2-甲基-2-丙基4-硝基-11-氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2,4,6-三烯-11-羧酸酯 | 942492-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基4-硝基-11-氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2,4,6-三烯-11-羧酸酯
• 中文别名: 1,2,3,4-四氢-6-硝基-萘-1,4-亚胺-9-羧酸-1,1-二甲基乙基酯
• 英文名称: tert-butyl 6-nitro-1,4-dihydro-1,4-epiminonaphthalene-9-carboxylate
• 英文别名: (+/-)-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-epiazano-naphthalene-9-carboxylic acid tert-butyl ester；Naphthalen-1,4-imine-9-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 4-nitro-11-azatricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-triene-11-carboxylate
• CAS: 942492-08-2
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₄
• 分子量: 290.319
• InChiKey: QISHSLGQRNLFBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基4-硝基-11-氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2,4,6-三烯-11-羧酸酯 在 甲酸 作用下， 反应 8.0h， 生成 (+/-)-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-epiazano-naphthalene
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂双环[2.2.1]庚烷作为结构亚基，可阻断亚硝胺的致突变性

  摘要：

  亚硝胺是大鼠的强效致癌物和毒物，是人类的潜在遗传毒素。它们在细胞色素P450的催化下，通过相对于亚硝基氨基的α-碳原子上的羟基化而被代谢激活。但是，对N-亚硝胺的结构与诱变活性关系的系统研究很少。在本文中，我们通过使用Ames分析评估了一系列7-氮杂双环[2.2.1]庚烷N-亚硝胺和相关的单环亚硝胺的致突变性。我们的研究结果表明，ñ嵌入双环7-氮杂双[2.2.1]庚烷结构中的亚硝胺官能团缺乏诱变性，即对α-羟基化反应呈惰性，后者是诱变事件的触发因素。此外，计算得出的双环亚硝胺的α-C-H键解离能比相应的单环亚硝胺和N-亚硝基二甲胺要大20-30 kcal / mol。这些结果与双环亚硝胺的较低的α-CH键反应性相符。因此，7-氮杂双环[2.2.1]庚烷结构基序可用于设计具有潜在生物学/医学应用的非遗传毒性亚硝胺化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.049
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 2-甲基-2-丙基4-硝基-11-氮杂三环[6.2.1.02,7]十一碳-2,4,6-三烯-11-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂双环[2.2.1]庚烷作为结构亚基，可阻断亚硝胺的致突变性

  摘要：

  亚硝胺是大鼠的强效致癌物和毒物，是人类的潜在遗传毒素。它们在细胞色素P450的催化下，通过相对于亚硝基氨基的α-碳原子上的羟基化而被代谢激活。但是，对N-亚硝胺的结构与诱变活性关系的系统研究很少。在本文中，我们通过使用Ames分析评估了一系列7-氮杂双环[2.2.1]庚烷N-亚硝胺和相关的单环亚硝胺的致突变性。我们的研究结果表明，ñ嵌入双环7-氮杂双[2.2.1]庚烷结构中的亚硝胺官能团缺乏诱变性，即对α-羟基化反应呈惰性，后者是诱变事件的触发因素。此外，计算得出的双环亚硝胺的α-C-H键解离能比相应的单环亚硝胺和N-亚硝基二甲胺要大20-30 kcal / mol。这些结果与双环亚硝胺的较低的α-CH键反应性相符。因此，7-氮杂双环[2.2.1]庚烷结构基序可用于设计具有潜在生物学/医学应用的非遗传毒性亚硝胺化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.049

文献信息

• [EN] PYRIMIDOPYRIMIDINONES USEFUL AS WEE-1 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDOPYRIMIDINONES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA WEE-1 KINASE
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2015092431A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds that are useful as inhibitors of the activity of Wee-1 kinase. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds in the treatment of cancer and methods of treating cancer.

  本发明涉及一类可用作Wee-1激酶活性抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法和治疗癌症的方法。
• Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US07820648B2

  公开（公告）日：2010-10-26

  The present invention relates to a compound of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ar is a group of formula and R1, R2, R13, A, K, M, L1, L2, X, Y1, Y2, Q, salt thereof, wherein R1, R2, R13, A, K, L1, L2, W, X, Z1, Z2, Y1, Y2, Z1, Z2, M, Q, W, X, m, p and q are as defined herein. Such novel pyrimidine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. The invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及式1的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar是式的基团，而R1、R2、R13、A、K、M、L1、L2、X、Y1、Y2、Q、其盐、R1、R2、R13、A、K、L1、L2、W、X、Z1、Z2、Y1、Y2、Z1、Z2、M、Q、W、X、m、p和q的定义如本文所述。这些新型嘧啶衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞增长，如癌症中有用。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物，特别是人类中的异常细胞增长的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH
  申请人：Bhattacharya Kumar Samit

  公开号：US20080234303A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention relates to a compound of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ar is a group of formula and R 1 , R 2 , R 13 , A, K, M, L 1 , L 2 , X, Y 1 , Y 2 , Q, salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 13 , A, K, L 1 , L 2 , W, X, Z 1 , Z 2 , Y 1 , Y 2 , Z 1 , Z 2 , M, Q, W, X, m, p and q are as defined herein. Such novel pyrimidine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. The invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及式1的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar是式的基团，而R1、R2、R13、A、K、M、L1、L2、X、Y1、Y2、Q、其盐、R1、R2、R13、A、K、L1、L2、W、X、Z1、Z2、Y1、Y2、Z1、Z2、M、Q、W、X、m、p和q的定义如本文所述。这些新型嘧啶衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞增长，如癌症方面具有用途。本发明还涉及使用这些化合物在哺乳动物，特别是人类中治疗异常细胞增长的方法，以及含有这些化合物的制药组合物。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIMIDIQUES DESTINÉS À TRAITER UNE CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007072158A3

  公开（公告）日：2007-12-27
• US7820648B2
  申请人：——

  公开号：US7820648B2

  公开（公告）日：2010-10-26