1-methyl-3,4-bis(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-pyrrole-2,5-dione | 436866-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 1-methyl-3,4-bis(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 1-methyl-3,4-bis(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 436866-82-9
• 化学式: C₁₉H₁₃N₅O₂
• 分子量: 343.345
• InChiKey: GNNAEDRFGWIBOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.548±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3,4-bis(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-pyrrole-2,5-dione 在 氢氧化钾 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4,17,20-Trioxa-12,14,23,25-tetrazahexacyclo[21.6.1.17,14.02,6.08,13.024,29]hentriaconta-1(30),2(6),7(31),8(13),9,11,24(29),25,27-nonaene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  合成和发现大环多加氧的双7-氮杂吲哚基马来酰亚胺作为一系列有效的和高度选择性的糖原合酶激酶-3β抑制剂的新发现。

  摘要：

  尝试将大环马来酰亚胺设计为选择性蛋白激酶Cγ抑制剂导致意外发现了一系列新的有效且高度选择性的糖原合酶激酶3beta（GSK-3beta）抑制剂。钯催化的交叉偶联反应用于合成关键中间体17和22，从而导致合成新的大环化合物。发现所有三个大环系列（bisindolyl-，混合7-azaindoleindolyl-和bis-7-azaindolylmaleimides）在GSK-3beta具有亚微摩尔抑制能力，对其他蛋白激酶具有不同程度的选择性。为了获得GSK-3beta的抑制力，这些大环的环大小可能起主要作用。为了达到在GSK-3beta的选择性，吲哚环中的其他氮原子可能有很大的贡献。全面的，bis-7-氮杂吲哚基马来酰亚胺28和29对50种蛋白激酶的抑制作用很小或没有。化合物29几乎起GSK-3β特异性抑制剂的作用。28和29在基于GS细胞的测定中均显示出良好的效价。进行了分子对接研究，以试

  DOI：

  10.1021/jm030115o
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙基溴化镁 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 1-methyl-3,4-bis(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 7-azaindolocarbazoles

  摘要：

  In the course of a program aimed at designing antitumor agents containing an indolocarbazole framework, an efficient synthetic scheme based on the use of 3,4-dibromo-N-methylmaleimide and 7-azaindole has been developed to elaborate a series of mono- and di-aza derivatives of arcyriaflavin. The procedure was further exploited to introduce a hydroxyl group at different positions on the indole moiety of the non-symmetrical compounds. The DNA binding capacity and cytotoxic potential of these 7-azaindolocarbazole derivatives was evaluated. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00691-9

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel macrocyclic bis-7-azaindolylmaleimides as potent and highly selective glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) inhibitors
  作者：Lan Shen、Catherine Prouty、Bruce R. Conway、Lori Westover、Jun Z. Xu、Richard A. Look、Xin Chen、Mary Pat Beavers、Jerry Roberts、William V. Murray、Keith T. Demarest、Gee-Hong Kuo

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.09.047

  日期：2004.3

  that resulted in the synthesis of novel series of macrocyclic bis-7-azaindolylmaleimides. Among the three series of macrocycles, the oxygen atom and thiophene containing linkers yielded molecules with higher inhibitory potency at GSK-3 beta (K(i)=0.011-0.079 microM) while the nitrogen atom containing linkers yielded molecules with lower potency (K(i)=0.150->1 microM). Compound 33 and 36 displayed 1-2

