3',4'-dihydro-4'-oxospiro<1>benzopyran>-6'-carbonitrile | 121021-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3',4'-dihydro-4'-oxospiro<1>benzopyran>-6'-carbonitrile
• 英文别名: 3,4-Dihydro-4-oxo-spiro[2H-1-benzopyran-2,1'-cyclohexan]-6-carbonitrile；3',4'-dihydro-4'-oxospiro[cyclohexane-1,2'-[2H][1]benzopyran]-6'-carbonitrile；4-oxospiro[3H-chromene-2,1'-cyclohexane]-6-carbonitrile
• CAS: 121021-84-9
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: IDYYLOFPEGVXGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',4'-dihydro-4'-oxospiro<1>benzopyran>-6'-carbonitrile 在 哌啶 、 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 176.0h， 生成 rac-(3R,4S)-3-hydroxy-3-methyl-4-((6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy)spiro[chromane-2,1'-cyclohexane]-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-甲基-2H-1-苯并吡喃钾通道活化剂。

  摘要：

  通过4-苯并二氢吡喃酮与多聚甲醛的醛醇缩合反应，得到3-亚烷基并苯并二氢吡喃酮10，其在还原和脱水后得到3-烷基并苯并二氢吡喃酮。随后的3-氯过苯甲酸氧化生成了通用的环氧中间体15，从中将3,4-环氧-3,4-二氢-2,2,3-三甲基-2H-1-苯并吡喃-6-腈（15a）分解为它的对映体通过夹带。除甲基外，还可在3-位引入苄基，烷氧基甲基和2-硝基乙基残基。用2-吡啶酮同时处理15a，得到N-和O-取代的产物19a和20。通过用碱处理，19a容易得到4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）苯二甲基21。相应的吡咯烷酮化合物26和27通过略微修改的程序获得。与2,4-二羟基吡啶或3反应 6-哒嗪二醇导致4-（杂环基氧基）苯并二氢吡喃酚的排他性形成（31和32）。用3-氨基-6-哒嗪醇处理15a，得到没有NH桥的4-（3-氨基-1,6-二氢-6-氧代-1-吡啶嗪基）苯并二氢吡喃醇衍生物34。这可以在环氮原子（----

  DOI：

  10.1021/jm00114a017
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基乙酸苯酯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 生成 3',4'-dihydro-4'-oxospiro<1>benzopyran>-6'-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  苯并吡喃衍生物作为KATP通道开放剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  为了完成SAR并发现新的有效PCO和选择性PCO，对克罗马卡林的C-4和C-2替代品进行了一些更改。合成并评价了一系列与cromakalim结构相关的4-氨基酸取代的-2,2-二烷基苯并二氢吡喃，作为ATP敏感的钾通道开放剂（8a-1）。初步生物学测试表明，这些化合物对KCl收缩的大鼠主动脉条显示出对轻度松弛活性的作用。化合物8b（IC50 =0.25μM），8f（IC50 =6.44μM）和8j（IC50 =8.65μM）表现出值得称赞的钾通道开放活性。除了抗高血压外，这些化合物还可被视为进一步开发心肌抗缺血药物的主要候选药物。

  DOI：

  10.2174/157018010791306560

文献信息

• Synthesis and antihypertensive activity of 4-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-2H-1-benzopyrans and related compounds, new potassium channel activators
  作者：Rolf Bergmann、Rolf Gericke

  DOI：10.1021/jm00164a005

  日期：1990.2

  other heterocycles such as 4-pyridone, pyrimidone, pyridazinone, pyrazinone, and 1,4-butanesultam, the activity is maintained. The removal of the 3-hydroxy function (----17a) does not significantly reduce the activity. The elimination of water from the chromanols leads to the formation of the chromenes, which are among the most potent antihypertensives known. The influence of diverse substituents, in

  描述了4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）-2H-1-苯并吡喃-3-醇的合成和降压活性。未取代的吡啶酮加合物铅化合物7e具有高活性，吡啶酮环上的取代基导致活性降低。为了获得最佳活性，必须在C-6位上强烈吸电子的取代基。当2-吡啶酮环被其他杂环如4-吡啶酮，嘧啶酮，哒嗪酮，吡嗪酮和1,4-丁烷磺胺取代时，活性得以维持。3-羟基官能团（---- 17a）的去除不会显着降低活性。从苯并二氢吡喃醇中除去水会导致苯并二氢吡喃酮的形成，这是已知最有效的降压药之一。各种取代基，尤其是杂环C-6取代基的影响，以4-（2-氧代-1-吡咯烷基）色满-3-醇系列进行了研究。铬醇在3-羟基处被短链酸酯化，保持其活性。色烯双键的环氧化也产生活性化合物。环氧化物22的重排产生3-酮化合物23和烯醇衍生物25。酮23a的还原产生顺式-苯并二氢吡喃醇7ab及其反式异构体7e。在自发性高血压大鼠中以1 mg / kg
• BERGMANN, ROLF;GERICKE, ROLF, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 492-504
  作者：BERGMANN, ROLF、GERICKE, ROLF

  DOI：——

  日期：——
• SIOKAVA, JOITI;TAKIMOTO, KOITI;TAKEHNAKA, YASUXIRA;KATO, KOVASI
  作者：SIOKAVA, JOITI、TAKIMOTO, KOITI、TAKEHNAKA, YASUXIRA、KATO, KOVASI

  DOI：——

  日期：——
• US5071871A
  申请人：——

  公开号：US5071871A

  公开（公告）日：1991-12-10
• 3-Methyl-2H-1-benzopyran potassium channel activators
  作者：Rolf Gericke、Juergen Harting、Inge Lues、Christine Schittenhelm

  DOI：10.1021/jm00114a017

  日期：1991.10

  were obtained which gave 3-alkylchromenes following reduction and dehydration. Subsequent 3-chloroperbenzoic acid oxidation produced the versatile epoxide intermediates 15, from which 3,4-epoxy-3,4-dihydro-2,2,3-trimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile (15a) was resolved into its enantiomers by entrainment. In addition to the methyl group, the benzyl, alkyloxymethyl, and 2-nitroethyl residues could

  通过4-苯并二氢吡喃酮与多聚甲醛的醛醇缩合反应，得到3-亚烷基并苯并二氢吡喃酮10，其在还原和脱水后得到3-烷基并苯并二氢吡喃酮。随后的3-氯过苯甲酸氧化生成了通用的环氧中间体15，从中将3,4-环氧-3,4-二氢-2,2,3-三甲基-2H-1-苯并吡喃-6-腈（15a）分解为它的对映体通过夹带。除甲基外，还可在3-位引入苄基，烷氧基甲基和2-硝基乙基残基。用2-吡啶酮同时处理15a，得到N-和O-取代的产物19a和20。通过用碱处理，19a容易得到4-（1,2-二氢-2-氧代-1-吡啶基）苯二甲基21。相应的吡咯烷酮化合物26和27通过略微修改的程序获得。与2,4-二羟基吡啶或3反应 6-哒嗪二醇导致4-（杂环基氧基）苯并二氢吡喃酚的排他性形成（31和32）。用3-氨基-6-哒嗪醇处理15a，得到没有NH桥的4-（3-氨基-1,6-二氢-6-氧代-1-吡啶嗪基）苯并二氢吡喃醇衍生物34。这可以在环氮原子（----