isobutyric acid 4(R)-(2,6-diamino-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester | 838845-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: isobutyric acid 4(R)-(2,6-diamino-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester
• 英文别名: (2R,4R)-2-isobutyryloxymethyl-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolane；[(2R,4R)-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
• CAS: 838845-03-7
• 化学式: C₁₃H₁₈N₆O₄
• 分子量: 322.324
• InChiKey: DZBRMCZGONTAIP-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-145 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  628.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isobutyric acid 4(R)-(2,6-diamino-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以83%的产率得到(2R,4R)-4-(2,6-二氨基-9H-嘌呤-9-基)-1,3-二氧戊环-2-甲醇
  参考文献：
  名称：

  合成 (-)-β-d-2,6- 二氨基嘌呤二氧戊环 (Amdoxovir, DAPD) 和 (-)-β-d-2-氨基嘌呤二氧戊环 (APD) 的规模化工艺

  摘要：

  已经开发了 (-)-DAPD 和 (-)-APD 的有效且可扩展的合成。我们发现氰基乙酸叔丁酯可用作糖核苷碱基偶联步骤的新添加剂，用于 DAPD 的过程中，具有改进的β-选择性和比原始工艺规模方法高四倍的分离产率。使用这种新工艺，(-)-DAPD 的制备量超过 20 克。在 (-)-APD 的合成中，关键的酶催化水解反应提供了水溶性脱保护的 α-端基异构体，而 β-端基异构体完全不受影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.039
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 palladium on activated charcoal ammonium sulfate 、 sodium azide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 isobutyric acid 4(R)-(2,6-diamino-purin-9-yl)-[1,3]-dioxolan-2(R)-yl-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)‐DAPD

  摘要：

  A new synthesis of (-)-DAPD, suitable for large scale development, is described.

  DOI：

  10.1081/ncn-200040643

文献信息

• Methods to manufacture 1,3-dioxolane nucleosides
  申请人：Sznaidman Marcos

  公开号：US20060036092A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  This application provides a process for preparing enantiomerically pure β-D-dioxolane nucleosides. In particular, a new synthesis of (−)-DAPD, suitable for large scale development, is described. In one embodiment the invention provides a process for preparing a substantially pure β-D- or β-L-1,3-dioxolane nucleosides comprising a) preparing or obtaining an esterified 2,2-dialkoxy ethanol; b) cyclizing the esterified 2,2-dialkoxy ethanol with glycolic acid to obtain a 1,3-dioxolane lactone; c) resolving the 1,3-dioxolane lactone to obtain a substantially pure D- or L-lactone; d) selectively reducing and activating the D- or L-chiral lactone to obtain a substantially pure D- or L-1,3-dioxolane; e) coupling the D- or L-1,3-dioxolane to an activated and/or protected purine or pyrimidine base; and f) optionally purifying the nucleoside to obtain a substantially pure protected β-D- or P-L-1,3-dioxolane nucleoside.

  该应用程序提供了一种制备对映纯β-D-二氧杂环核苷的方法。具体来说，描述了一种适用于大规模开发的新合成方法，用于制备(−)-DAPD。在一种实施方式中，该发明提供了一种制备基本纯β-D-或β-L-1,3-二氧杂环核苷的方法，包括a) 制备或获取酯化的2,2-二烷氧基乙醇；b) 将酯化的2,2-二烷氧基乙醇与甘醇酸环化以获得1,3-二氧杂环内酯；c) 分解1,3-二氧杂环内酯以获得基本纯的D-或L-内酯；d) 选择性还原和激活D-或L-手性内酯以获得基本纯的D-或L-1,3-二氧杂环；e) 将D-或L-1,3-二氧杂环与激活和/或保护的嘌呤或嘧啶碱基偶联；f) 可选地纯化核苷以获得基本纯的保护的β-D-或P-L-1,3-二氧杂环核苷。
• MONOPHOSPHATE PRODRUGS OF DAPD AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US20120142627A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing cancer and viral infections, in particular, HIV and HBV, in human patients or other animal hosts. The compounds are certain 6-substituted-2-amino-purine dioxolane monophosphates or phosphonates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof.

  本发明涉及用于治疗或预防癌症和病毒感染，特别是HIV和HBV，在人类患者或其他动物宿主中的化合物、组合物和方法。这些化合物是某些6-取代-2-氨基嘧啶二氧杂环己糖单磷酸盐或膦酸盐，以及其药用可接受的盐、前药和其他衍生物。
• STEREOSELECTIVE PROCESS FOR PREPARING PURINE DIOXOLANE NUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：Coats Steven J.

  公开号：US20100210840A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  A cost-effective process scale method for preparing purine dioxolane nucleoside derivatives in racemic or optically pure form is disclosed, as are nucleoside derivatives prepared by the method. The method involves reacting a purine or a mono- or polysilylated purine derivative with an activated dioxolane analog to produce the dioxolane nucleoside analog in commercially useful yields. Direct reaction of purine or a mono- or polysilylated purine with dioxolanes takes place with highest reported chemical yields and excellent stereoselectivity when an additive in the form of an alpha cyano carbonyl compound or silylated alpha cyano carbonyl compounds is present in the reaction mixture during the glycosylation reaction.

  本发明公开了一种制备嘌呤二氧兰核苷衍生物的成本效益的工艺规模方法，可以制备出外消旋或光学纯的核苷衍生物。该方法涉及将嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤衍生物与活性二氧兰类似物反应，以产生商业上有用的二氧兰核苷类似物收率。当在糖基化反应期间反应混合物中存在α-氰基羰基化合物或硅烷化α-氰基羰基化合物形式的添加剂时，嘌呤或单个或多个硅烷基化嘌呤与二氧兰的直接反应具有最高的化学收率和优异的立体选择性。同时，本发明还公开了通过该方法制备的核苷衍生物。
• Method for the production of oh protected{4-(2.6-diamino-9h-purine-9-yl)-1.3-dioxolane-2-yl] methanol derivatives
  申请人：Doring Wolfgang

  公开号：US20060211855A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  Glycosylation of 2.6-diaminopurines or silyl derivatives thereof with a compound of the structure is facilitated by the presence of an optionally silylated 1,3-dicarbonyl compound during glycosylation. Byproducts are minimized, while stereoselectivity may be altered by choice of Lewis acid and other reaction condictions.

  在糖基化反应中，存在可选的硅基化1,3-二羰基化合物可促进2,6-二氨基嘌呤或其硅基衍生物与结构式化合物的糖基化。通过选择路易斯酸和其他反应条件，可以最小化副产物的生成，同时可以改变立体选择性。
• Method for the production of OH protected[4-(2.6-diamino-9H-purine-9-yl)-1.3-dioxolane-2-yl]methanol derivatives
  申请人：RFS Pharma, LLC

  公开号：US07560550B2

  公开（公告）日：2009-07-14

  Glycosylation of 2,6-diaminopurines or silyl derivatives thereof with a compound of the structure is facilitated by the presence of an optionally silylated 1,3-dicarbonyl compound during glycosylation. Byproducts are minimized, while stereoselectivity may be altered by choice of Lewis acid and other reaction condictions.

  在糖基化反应中，存在可选择性硅化的1,3-二羰基化合物可以促进2,6-二氨基嘌呤或其硅基衍生物与具有以下结构的化合物的糖基化。通过选择路易斯酸和其他反应条件，可以最小化副产物，同时改变立体选择性。