(1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane | 264610-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: 2-chloro-N-methyl-9-[(1S,2S,4S,5R)-4-phenylmethoxy-5-(phenylmethoxymethyl)-2-bicyclo[3.1.0]hexanyl]purin-6-amine
• CAS: 264610-98-2
• 化学式: C₂₇H₂₈ClN₅O₂
• 分子量: 490.005
• InChiKey: DWYSSPPKPQGHLS-HLIRBWCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 以39.6%的产率得到(1R,2S,4S,5S)-1-[(hydroxy)methyl]-2-hydroxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  核糖修饰的脱氧腺苷二磷酸类似物作为 P2Y(1) 受体配体的合成、生物活性和分子建模。

  摘要：

  已经探索了腺苷 3', 5'-二磷酸作为 P2Y(1) 受体拮抗剂的构效关系，揭示了 N(6)-甲基基团的效力增强作用和取代核糖部分的能力。 Nandanan et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 1625-1638)。我们引入了受约束的碳环（以探索糖褶皱的作用）、与腺嘌呤部分的非糖基键以及磷酸基团移位。每种类似物对 P2Y(1) 受体的生物学活性的特点是测量其刺激火鸡红细胞膜中的磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制其由 30 nM 2-甲基硫腺苷-5'-二磷酸（拮抗剂作用）引起的刺激的能力）。N(6)-甲基在几个案例中的加入将纯激动剂转化为拮抗剂。碳环 N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine bisphosphate 类似物是纯 P2Y(1) 受体拮抗剂，与核糖类似物 (MRS 2179) 等效。在一系列环约束的甲卡巴衍生物中，稠合环丙烷部分将核苷的假糖环约束为北

  DOI：

  10.1021/jm990249v
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R,2S,4S,5S)-1-[(benzyloxy)methyl]-2-benzyloxy-4-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  核糖修饰的脱氧腺苷二磷酸类似物作为 P2Y(1) 受体配体的合成、生物活性和分子建模。

  摘要：

  已经探索了腺苷 3', 5'-二磷酸作为 P2Y(1) 受体拮抗剂的构效关系，揭示了 N(6)-甲基基团的效力增强作用和取代核糖部分的能力。 Nandanan et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 1625-1638)。我们引入了受约束的碳环（以探索糖褶皱的作用）、与腺嘌呤部分的非糖基键以及磷酸基团移位。每种类似物对 P2Y(1) 受体的生物学活性的特点是测量其刺激火鸡红细胞膜中的磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制其由 30 nM 2-甲基硫腺苷-5'-二磷酸（拮抗剂作用）引起的刺激的能力）。N(6)-甲基在几个案例中的加入将纯激动剂转化为拮抗剂。碳环 N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine bisphosphate 类似物是纯 P2Y(1) 受体拮抗剂，与核糖类似物 (MRS 2179) 等效。在一系列环约束的甲卡巴衍生物中，稠合环丙烷部分将核苷的假糖环约束为北

  DOI：

  10.1021/jm990249v

文献信息

• Methanocarba cycloalkyl nucleoside analogues
  申请人：Jacobson A. Kenneth

  公开号：US20060270629A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The present invention provides novel nucleoside and nucleotide derivatives that are useful agonist or antagonists of P1 and P2 receptors. For example, the present invention provides a compound of formula A-M, wherein A is modified adenine or uracil and M is a constrained cycloalkyl group. The adenine or uracil is bonded to the constrained cycloalkyl group. The compounds of the present invention are useful in the treatment or prevention of various diseases including airway diseases (through A 2B , A 3 , P2Y 2 receptors), cancer (through A 3 , P2 receptors), cardiac arrhythmias (through A1 receptors), cardiac ischemia (through A 1 , A 3 receptors), epilepsy (through A1, P2X receptors), and Huntington's Disease (through A 2A receptors).
• US7087589B2
  申请人：——

  公开号：US7087589B2

  公开（公告）日：2006-08-08
• US7790735B2
  申请人：——

  公开号：US7790735B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• Synthesis, Biological Activity, and Molecular Modeling of Ribose-Modified Deoxyadenosine Bisphosphate Analogues as P2Y₁ Receptor Ligands
  作者：Erathodiyil Nandanan、Soo-Yeon Jang、Stefano Moro、Hea Ok Kim、Maqbool A. Siddiqui、Pamela Russ、Victor E. Marquez、Roger Busson、Piet Herdewijn、T. Kendall Harden、José L. Boyer、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm990249v

  日期：2000.3.1

  than the corresponding (S)-isomer. The 2-chloro-N(6)-methyl-(N)-methanocarba analogue was an antagonist of IC(50) 51.6 nM. Thus, the ribose ring (N)-conformation appeared to be favored in recognition at P2Y(1) receptors. A cyclobutyl analogue was an antagonist with IC(50) of 805 nM, while morpholine ring-containing analogues were nearly inactive. Anhydrohexitol ring-modified bisphosphate derivatives

  已经探索了腺苷 3', 5'-二磷酸作为 P2Y(1) 受体拮抗剂的构效关系，揭示了 N(6)-甲基基团的效力增强作用和取代核糖部分的能力。 Nandanan et al. J. Med. Chem. 1999, 42, 1625-1638)。我们引入了受约束的碳环（以探索糖褶皱的作用）、与腺嘌呤部分的非糖基键以及磷酸基团移位。每种类似物对 P2Y(1) 受体的生物学活性的特点是测量其刺激火鸡红细胞膜中的磷脂酶 C（激动剂作用）和抑制其由 30 nM 2-甲基硫腺苷-5'-二磷酸（拮抗剂作用）引起的刺激的能力）。N(6)-甲基在几个案例中的加入将纯激动剂转化为拮抗剂。碳环 N(6)-methyl-2'-deoxyadenosine bisphosphate 类似物是纯 P2Y(1) 受体拮抗剂，与核糖类似物 (MRS 2179) 等效。在一系列环约束的甲卡巴衍生物中，稠合环丙烷部分将核苷的假糖环约束为北