(S)-(4-bromo-2-chlorophenyl)(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)methanone | 1431840-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(4-bromo-2-chlorophenyl)(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: (4-bromo-2-chlorophenyl)-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methanone
• CAS: 1431840-02-6
• 化学式: C₁₂H₁₃BrClNO₂
• mdl: MFCD22793542
• 分子量: 318.598
• InChiKey: LRSPFMRQOYNKJK-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(4-bromo-2-chlorophenyl)(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)methanone 在 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 trans-1,2-cyclohexanediamine 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (S)-8-(4-(hydroxymethyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-2,3,11,11a-tetrahydrobenzo[f]pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazepin-5(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过杂交方法设计新型AMPA受体调节剂

  摘要：

  α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体是谷氨酸离子通道家族，在兴奋性神经传递和相关疾病过程中引起广泛关注。在这里，我们展示了如何利用受体配体结合域的可用X射线晶体结构，通过已知配体（5和6）的杂交，开发出新型的AMPA受体阳性变构调节剂（7），从而导致具有希望的药理学性质的新型化学型。

  DOI：

  10.1021/ml5004553
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氯苯甲酸 在 2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1,3-二甲基全氢-1,3,2-二氮杂磷 、 乙酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 (S)-(4-bromo-2-chlorophenyl)(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过杂交方法设计新型AMPA受体调节剂

  摘要：

  α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体是谷氨酸离子通道家族，在兴奋性神经传递和相关疾病过程中引起广泛关注。在这里，我们展示了如何利用受体配体结合域的可用X射线晶体结构，通过已知配体（5和6）的杂交，开发出新型的AMPA受体阳性变构调节剂（7），从而导致具有希望的药理学性质的新型化学型。

  DOI：

  10.1021/ml5004553

文献信息

• Organobase-Catalyzed Amidation of Esters with Amino Alcohols
  作者：Nicola Caldwell、Craig Jamieson、Iain Simpson、Tell Tuttle

  DOI：10.1021/ol400987p

  日期：2013.5.17

  A base-mediated procedure for the amidation of unactivated esters with amino alcohols is reported. Optimization and exemplification of the catalytic process are described, furnishing products in 40–100% isolated yield.

  据报道，用碱介导的方法将未活化的酯与氨基醇酰胺化。描述了催化过程的优化和实例，以40-100％的分离产率提供了产品。
• Amidation of Esters with Amino Alcohols Using Organobase Catalysis
  作者：Nicola Caldwell、Peter S. Campbell、Craig Jamieson、Frances Potjewyd、Iain Simpson、Allan J. B. Watson

  DOI：10.1021/jo501929c

  日期：2014.10.3

  the base-mediated amidation of unactivated esters with amino alcohol derivatives is reported. Investigations into mechanistic aspects of the process indicate that the reaction involves an initial transesterification, followed by an intramolecular rearrangement. The reaction is highly general in nature and can be extended to include the synthesis of oxazolidinone systems through use of dimethyl carbonate

  报道了一种催化方案，用于未活化的酯与氨基醇衍生物的碱介导的酰胺化。对过程的机械方面的研究表明，该反应涉及初始的酯交换反应，然后是分子内的重排。该反应本质上是高度通用的，并且可以扩展至包括通过使用碳酸二甲酯合成恶唑烷酮系统。
• Rational Design of a Novel AMPA Receptor Modulator through a Hybridization Approach
  作者：Nicola Caldwell、Jonathan E. Harms、Kathryn M. Partin、Craig Jamieson

  DOI：10.1021/ml5004553

  日期：2015.4.9

  The α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors are a family of glutamate ion channels of considerable interest in excitatory neurotransmission and associated disease processes. Here, we demonstrate how exploitation of the available X-ray crystal structure of the receptor ligand binding domain enabled the development of a new class of AMPA receptor positive allosteric modulators

  α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体是谷氨酸离子通道家族，在兴奋性神经传递和相关疾病过程中引起广泛关注。在这里，我们展示了如何利用受体配体结合域的可用X射线晶体结构，通过已知配体（5和6）的杂交，开发出新型的AMPA受体阳性变构调节剂（7），从而导致具有希望的药理学性质的新型化学型。