1-[3',4'-O-isopropylidene-6'-O-(4-toluoyl)-β-D-psicofuranosyl]thymine | 344906-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[3',4'-O-isopropylidene-6'-O-(4-toluoyl)-β-D-psicofuranosyl]thymine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-4-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-6,6a-dihydro-3aH-furo[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 344906-00-9
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₈
• 分子量: 446.457
• InChiKey: ZRHHQROIWHLLIX-PEOGOYOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3',4'-O-isopropylidene-6'-O-(4-toluoyl)-β-D-psicofuranosyl]thymine 在 氨 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.33h， 生成 1-(1',3'-anhydro-β-D-psicofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  Conformation-specific cleavage of antisense oligonucleotide-RNA duplexes by RNase H

  摘要：

  北型（3′-内源）限制结构的1-(1′,3′-O-脱水-β-D-小学糖基)胸苷区块被系统性地逐一引入到一组四个反义寡核苷酸（AONs）的不同位置。这些AON与相匹配的15个核苷酸的RNA靶标形成的杂合体被用于RNase H裂解反应，并与其天然同类进行比较，以探讨一个北锁定糖的局部影响在多大程度上传播到邻近的核苷酸，进而引导构象变化。研究发现，在AON中引入一个北糖锁定核苷酸后，修改位点5'端的多达四个邻近核苷酸对RNase H裂解反应具有抗性。这表明，包含该核苷酸在内的AON链中的5核苷酸段采纳了北型构象，形成局部的RNA/RNA型杂合结构，而不是常规的DNA/RNA型双链结构。尽管这些5核苷酸区域完全抗拒RNase H促进的水解，它们仍然可以作为酶的结合位点。有趣的是，通过圆二色谱（CD谱）无法观察到这些RNA/RNA型结构的任何局部适应性，显示这种方法不适合监测局部结构的细微变化。因此，这项工作展示了如何利用底物的工程化构象来利用酶的立体化学敏感性，以映射局部微观构象变化。这项工作的另一个意义在于，它提供了一种新的工具来收集局部结构信息，这可能有助于优化需要引入的限制残基的数量，以诱导反义链在混合双链中采用A型或B型几何结构，而不损失RNase H的识别和/或裂解特性。

  DOI：

  10.1039/b006476i
• 作为产物：
  描述：

  胸腺嘧啶 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 1-[3',4'-O-isopropylidene-6'-O-(4-toluoyl)-β-D-psicofuranosyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  Conformation-specific cleavage of antisense oligonucleotide-RNA duplexes by RNase H

  摘要：

  北型（3′-内源）限制结构的1-(1′,3′-O-脱水-β-D-小学糖基)胸苷区块被系统性地逐一引入到一组四个反义寡核苷酸（AONs）的不同位置。这些AON与相匹配的15个核苷酸的RNA靶标形成的杂合体被用于RNase H裂解反应，并与其天然同类进行比较，以探讨一个北锁定糖的局部影响在多大程度上传播到邻近的核苷酸，进而引导构象变化。研究发现，在AON中引入一个北糖锁定核苷酸后，修改位点5'端的多达四个邻近核苷酸对RNase H裂解反应具有抗性。这表明，包含该核苷酸在内的AON链中的5核苷酸段采纳了北型构象，形成局部的RNA/RNA型杂合结构，而不是常规的DNA/RNA型双链结构。尽管这些5核苷酸区域完全抗拒RNase H促进的水解，它们仍然可以作为酶的结合位点。有趣的是，通过圆二色谱（CD谱）无法观察到这些RNA/RNA型结构的任何局部适应性，显示这种方法不适合监测局部结构的细微变化。因此，这项工作展示了如何利用底物的工程化构象来利用酶的立体化学敏感性，以映射局部微观构象变化。这项工作的另一个意义在于，它提供了一种新的工具来收集局部结构信息，这可能有助于优化需要引入的限制残基的数量，以诱导反义链在混合双链中采用A型或B型几何结构，而不损失RNase H的识别和/或裂解特性。

  DOI：

  10.1039/b006476i

文献信息

• Modified nucleosides and nucleotides and use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040142946A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The present invention relates to modified nucleotides and nucleosides and reagents to produce these. The modified nucleotides and nucleotides are assembled to larger oligonucleotides and oligonucleosides, which, for example, may be used for diagnostics of polymorphisms and for antisense therapy of various conditions. The oligonucleotides and oligonucleosides described in the invention have very good endonuclease resistance without compromising the RNA cleavage properties of RNase H wherein combinations of modifications with Y, Z, R or B are claimed: X=O or S, NH or NCH 3 , CH 2 Or CH(CH 3 ), Y=O, S, or NH or NCH 3 , CH 2 or CH(CH 3 ); Z=O, S, or NH or NCH 3 , CH 2 or CH(CH 3 ); R=O or S, or NH or NCH 3 , CH 2 or CH(CH 3 ); B=A, C, G, T; 5-F/cl/BrU or —C, 6-thioguanine, 7-deazaguanine; &agr;- or &bgr;- D - (or L )ribo, xylo, arabino or lyxo configuration.

  本发明涉及修饰的核苷酸和核苷以及生产这些核苷酸和核苷的试剂。经修饰的核苷酸和核苷酸可组装成更大的寡核苷酸和寡核苷酸，例如可用于多态性诊断和各种疾病的反义治疗。本发明所述的寡核苷酸和寡核苷酸具有很好的抗核酸内切酶性，同时不影响 RNase H 的 RNA 裂解特性，其中与 Y、Z、R 或 B 的修饰组合是所要求的：X=O or S, NH or NCH 3 , CH 2 或 CH(CH 3 ），Y 等于；O、S 或 NH 或 NCH 3 ，CH 2 或 CH(CH 3 ); Z=O, S, or NH or NCH 3 ，CH 2 或 CH(CH 3 ); R=O 或 S，或 NH 或 NCH 3 ，CH 2 或 CH(CH 3 ); B=A, C, G, T; 5-F/cl/BrU or -C, 6-thioguanine, 7-deazaguanine; &agr;- or &bgr;- D - 或 L )ribo、xylo、阿拉伯或 lyxo 构型。