tert-butyl (Z)-4-({6-hydroxy-2-[(6-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methylene]-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl}methyl)piperazine-1-carboxylate | 1346151-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl (Z)-4-({6-hydroxy-2-[(6-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methylene]-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl}methyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[(2Z)-6-hydroxy-2-[(6-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methylidene]-3-oxo-1-benzofuran-7-yl]methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1346151-48-1
• 化学式: C₂₇H₃₀N₄O₅
• 分子量: 490.559
• InChiKey: BPGMISUKEBTXCY-XKZIYDEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (Z)-4-({6-hydroxy-2-[(6-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methylene]-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl}methyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以37%的产率得到(Z)-6-hydroxy-2-[(6-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methylene]-7-(piperazin-1-ylmethyl)benzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过靶向ATP结合口袋的独特结构设计和合成有效和选择性的PIM激酶抑制剂。

  摘要：

  在激酶抑制剂的开发中，主要关注之一是选择性。实现高选择性的有效策略是利用激酶之间的结构差异来指导抑制剂设计。在这里，我们着眼于通过ATP结合口袋中的独特凸起来改善我们先前报道的7-氮杂吲哚衍生物2的PIM（莫洛尼鼠白血病病毒的肠道整合位点）激酶抑制选择性。6位取代的7-氮杂吲哚，尤其是6位氯化的衍生物，被证明是有效的选择性PIM激酶抑制剂，并且似乎是未来药物开发的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00518
• 作为产物：
  描述：

  1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine 7-Oxide 在 哌啶 、 四(三苯基膦)钯 、 乌洛托品 、 水 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 tert-butyl (Z)-4-({6-hydroxy-2-[(6-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methylene]-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl}methyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ANTICANCER AGENT

  摘要：

  公开号：

  EP2565192B9

文献信息

• Anticancer agent
  申请人：Nagano Tetsuo

  公开号：US09156827B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  An anticancer agent comprising a compound represented by the formula (I) [R1 represents hydrogen atom, hydroxyl group, a C1-6 alkoxy group and the like; R2 and R3 represents hydrogen atom, a halogen atom, a C1-6 alkyl group and the like; R4 represents hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkylsulfonyl group and the like; R5 represents hydrogen atom or a substituent; represents a single bond or a double bond; R6 and R7 represents hydrogen atom, a C1-6 alkyl group and the like; R8 represents hydrogen atom, a C1-6 alkyl group and the like; A represents —O—, —S—, or —CH2—; D represents —C═ or —N═; X represents methylene group, —O—, or —CO—; Q represents —N═ or —C(R8)═; and Y represents a heterocyclic group or amino group], which shows a superior inhibitory activity against pim-1 kinase.

  一种抗癌剂，包括由公式（I）所代表的化合物 [ R1 代表氢原子、羟基、C1-6烷氧基等； R2 和 R3 代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基等； R4 代表氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基等； R5 代表氢原子或取代基； 表示单键或双键； R6 和 R7 代表氢原子、C1-6烷基等； R8 代表氢原子、C1-6烷基等； A 代表-O-、-S-或-CH2-； D 代表-C═或-N═； X 代表亚甲基基、-O-或-CO-； Q 代表-N═或-C(R8)═； Y 代表杂环基或氨基]，该化合物对pim-1激酶具有卓越的抑制活性。
• US9156827B2
  申请人：——

  公开号：US9156827B2

  公开（公告）日：2015-10-13
• ANTICANCER AGENT
  申请人：The University of Tokyo

  公开号：EP2565192B9

  公开（公告）日：2015-11-25
• Design and Synthesis of Potent and Selective PIM Kinase Inhibitors by Targeting Unique Structure of ATP-Binding Pocket
  作者：Hirofumi Nakano、Tsukasa Hasegawa、Hirotatsu Kojima、Takayoshi Okabe、Tetsuo Nagano

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00518

  日期：2017.5.11

  In the development of kinase inhibitors, one of the major concerns is selectivity. An effective strategy to achieve high selectivity is to utilize structural differences among kinases to inform inhibitor design. Here, we set out to improve the PIM (proviral integration site for Moloney murine leukemia virus) kinase-inhibitory selectivity of our previously reported 7-azaindole derivative 2, which has

  在激酶抑制剂的开发中，主要关注之一是选择性。实现高选择性的有效策略是利用激酶之间的结构差异来指导抑制剂设计。在这里，我们着眼于通过ATP结合口袋中的独特凸起来改善我们先前报道的7-氮杂吲哚衍生物2的PIM（莫洛尼鼠白血病病毒的肠道整合位点）激酶抑制选择性。6位取代的7-氮杂吲哚，尤其是6位氯化的衍生物，被证明是有效的选择性PIM激酶抑制剂，并且似乎是未来药物开发的有前途的先导化合物。