N²-(p-n-butylphenyl)guanine | 83173-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N²-(p-n-butylphenyl)guanine
• 英文别名: 6H-Purin-6-one, 1,7-dihydro-2-((4-butylphenyl)amino)-；2-(4-butylanilino)-1,7-dihydropurin-6-one
• CAS: 83173-14-2
• 化学式: C₁₅H₁₇N₅O
• 分子量: 283.333
• InChiKey: OPAPDEANGWQVRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-(p-n-butylphenyl)guanine 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium methylate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(4-丁基苯基)-2'-脱氧鸟苷
  参考文献：
  名称：

  N2-（pn-丁基苯基）-2'-脱氧鸟苷及其5'-三磷酸的合成，表征及其对HeLa DNA聚合酶α的抑制作用。

  摘要：

  已经合成了N2-（pn-丁基苯基）-2'-脱氧鸟苷（BuPdG）及其5'-三磷酸（BuPdGTP），它们有望成为真核DNA聚合酶α的抑制剂。通过两种方法合成BuPdG，并通过1H NMR和与鸟嘌呤的化学关系进行表征。在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯存在下，直接合成包括甲硅烷基化的N2-（pn-丁基苯基）鸟嘌呤（BuPG）和1-氯-3,5-二-对甲苯甲酰基-2-脱氧核糖呋喃糖的方法得到了一个脱氧核糖核苷的α和两个β异构体通过1 H NMR。但是，NMR和UV光谱在区分7个和9个异构体方面是模棱两可的。所需的9-β-BuPdG的身份最终由其从相应的核糖核苷的独立合成中证实。O'的1 H NMR谱 BuPG的乙酰化核糖核苷表现出O'乙酰化鸟苷的特征性模式，并且通过将O'乙酰化的2-溴代肌苷异构体与pn丁基苯胺和氨反应的产物联系起来，证明了它们的同一性：2-溴代肌苷鸟苷还产生了可疑的9-β-核糖核苷B

  DOI：

  10.1021/jm00368a012
• 作为产物：
  描述：

  4-正丁基苯胺 、 2-溴次黄嘌呤 在 4-丁基苯铵氯化物 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 生成 N²-(p-n-butylphenyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  2-（pn-丁基苯胺基）嘌呤及其核苷类似物的合成，细胞生长抑制和抗肿瘤筛选。

  摘要：

  合成了N2-（pn-丁基苯基）鸟嘌呤（BuPG）和2-（pn-丁基苯胺基）腺嘌呤（BuAA）的衍生物，并测试了它们作为哺乳动物DNA聚合酶α，细胞生长和大分子合成的抑制剂。2-（pn-Butylanilino）-6-氯嘌呤（BuACl）用作制备一系列6取代类似物的有用中间体。BuACl的钠盐与2-乙氧基3,5-二-对甲苯甲酰基-β-D-呋喃呋喃糖基氯在乙腈中反应，得到64％的相应9-β核苷（封端的BuAdCl）和仅14％ 7-β异构体 在BuAdCl中对氯进行解封和取代生成了一系列2-（pn-丁基苯胺基）-9-（2-脱氧-β-D-核呋喃糖基）嘌呤衍生物。解封并取代6-氯基团后，BuACl的钠盐与（2-乙酰氧基乙氧基）甲基溴反应，一系列的2-（pn-丁基苯胺基）-9-[（2-羟基乙氧基）甲基]嘌呤。合成的碱基是从中国仓鼠卵巢细胞中分离的DNA聚合酶α的抑制剂，最有效的化合物是2-（pn-丁基

  DOI：

  10.1021/jm00384a019

文献信息

• Synthesis and characterization of N2-(p-n-butylphenyl)-2'-deoxyguanosine and its 5'-triphosphate and their inhibition of HeLa DNA polymerase .alpha.
  作者：George E. Wright、Lech W. Dudycz

  DOI：10.1021/jm00368a012

  日期：1984.2

  N2-(p-n-Butylphenyl)-2'-deoxyguanosine (BuPdG) and its 5'-triphosphate (BuPdGTP), expected to be inhibitors of eukaryotic DNA polymerase alpha, have been synthesized. BuPdG was synthesized by two methods and characterized by 1H NMR and by chemical relation to guanosine. Direct synthesis involving silylated N2-(p-n-butylphenyl)guanine (BuPG) and 1-chloro-3,5-di-p-toluoyl-2-deoxyribofuranose in the presence

