4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-chloroaniline | 1391365-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-chloroaniline
• 英文别名: 4-((Tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-chloroaniline；4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-chloroaniline
• CAS: 1391365-25-5
• 化学式: C₁₂H₂₀ClNOSi
• 分子量: 257.835
• InChiKey: FZZPBWNUDAQTEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-chloroaniline 在 吗啉 、 三乙胺 、 benzyltrimethylazanium tribroman-2-uide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 N1,N2-bis(tert-butyloxycarbonyl)-N3-[6-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-chlorobenzothiazol-2-yl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  发现苯并噻唑胍作为凝血酶和胰蛋白酶IV的新型抑制剂

  摘要：

  在寻找新的中性P1片段以合成具有改善的药代动力学特性的凝血酶抑制剂的项目中，将含有苯并噻唑胍支​​架的片段鉴定为弱凝血酶抑制剂。使用WaterLOGSY（通过梯度光谱法观察到的水配体）NMR检测与凝血酶结合的片段，并通过Biacore A100亲和力测量和酶测定法对这些片段进行跟踪。获得了与凝血酶最有效的化合物的晶体结构，并揭示了意想不到的结合模式以及片段与蛋白质的关键相互作用。基于这些结果，进行了一系列基于结构的设计和合成，这些小系列优化产品的p K a值较低，它们是新颖的新型取代的苯并噻唑胍。价值实现了。对这些化合物针对人胰蛋白酶I和人胰蛋白酶IV的测试显示出某些化合物具有意想不到的抑制活性和选择性，这使其成为选择性胰蛋白酶抑制剂的有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.046
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯酚 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-chloroaniline
  参考文献：
  名称：

  发现苯并噻唑胍作为凝血酶和胰蛋白酶IV的新型抑制剂

  摘要：

  在寻找新的中性P1片段以合成具有改善的药代动力学特性的凝血酶抑制剂的项目中，将含有苯并噻唑胍支​​架的片段鉴定为弱凝血酶抑制剂。使用WaterLOGSY（通过梯度光谱法观察到的水配体）NMR检测与凝血酶结合的片段，并通过Biacore A100亲和力测量和酶测定法对这些片段进行跟踪。获得了与凝血酶最有效的化合物的晶体结构，并揭示了意想不到的结合模式以及片段与蛋白质的关键相互作用。基于这些结果，进行了一系列基于结构的设计和合成，这些小系列优化产品的p K a值较低，它们是新颖的新型取代的苯并噻唑胍。价值实现了。对这些化合物针对人胰蛋白酶I和人胰蛋白酶IV的测试显示出某些化合物具有意想不到的抑制活性和选择性，这使其成为选择性胰蛋白酶抑制剂的有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.046

文献信息

• [EN] NITROGEN HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127397A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present disclosure relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof. The present disclosure also relates to methods of preparing the compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds as inhibitors of receptor tyrosine kinases, in particular oncogenic mutants of ErbB-receptors e.g. in the treatment of cancer.

  本公开涉及式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐和立体异构体。本公开还涉及制备这些化合物的方法，包含这些化合物的组合物，以及将这些化合物用作受体酪氨酸激酶的抑制剂的方法，特别是ErbB受体的致癌突变体，例如在癌症治疗中的应用。
• [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：[en]HALDA THERAPEUTICS OPCO, INC.

  公开号：WO2023059609A1

  公开（公告）日：2023-04-13

  The invention provides heterobifunctional compounds comprising an effector protein binding moiety selected from GSPT1, Cyclin K, RBM23, RBM39, IKZF1, IKZF3, PLK1, CDK4 or CKlalpha which is linked to a moiety that binds to a target protein selected from KRAS, HER2, EGFR, androgen receptor protein, estrogen receptor protein, ALK, IDH1, FLT3, FGFR1, FGFR4, FGFR2, FGFR3, ERK1, ERK2, FGR, HER3 or HER4. Pharmaceutical compositions and their use in treating disease, such as cancer, are also disclosed.
• Discovery of benzothiazole guanidines as novel inhibitors of thrombin and trypsin IV
  作者：Michael Karle、Wolfgang Knecht、Yafeng Xue

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.046

  日期：2012.7

  In a project to find novel neutral P1 fragments for the synthesis of thrombin inhibitors with improved pharmacokinetic properties, fragments containing a benzothiazole guanidine scaffold were identified as weak thrombin inhibitors. WaterLOGSY (Water-Ligand Observed via Gradient SpectroscopY) NMR was used to detect fragments binding to thrombin and these fragments were followed up by Biacore A100 affinity

  在寻找新的中性P1片段以合成具有改善的药代动力学特性的凝血酶抑制剂的项目中，将含有苯并噻唑胍支​​架的片段鉴定为弱凝血酶抑制剂。使用WaterLOGSY（通过梯度光谱法观察到的水配体）NMR检测与凝血酶结合的片段，并通过Biacore A100亲和力测量和酶测定法对这些片段进行跟踪。获得了与凝血酶最有效的化合物的晶体结构，并揭示了意想不到的结合模式以及片段与蛋白质的关键相互作用。基于这些结果，进行了一系列基于结构的设计和合成，这些小系列优化产品的p K a值较低，它们是新颖的新型取代的苯并噻唑胍。价值实现了。对这些化合物针对人胰蛋白酶I和人胰蛋白酶IV的测试显示出某些化合物具有意想不到的抑制活性和选择性，这使其成为选择性胰蛋白酶抑制剂的有吸引力的起点。