N-methyl-N-(4-methoxyphenyl)carbamoyl chloride | 55245-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-(4-methoxyphenyl)carbamoyl chloride
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)(methyl)carbamoyl chloride；N-(4-methoxyphenyl)-N-methylcarbamoyl chloride
• CAS: 55245-17-5
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₂
• 分子量: 199.637
• InChiKey: NBMVPUULNPVLOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  168-169 °C(Press: 17 Torr)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-(4-methoxyphenyl)carbamoyl chloride 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.0h， 以78%的产率得到1,3-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-dimethylurea
  参考文献：
  名称：

  钯催化脱羰 C-N 偶联将芳基氨基甲酰氯转化为尿素衍生物

  摘要：

  摘要 本文描述了钯催化的脱羰 C-N 偶联反应的发展，该反应在氮气氛下将芳基氨基甲酰氯转化为四取代的脲。广泛的官能团与该反应相容，并且可以以良好到高产率获得多种尿素衍生物。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2020.1793207
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 N-甲基-P-氨基苯甲醚 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-methyl-N-(4-methoxyphenyl)carbamoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  优化1,2,5-噻二唑氨基甲酸酯作为有效和选择性ABHD6抑制剂

  摘要：

  目前，α/β-水解酶结构域6（ABHD6）抑制剂被认为是治疗炎症和代谢紊乱的一种有前途的方法。本文介绍了1,2,5-噻二唑氨基甲酸酯作为ABHD6抑制剂的发展。总共合成了34种化合物，并使用瞬时表达人ABHD6（hABHD6）的HEK293细胞裂解物测试了其抑制活性。在该化合物系列中，4-吗啉代1,2,5-噻二唑-3-基环辛基（甲基）氨基甲酸酯（JZP-430）有效且不可逆地抑制hABHD6（IC 50 = 44 n M）的选择性是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的230倍左右，后者是相关化合物的主要靶标。此外，基于活性的蛋白质谱分析表明，JZP-430在小鼠脑膜蛋白质组的丝氨酸水解酶中显示出良好的选择性。JZP-430被认为是hABHD6的高度选择性，不可逆抑制剂，可能为肥胖和II型糖尿病的治疗提供一种新方法。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402453

文献信息

• Asymmetric α-arylation of amino acids
  作者：Daniel J. Leonard、John W. Ward、Jonathan Clayden

  DOI：10.1038/s41586-018-0553-9

  日期：2018.10

  α-aryl amino acids and their derivatives are valuable precursors to bioactive molecules10,11. Here we describe the synthesis of quaternary α-aryl amino acids from enantiopure amino acid precursors by α-arylation without loss of stereochemical integrity. Our approach relies on the temporary formation of a second stereogenic centre in an N′-arylurea adduct12 of an imidazolidinone derivative6 of the precursor

  季氨基酸，其中带有氨基和羧基的 α-碳也带有两个碳取代基，作为肽构象和生物活性的修饰剂以及作为药用重要化合物的前体具有重要作用 1,2。与在该 α-碳上的对映选择性烷基化（有多种方法 3-8）相比，在 α-碳上一般对映选择性引入芳基取代基在合成上具有挑战性 9。尽管如此，由此产生的 α-芳基氨基酸及其衍生物是生物活性分子 10,11 的有价值的前体。在这里，我们描述了通过 α-芳基化从对映纯氨基酸前体合成季 α-芳基氨基酸而不损失立体化学完整性。我们的方法依赖于在前体氨基酸的咪唑啉酮衍生物 6 的 N'-芳基脲加合物中临时形成第二个立体中心，并使用容易获得的对映体纯氨基酸作为前体和不对称的来源。它避免使用有价值的过渡金属，并能够用富电子、贫电子和杂环取代基进行芳基化。产物的任一对映异构体都可由单一氨基酸前体形成。该方法实用且可扩展，并提供了生产数克数量的 α-芳基化季铵氨基酸的机会。该方法
• [EN] PIPERIDINE UREA DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE DE PIPÉRIDINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015018475A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Compounds of the formula I in which R1-R3 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  公式I中R1-R3具有权利要求1中指示的含义的化合物是坦克酶的抑制剂，可用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。
• Novel Dual Inhibitors of AChE and MAO Derived from Hydroxy Aminoindan and Phenethylamine as Potential Treatment for Alzheimer's Disease
  作者：Jeffrey Sterling、Yaacov Herzig、Tamar Goren、Nina Finkelstein、David Lerner、Willy Goldenberg、Istvan Miskolczi、Sandor Molnar、Ferenc Rantal、Tivadar Tamas、Gyorgy Toth、Adela Zagyva、Andras Zekany、Gila Lavian、Aviva Gross、Rachel Friedman、Michal Razin、Wei Huang、Boris Krais、Michael Chorev、Moussa B. Youdim、Marta Weinstock

  DOI：10.1021/jm020120c

  日期：2002.11.1

  with such dual AChE and MAO inhibitory activities are expected to have potential for the treatment of Alzheimer's disease. The observed SAR also offers insight into the requirements of the active sites on these enzymes. A carbamate moiety was found to be essential for AChE inhibition, which was absent in the corresponding hydroxy precursors. The propargyl group caused 2-70-fold decrease in AChE inhibitory

