6-((3S,4S)-1-benzyl-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one | 1082744-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-((3S,4S)-1-benzyl-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 6-[(3S,4S)-1-benzyl-4-ethylpyrrolidin-3-yl]-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；6-[(3S,4S)-1-benzyl-4-ethylpyrrolidin-3-yl]-1-(oxan-4-yl)-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1082744-06-6
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₂
• 分子量: 407.516
• InChiKey: BRMLQSDHYPTXMV-YLJYHZDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 、 6-((3S,4S)-1-benzyl-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 生成 6-((3S,4S)-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds

  摘要：

  本发明提供了PDE9抑制化合物的公式（I），以及其药学上可接受的盐，其中R，R1，R2和R3的定义如本文所述。还提供了含有公式I化合物的药物组合物，并用于治疗神经退行性和认知障碍，例如阿尔茨海默病和精神分裂症的用途。

  公开号：

  US07964607B2
• 作为产物：
  描述：

  2-(四氢吡喃-4-基)肼基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 6-((3S,4S)-1-benzyl-4-ethylpyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  6-[（3 S，4 S）-4-甲基-1-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-3-基] -1-（四氢-2 H-吡喃-4-基）-的设计和发现1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-酮（PF-04447943），一种选择性的渗透性PDE9A抑制剂，用于治疗认知障碍

  摘要：

  6-[（3 S，4 S）-4-甲基-1-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-3-基] -1-（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4- d] pyrimidin-4-one（PF-04447943）是使用平行合成化学和基于结构的药物设计（SBDD）鉴定的新型PDE9A抑制剂，已进入临床试验。通过针对PDE9A和PDE1C催化位点之间的关键残基差异，可以实现PDE9A对其他PDE家族成员的选择性。优化了该系列的理化特性，以在包括人类在内的多个物种中提供出色的体外和体内药代动力学特性。据报道会提高啮齿动物的大脑和脑脊液中的中央cGMP水平。此外，它在几种啮齿动物模型中表现出认知活性，在淀粉样前体蛋白（APP）转基因小鼠模型中表现出突触稳定作用。

  DOI：

  10.1021/jm3007799

文献信息

• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Verhoest Patrick R.

  公开号：US20090030003A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  该发明提供了式（I）的PDE9抑制化合物及其药用盐，其中R、R1、R2和R3如本文所定义。还提供了含有式I化合物的药物组合物，并将其用于治疗神经退行性和认知障碍，如阿尔茨海默病和精神分裂症。
• US7964607B2
  申请人：——

  公开号：US7964607B2

  公开（公告）日：2011-06-21
• [EN] AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINO-HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2008139293A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  [EN] The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R₁, R₂ and R₃ are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.
  [FR] L'invention porte sur des composés inhibant PDE9 de Formule (I) et sur des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, où R, R₁, R₂ et R₃ sont tels que définis présentement. L'invention porte également sur des compositions pharmaceutiques contenant les composés de Formule I et sur les utilisations de celles-ci dans le traitement de troubles neurodégénératifs et cognitifs, tels que la maladie d'Alzheimer et la schizophrénie.
• Design and Discovery of 6-[(3<i>S</i>,4<i>S</i>)-4-Methyl-1-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrrolidin-3-yl]-1-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4-one (PF-04447943), a Selective Brain Penetrant PDE9A Inhibitor for the Treatment of Cognitive Disorders
  作者：Patrick R. Verhoest、Kari R. Fonseca、Xinjun Hou、Caroline Proulx-LaFrance、Michael Corman、Christopher J. Helal、Michelle M. Claffey、Jamison B. Tuttle、Karen J. Coffman、Shenpinq Liu、Frederick Nelson、Robin J. Kleiman、Frank S. Menniti、Christopher J. Schmidt、Michelle Vanase-Frawley、Spiros Liras

  DOI：10.1021/jm3007799

  日期：2012.11.8

  hyl)pyrrolidin-3-yl]-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one (PF-04447943) is a novel PDE9A inhibitor identified using parallel synthetic chemistry and structure-based drug design (SBDD) and has advanced into clinical trials. Selectivity for PDE9A over other PDE family members was achieved by targeting key residue differences between the PDE9A and PDE1C catalytic

  6-[（3 S，4 S）-4-甲基-1-（嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-3-基] -1-（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4- d] pyrimidin-4-one（PF-04447943）是使用平行合成化学和基于结构的药物设计（SBDD）鉴定的新型PDE9A抑制剂，已进入临床试验。通过针对PDE9A和PDE1C催化位点之间的关键残基差异，可以实现PDE9A对其他PDE家族成员的选择性。优化了该系列的理化特性，以在包括人类在内的多个物种中提供出色的体外和体内药代动力学特性。据报道会提高啮齿动物的大脑和脑脊液中的中央cGMP水平。此外，它在几种啮齿动物模型中表现出认知活性，在淀粉样前体蛋白（APP）转基因小鼠模型中表现出突触稳定作用。
• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07964607B2

  公开（公告）日：2011-06-21

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R1, R2 and R3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  本发明提供了PDE9抑制化合物的公式（I），以及其药学上可接受的盐，其中R，R1，R2和R3的定义如本文所述。还提供了含有公式I化合物的药物组合物，并用于治疗神经退行性和认知障碍，例如阿尔茨海默病和精神分裂症的用途。