5-chloro-3-methyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one | 1265634-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 5-chloro-3-methyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-chloro-3-methyl-1,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one
• CAS: 1265634-91-0
• 化学式: C₈H₈ClN₃O
• 分子量: 197.624
• InChiKey: TXCMDHRGCFZNKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-methyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 N-(4-(1,3-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl)benzyl)sulfamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现 3,4-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-one 和 3,4-二氢嘧啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-one 衍生物作为新型 ENPP1 抑制剂

  摘要：

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1) 负调控干扰素基因的抗癌刺激物 (STING) 通路。我们发现 3,4-dihydropyrimido[4,5- d ]pyrimidin-2(1 H )-one 和 3,4-dihydropyrido[2,3 - d ]pyrimidin-2( 1H )-one 衍生物具有抑制活性在 ENPP1 上。一项构效关系 (SAR) 研究将46和 23 鉴定为有效的 ENPP1 抑制剂。此外，化合物 46 和23在人、大鼠和小鼠肝微粒体中具有高度的微粒体稳定性。此外，CYP（1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4）不受 46 和23的抑制. 分子动力学模拟提供了对 ENPP1 和化合物之间结合模式的了解（46 和23）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128947
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶-2-羧酸叔丁酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.91h， 生成 5-chloro-3-methyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL BICYCLIC UREA COMPOUNDS

  摘要：

  该发明提供了根据公式（I）提供的新型取代的氮杂杂环化合物，其制备及用于治疗高增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  US20120190654A1

文献信息

• NOVEL BICYCLIC UREA COMPOUNDS
  申请人：Chen Xiaoling

  公开号：US20120190654A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention provides novel substituted azaheterocyclic compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据公式（I）提供的新型取代的氮杂杂环化合物，其制备及用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• Bicyclic urea compounds
  申请人：Chen Xiaoling

  公开号：US08569295B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  The invention provides novel substituted azaheterocyclic compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了新的取代的杂氮杂环化合物，其化学式为（I），其制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• US8569295B2
  申请人：——

  公开号：US8569295B2

  公开（公告）日：2013-10-29
• [EN] NOVEL BICYCLIC UREA COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'URÉE BICYCLIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2011017142A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The invention provides novel substituted azaheterocyclic compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.
• Discovery of 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one and 3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives as novel ENPP1 inhibitors
  作者：Jae Eun Jung、Yunseong Jang、Hee Jin Jeong、Sung Joon Kim、Kichul Park、Do Hee Oh、Ahran Yu、Chan Sun Park、Seo-Jung Han

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128947

  日期：2022.11

  (ENPP1) negatively regulates the anti-cancer Stimulator of Interferon Genes (STING) pathway. We discovered that 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one and 3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives possessed inhibitory activities on ENPP1. A structure–activity relationship (SAR) study led to the identification of 46 and 23 as potent ENPP1 inhibitors. Also, compounds 46 and 23 possessed

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1) 负调控干扰素基因的抗癌刺激物 (STING) 通路。我们发现 3,4-dihydropyrimido[4,5- d ]pyrimidin-2(1 H )-one 和 3,4-dihydropyrido[2,3 - d ]pyrimidin-2( 1H )-one 衍生物具有抑制活性在 ENPP1 上。一项构效关系 (SAR) 研究将46和 23 鉴定为有效的 ENPP1 抑制剂。此外，化合物 46 和23在人、大鼠和小鼠肝微粒体中具有高度的微粒体稳定性。此外，CYP（1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4）不受 46 和23的抑制. 分子动力学模拟提供了对 ENPP1 和化合物之间结合模式的了解（46 和23）。