  N-炔丙基氨基茚满（系列I）和N-炔丙基苯乙胺（系列II）的氨基甲酸酯衍生物是通过多步方法从相应的羟基前体合成的。设计了各自的雷沙吉兰和司来吉兰相关的系列，以结合乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶（MAO）的抑制活性，这要归功于它们的氨基甲酰基和炔丙基胺药效团。在体外测试每种化合物的这些活性，以发现对每种酶具有相似效力的分子。具有这种双重AChE和MAO抑制活性的化合物有望具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。观察到的SAR还可以洞悉这些酶上活性位点的需求。发现氨基甲酸酯部分对于抑制AChE至关重要，在相应的羟基前体中不存在。炔丙基使系列I的AChE抑制活性降低2-70倍（取决于氨基甲酰基的位置），但在系列II中作用很小或没有作用。因此，与II系列中的相应化合物相比，I系列中的6-和7-氨基甲酰氧基苯基与AChE抑制剂的活性相同，或活性稍弱（2--5倍），而4-氨基甲酰氧基苯基则更有效。与母体羟
• Carbamate Derivatives of Indolines as Cholinesterase Inhibitors and Antioxidants for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Inessa Yanovsky、Efrat Finkin-Groner、Andrey Zaikin、Lena Lerman、Hila Shalom、Shani Zeeli、Tehilla Weill、Isaac Ginsburg、Abraham Nudelman、Marta Weinstock

  DOI：10.1021/jm301411g

  日期：2012.12.13

  of the indoline-3-propionic acid derivatives, introduction of N-methyl-N-ethyl or N-methyl-N-(4-methoxyphenyl) carbamate moieties at positions 4, 6, or 7 conferred both acetyl (AChE) and butyryl (BuChE) cholinesterase inhibitory activities at similar concentrations to those that showed antioxidant activity. The most potent AChE inhibitors were 120 (3-(2-aminoethyl) indolin-4-yl ethyl(methyl)carbamate

  与单独的胆碱酯酶抑制剂相比，多功能药物可以更好地解决阿尔茨海默氏病中涉及氧化应激和胆碱能传递减少的一系列事件。为此，我们制备了许多吲哚啉-3-丙酸和酯的衍生物。他们显示了针对溶液中不同自由基的清除活性，并且对暴露于H 2 O 2物种的心肌细胞和神经元细胞的原代培养物以及针对浓度介于1 nM至10μM范围内的血清剥夺的心肌细胞具有显着的细胞毒性保护作用，具体取决于化合物。对于大多数二氢吲哚啉-3-丙酸衍生物，引入N-甲基-N-乙基或N-甲基-在位置4、6或7的N-（4-甲氧基苯基）氨基甲酸酯部分赋予乙酰基（AChE）和丁酰基（BuChE）胆碱酯酶抑制活性，其浓度与显示抗氧化剂活性的浓度相似。最有效的AChE抑制剂是120（3-（2-氨基乙基）吲哚-4-烷基乙基（甲基）氨基甲酸酯二盐酸盐）和94（3-（3-甲氧基-3-氧丙基）-4-（（（4-甲氧基苯基（甲基）氨基甲酰基）氧基）吲哚-1盐酸盐），IC
• Optimization of 1,2,5-Thiadiazole Carbamates as Potent and Selective ABHD6 Inhibitors
  作者：Jayendra Z. Patel、Tapio J. Nevalainen、Juha R. Savinainen、Yahaya Adams、Tuomo Laitinen、Robert S. Runyon、Miia Vaara、Stephen Ahenkorah、Agnieszka A. Kaczor、Dina Navia-Paldanius、Mikko Gynther、Niina Aaltonen、Amit A. Joharapurkar、Mukul R. Jain、Abigail S. Haka、Frederick R. Maxfield、Jarmo T. Laitinen、Teija Parkkari

  DOI：10.1002/cmdc.201402453

  日期：2015.2

  At present, inhibitors of α/β‐hydrolase domain 6 (ABHD6) are viewed as a promising approach to treat inflammation and metabolic disorders. This article describes the development of 1,2,5‐thiadiazole carbamates as ABHD6 inhibitors. Altogether, 34 compounds were synthesized, and their inhibitory activity was tested using lysates of HEK293 cells transiently expressing human ABHD6 (hABHD6). Among the compound

  目前，α/β-水解酶结构域6（ABHD6）抑制剂被认为是治疗炎症和代谢紊乱的一种有前途的方法。本文介绍了1,2,5-噻二唑氨基甲酸酯作为ABHD6抑制剂的发展。总共合成了34种化合物，并使用瞬时表达人ABHD6（hABHD6）的HEK293细胞裂解物测试了其抑制活性。在该化合物系列中，4-吗啉代1,2,5-噻二唑-3-基环辛基（甲基）氨基甲酸酯（JZP-430）有效且不可逆地抑制hABHD6（IC 50 = 44 n M）的选择性是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的230倍左右，后者是相关化合物的主要靶标。此外，基于活性的蛋白质谱分析表明，JZP-430在小鼠脑膜蛋白质组的丝氨酸水解酶中显示出良好的选择性。JZP-430被认为是hABHD6的高度选择性，不可逆抑制剂，可能为肥胖和II型糖尿病的治疗提供一种新方法。