2'3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-1-(5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)-adenosine | 157031-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2'3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-1-(5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)-adenosine
• 英文别名: 9-[2,3-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl]adenine；9-[2,3-bis-O-(t-butyldimethylsilyl)-5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl]adenine；2',3'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4',5'-didehydro-5'-deoxyadenosine；9-((2R,3R,4S)-3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-methylene-tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-amine；9-[(2R,3R,4S)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-methylideneoxolan-2-yl]purin-6-amine
• CAS: 157031-42-0
• 化学式: C₂₂H₃₉N₅O₃Si₂
• 分子量: 477.754
• InChiKey: ROZMAQDOLDPUCB-MBOZVWFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.23
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-1-(5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)-adenosine 在 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 9-[2,3-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-deoxy-5-(Z)-(phenylthio)-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  锡基硫磺挤出：4'，5'-Didehydro-5'-deoxy-5'-（tributylstannyl）腺苷的合成，S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的潜在抑制剂的中间体

  摘要：

  已经开发了用于合成潜在的S-腺苷-1-同型半胱氨酸（AdoHcy）水解酶抑制剂的新方法。关键中间体9- [2,3-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-5-（Z）-（三丁基锡烷基）-5-脱氧-β - d-赤型-戊-4-氨基呋喃糖基]腺嘌呤（12）通过4'，5'-二氢-5'-脱氧-5'-（苯硫基）腺苷（11）与三丁基锡自由基的硫磺挤出反应制备。发现该反应立体选择性地进行，形成12，而与11的几何形状无关。化合物12容易进行碘化，溴化和氯化反应，并保持构型不变，而氟化反应同时生成了氟乙烯的（Z）-和（E）异构体。由于12对原甲酸酯化的敏感性，从12以定量产率制备的（Z）-乙烯基碘化物（13）被用作C-C键形成的底物。各种类型的碳取代基（苯基，乙烯基，三氟乙烯基，乙炔基和氰基）被引入5-脱氧-β - d-赤-戊-4-烯呋喃糖基结构的5'-位，从而开辟了一条新的途径来取代AdoHcy水解酶的潜在抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jo030256y
• 作为产物：
  描述：

  2'3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-5'-deoxy-5'-iodoadenosine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到2'3'-di-O-tert-butyldimethylsilyl-1-(5-deoxy-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)-adenosine
  参考文献：
  名称：

  将氨基磷酸酯方法应用于4'-取代的嘌呤核苷（4'-叠氮腺苷）的第一个例子：与丙型肝炎病毒相比，无活性的核苷转化为亚微摩尔化合物。

  摘要：

  我们报告了抗丙型肝炎病毒（HCV）剂4'-叠氮腺苷（1）的合成，以及氨基磷酸酯ProTide技术在该核苷中的应用。1的合成是通过环氧化物中间体，然后在路易斯酸存在下通过叠氮基三甲基硅烷进行区域和立体选择性开环而实现的。化合物1在浓度高达0.1 mM的细胞培养物中不抑制HCV复制。但是，通过应用ProTide技术，亚微摩尔活性剂可衍生自1。所制备的所有氨基磷酸酯均为L-丙氨酸衍生物，其氨基酸的芳基部分和酯部分有所变化。在复制子测定中，苄基酯和1-萘基磷酸酯（18）具有最佳活性。

  DOI：

  10.1021/jm070362i

文献信息

• Ring Opening of 4‘,5‘-Epoxynucleosides:  A Novel Stereoselective Entry to 4‘-<i>C</i>-Branched Nucleosides
  作者：Kazuhiro Haraguchi、Shingo Takeda、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1021/ol020259h

  日期：2003.5.1

  Stereoselective synthesis of 4'-alpha-carbon-substituted nucleosides has been accomplished through epoxidation of 4',5'-unsaturated nucleosides with dimethyldioxirane (DMDO) and successive SnCl(4)-promoted ring opening of the resulting 4',5'-epoxynucleosides with organosilicon reagents. [reaction: see text]

  立体选择性合成4'-α-碳取代的核苷已通过4'，5'-不饱和核苷与二甲基二环氧乙烷（DMDO）的环氧化和连续的SnCl（4）促进所得4'，5'-的开环而完成环氧核苷与有机硅试剂。[反应：看文字]
• Synthesis of 3′-deoxyadenosine-3′-spirocyclopropane, 3′-deoxy-uridine-3′-spirocyclopropane, and 5′-deoxy-4′,5′-methanoadenosine
  作者：Vicente Samano、Morris J. Robins

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73206-0

  日期：1994.5

  Cycloaddition of diazomethane with 3′-deoxy-3′-methylene- and 4′,5′-didehydro-5′-deoxynucleoside derivatives followed by sensitized photochemical extrusion of nitrogen provided the previously unreported 3′- and 4′-spirocyclopropane nucleoside derivatives. Enhancement of the cycloaddition reactions by electron withdrawing benzoyl protecting groups was observed.

  将重氮甲烷与3'-脱氧-3'-亚甲基-和4'，5'-二氢-5'-脱氧核苷衍生物进行环加成反应，然后对氮进行敏化光化学挤出，可提供先前未报道的3'-和4'-螺环丙烷核苷衍生物。观察到通过吸电子苯甲酰基保护基团的环加成反应的增强。
• Phosphonate inhibitors of HCV
  申请人：Boojamra G. Constantine

  公开号：US20080107628A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  A compound of Formula I, Formula II, Formula III, or Formula IV: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, therapeutic compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds.

  一种具有I式、II式、III式或IV式的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂和/或酯，包含这种化合物的治疗组合物，以及包括给予这种化合物的治疗方法。
• WO2008/5542
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Sulfur Extrusion with Tin Radical:  Synthesis of 4‘,5‘-Didehydro-5‘-deoxy-5‘-(tributylstannyl)adenosine, an Intermediate for Potential Inhibitors against <i>S</i>-Adenosyl Homocysteine Hydrolase
  作者：Hiroki Kumamoto、Sayoko Onuma、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1021/jo030256y

  日期：2004.1.1

  of vinyl fluoride. Because of the susceptibility of 12 to protodestannylation, the (Z)-vinyl iodide (13), prepared in quantitative yield from 12, was used as a substrate for C−C bond formation. Various types of carbon substituents (phenyl, vinyl, trifluorovinyl, ethynyl, and cyano) were introduced to the 5‘-position of the 5-deoxy-β-d-erythro-pent-4-enofuranosyl structure to open up a new route to

  已经开发了用于合成潜在的S-腺苷-1-同型半胱氨酸（AdoHcy）水解酶抑制剂的新方法。关键中间体9- [2,3-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-5-（Z）-（三丁基锡烷基）-5-脱氧-β - d-赤型-戊-4-氨基呋喃糖基]腺嘌呤（12）通过4'，5'-二氢-5'-脱氧-5'-（苯硫基）腺苷（11）与三丁基锡自由基的硫磺挤出反应制备。发现该反应立体选择性地进行，形成12，而与11的几何形状无关。化合物12容易进行碘化，溴化和氯化反应，并保持构型不变，而氟化反应同时生成了氟乙烯的（Z）-和（E）异构体。由于12对原甲酸酯化的敏感性，从12以定量产率制备的（Z）-乙烯基碘化物（13）被用作C-C键形成的底物。各种类型的碳取代基（苯基，乙烯基，三氟乙烯基，乙炔基和氰基）被引入5-脱氧-β - d-赤-戊-4-烯呋喃糖基结构的5'-位，从而开辟了一条新的途径来取代AdoHcy水解酶的潜在抑制剂。