclopropyl pyrimidine carbocyclic nucleoside analogues for the first time, which was caused by the rotationally restricted NC bond in N-COPh moiety. Using (DHQD)2AQN as the organocatalyst, diverse cyclopropyl pyrimidine carbocyclic nucleoside

  通过不对称迈克尔引发的环丙烷化，开发了一种构建带有季中心的手性环丙基嘧啶碳环核苷类似物的有效方法。首次在环丙基嘧啶碳环核苷类似物中观察到轴手性，这是由N -COPh部分中受旋转限制的N C键引起的。使用（DHQD）2 AQN作为有机催化剂，可以产生76-93％的收率和73-96％ee的多种环丙基嘧啶碳环核苷类似物。
• Regio- and Enantioselective Synthesis of Chiral Pyrimidine Acyclic Nucleosides via Rhodium-Catalyzed Asymmetric Allylation of Pyrimidines
  作者：Lei Liang、Ming-Sheng Xie、Tao Qin、Man Zhu、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02482

  日期：2017.10.6

  A direct route to branched N-allylpyrimidine analogues is herein reported via the highly regio- and enantioselective asymmetric allylation of pyrimidines with racemic allylic carbonates. With [Rh(COD)Cl]2/chiral diphosphine as the catalyst, a range of chiral pyrimidine acyclic nucleosides could be obtained under neutral conditions in good yields (up to 95% yield) with high levels of regio- and enantioselectivities

  本文报道了通过嘧啶与外消旋烯丙基碳酸酯的高度区域-和对映选择性不对称烯丙基化而形成支化N-烯丙基嘧啶类似物的直接途径。以[Rh（COD）Cl] 2 /手性二膦为催化剂，可以在中性条件下以良好的收率（高达95％的收率）获得一系列手性嘧啶无环核苷，并具有较高的区域和对映选择性（15： 1至> 40：1提单数据，最高ee达99％）。此外，已经通过不对称二羟基化成功地合成了带有两个相邻手性中心的手性嘧啶无环核苷。
• Practical Synthesis of <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-2-Cyclopentenone and Their Utility for the Synthesis of Carbocyclic Antiviral Nucleosides against Orthopox Viruses (Smallpox, Monkeypox, and Cowpox Virus)
  作者：Yun H. Jin、Peng Liu、Jianing Wang、Robert Baker、John Huggins、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jo034999v

  日期：2003.11.1

  Highly efficient and practical methodology for the syntheses of D- and l-4,5-O-isopropylidene-2-cyclopentenone (9 and 22), versatile intermediates for the synthesis of carbocyclic nucleosides, have been developed via a ring-closing metathesis reaction from d-ribose in eight steps. The utility of D- and l-4,5-O-isopropylidene-2-cyclopentenone is demonstrated by their application for the preparation

  通过闭环易位反应，开发了用于合成D-和1-4,5-O-异亚丙基-2-环戊烯酮（9和22）（合成碳环核苷的通用中间体）的高效实用方法八个步骤从d-核糖中提取。D-和1-4,5-O-异亚丙基-2-环戊烯酮在制备D-环戊基-6-氮杂嘧啶12和D-环戊烯基-5-卤代胞嘧啶核苷中的应用证明了其实用性（33-35）使用Mitsunobu反应引入嘧啶碱基作为潜在的抗病毒剂。描述了对合成核苷的正痘病毒（天花，猴痘和牛痘病毒）的初步抗病毒活性。
• 5-Substituted Pyrimidines with a 1,5-Anhydro-2,3-dideoxy-<scp>d</scp>-<i>arabino</i>-hexitol Moiety at N-1:  Synthesis, Antiviral Activity, Conformational Analysis, and Interaction with Viral Thymidine Kinase
  作者：Tomasz Ostrowski、Berthold Wroblowski、Roger Busson、Jozef Rozenski、Erik De Clercq、Matthew S. Bennett、John N. Champness、William C. Summers、Mark R. Sanderson、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jm980287z

  日期：1998.10.1

  A new series of anhydrohexitol nucleosides are described. These compounds have a pyrimidine base moiety substituted in the 5-position with a chloro (1b), trifluoromethyl (1c), vinyl (1d), 2-thienyl (1e), ethynyl (1f) or propynyl (1g) substituent. The vinyl, propynyl, and, in particular, the 5-trifluoromethyl analogue showed potent activity against herpes simplex virus (HSV), 1c with a selectivity index

  描述了一系列新的脱水己糖醇核苷。这些化合物具有在5位上被氯（1b），三氟甲基（1c），乙烯基（1d），2-噻吩基（1e），乙炔基（1f）或丙炔基（1g）取代基取代的嘧啶碱基部分。乙烯基，丙炔基，尤其是5-三氟甲基类似物显示出对单纯疱疹病毒（HSV）的有效活性，其1c对HSV-1的选择性指数> 16000，对HSV-2的选择性指数> 1000。使用计算方法对脱水己糖醇核苷进行构象分析表明，这些核苷在C1和1C形式之间平衡存在，其DeltaE为5.9 kJ / mol。当脱水己糖醇核苷与HSV-1胸苷激酶共结晶时，它采用1C构象，这与仅在小分子中发现的构象相反。酵素