  已经合成了N2-（pn-丁基苯基）-2'-脱氧鸟苷（BuPdG）及其5'-三磷酸（BuPdGTP），它们有望成为真核DNA聚合酶α的抑制剂。通过两种方法合成BuPdG，并通过1H NMR和与鸟嘌呤的化学关系进行表征。在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯存在下，直接合成包括甲硅烷基化的N2-（pn-丁基苯基）鸟嘌呤（BuPG）和1-氯-3,5-二-对甲苯甲酰基-2-脱氧核糖呋喃糖的方法得到了一个脱氧核糖核苷的α和两个β异构体通过1 H NMR。但是，NMR和UV光谱在区分7个和9个异构体方面是模棱两可的。所需的9-β-BuPdG的身份最终由其从相应的核糖核苷的独立合成中证实。O'的1 H NMR谱 BuPG的乙酰化核糖核苷表现出O'乙酰化鸟苷的特征性模式，并且通过将O'乙酰化的2-溴代肌苷异构体与pn丁基苯胺和氨反应的产物联系起来，证明了它们的同一性：2-溴代肌苷鸟苷还产生了可疑的9-β-核糖核苷B
• N.sup.2 (phenyl substituted) deoxy guanosine containing compounds
  申请人：Trustees of the Univ. of Massachusetts

  公开号：US04663446A1

  公开（公告）日：1987-05-05

  New purine compounds having the formula: ##STR1## Y and Y'=H, ##STR2## X=H, alkyl, halo; ##STR3## A=O, S, NH.sub.2 are provided. These compounds are useful in treating patients having cancer, since they are potent and selective inhibitors of replicative DNA synthesis in mammalian cells since they inhibit DNA polymerase .alpha.. New purine compounds also are provided having the formula: ##STR4## wherein Y, A, Z are as defined above, X'=C.sub.2 H.sub.5 Y"=--CH.sub.3 or ##STR5## These compounds are useful to prevent bacterial growth since they are potent inhibitors of DNA polymerase III. New Purine compounds also are provided having the formula: ##STR6## wherein Z' is H, OH or CH.sub.2 OH, A' is O of CH.sub.2 X"=H, alkyl, halo E=n-butyl, alkyl, halo, H G= ##STR7##

  提供具有以下公式的新嘌呤化合物：##STR1##其中Y和Y'=H，##STR2##X=H，烷基，卤素;##STR3##A=O，S，NH.sub.2。这些化合物在治疗患有癌症的患者方面非常有用，因为它们是哺乳动物细胞中复制DNA合成的有效和选择性抑制剂，因为它们抑制DNA聚合酶.alpha.。还提供了具有以下公式的新嘌呤化合物：##STR4##其中Y，A，Z如上所定义，X'=C.sub.2 H.sub.5 Y"=--CH.sub.3或##STR5##这些化合物对于预防细菌生长非常有用，因为它们是DNA聚合酶III的有效抑制剂。还提供了具有以下公式的新嘌呤化合物：##STR6##其中Z'为H，OH或CH.sub.2 OH，A'为O或CH.sub.2 X"=H，烷基，卤素E=n-丁基，烷基，卤素，H G=##STR7##
• COMBINATION OF AN INHIBITOR OF DNA POLYMERASE-ALPHA AND AN INHIBITOR OF A CHECKPOINT KINASE FOR PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP2086644A2

  公开（公告）日：2009-08-12
• COMBINATION THERAPY FOR PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Parry David A.

  公开号：US20100143332A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention provides compositions and methods of treating proliferative disorders using combination therapy with a first agent that specifically inhibits DNA polymerase alpha and a second agent that inhibits protein kinases, such as Chk1.
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] THÉRAPIE COMBINÉE POUR DES TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2008063558A2

  公开（公告）日：2008-05-29

  [EN] The present invention provides compositions and methods of treating proliferative disorders using combination therapy with a first agent that specifically inhibits DNA polymerase alpha and a second agent that inhibits protein kinases, such as Chk1.
  [FR] La présente invention propose des compositions et des procédés de traitement de troubles prolifératifs en utilisant une thérapie combinée, un premier agent inhibant spécifiquement l'ADN polymérase alpha et un second agent inhibant des protéines kinases, telles que Chk1.