  钯催化的交叉偶联反应用于合成两个关键中间体3和5，从而导致合成了一系列新的大环双7-氮杂吲哚基马来酰亚胺。在这三个系列的大环中，含氧原子和噻吩的连接子在GSK-3 beta处具有更高的抑制力（K（i）= 0.011-0.079 microM），而含氮原子的连接子则具有较低的抑制力（K（ i）= 0.150-> 1 microM）。化合物33和36在GSK-3 beta对CDK2，PKC beta II，Rsk3表现出1-2个数量级的选择性，对其他62种蛋白激酶的抑制作用很小或没有抑制作用。与PKC beta II相比，化合物46对GSK-3 beta的选择性至少高100倍，并且对65种蛋白激酶几乎没有或没有活性，几乎表现为GSK-3 beta' 特异性抑制剂”。这三种化合物在GS测定中均显示出良好的效价。进行分子对接研究，以试图使氮杂吲哚基马来酰亚胺的GSK-3β选择性合理化。这些非冠醚型
• First synthesis of symmetrical and non-symmetrical aza indolocarbazoles derivatives
  作者：Sylvain Routier、Gérard Coudert、Jean-Yves Mérour、Daniel Henri Caignard

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00315-5

  日期：2002.4

  A new family of aza-indolocarbazoles 2-3 was built from protected 3-(3-indolyl)-4-bromo-N-methylmaleimide in a few efficient steps. Symmetrical and non-symmetrical products were obtained. Regioselectivity of anionic condensation was controlled. A possible selective deprotection between an N-Boc and N-benzenesulphonyl group using mild basic conditions was confirmed. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Discovery of Macrocyclic Polyoxygenated Bis-7-azaindolylmaleimides as a Novel Series of Potent and Highly Selective Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors
  作者：Gee-Hong Kuo、Catherine Prouty、Alan DeAngelis、Lan Shen、David J. O'Neill、Chandra Shah、Peter J. Connolly、William V. Murray、Bruce R. Conway、Peter Cheung、Lori Westover、Jun Z. Xu、Richard A. Look、Keith T. Demarest、Stuart Emanuel、Steven A. Middleton、Linda Jolliffe、Mary Pat Beavers、Xin Chen

  DOI：10.1021/jm030115o

  日期：2003.9.1

  design the macrocyclic maleimides as selective protein kinase C gamma inhibitors led to the unexpected discovery of a novel series of potent and highly selective glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) inhibitors. Palladium-catalyzed cross-coupling reactions were used to synthesize the key intermediates 17 and 22 that resulted in the synthesis of novel macrocycles. All three macrocyclic series (bisindolyl-

  尝试将大环马来酰亚胺设计为选择性蛋白激酶Cγ抑制剂导致意外发现了一系列新的有效且高度选择性的糖原合酶激酶3beta（GSK-3beta）抑制剂。钯催化的交叉偶联反应用于合成关键中间体17和22，从而导致合成新的大环化合物。发现所有三个大环系列（bisindolyl-，混合7-azaindoleindolyl-和bis-7-azaindolylmaleimides）在GSK-3beta具有亚微摩尔抑制能力，对其他蛋白激酶具有不同程度的选择性。为了获得GSK-3beta的抑制力，这些大环的环大小可能起主要作用。为了达到在GSK-3beta的选择性，吲哚环中的其他氮原子可能有很大的贡献。全面的，bis-7-氮杂吲哚基马来酰亚胺28和29对50种蛋白激酶的抑制作用很小或没有。化合物29几乎起GSK-3β特异性抑制剂的作用。28和29在基于GS细胞的测定中均显示出良好的效价。进行了分子对接研究，以试
• Synthesis and biological evaluation of 7-azaindolocarbazoles
  作者：Sylvain Routier、Nathalie Ayerbe、Jean-Yves Mérour、Gérard Coudert、Christian Bailly、Alain Pierré、Bruno Pfeiffer、Daniel-Henri Caignard、Pierre Renard

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00691-9

  日期：2002.8

  In the course of a program aimed at designing antitumor agents containing an indolocarbazole framework, an efficient synthetic scheme based on the use of 3,4-dibromo-N-methylmaleimide and 7-azaindole has been developed to elaborate a series of mono- and di-aza derivatives of arcyriaflavin. The procedure was further exploited to introduce a hydroxyl group at different positions on the indole moiety of the non-symmetrical compounds. The DNA binding capacity and cytotoxic potential of these 7-azaindolocarbazole derivatives was evaluated. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.