tert-butyl 3-([1,1'-biphenyl]-4-carboxamido)pyrrolidine-1-carboxylate | 762285-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-([1,1'-biphenyl]-4-carboxamido)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[(4-phenylbenzoyl)amino]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 762285-90-5
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₃
• 分子量: 366.46
• InChiKey: ZKJCUZYOHCVKLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-([1,1'-biphenyl]-4-carboxamido)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Biphenyl-4-carboxylic acid pyrrolidin-3-ylamide
  参考文献：
  名称：

  新型非肽氰胺类化合物，可有效和可逆地抑制人组织蛋白酶K和L。

  摘要：

  鉴定出含有1-氰基吡咯烷基环的化合物是组织蛋白酶K和L的有效抑制剂和可逆抑制剂。原始的铅化合物1抑制组织蛋白酶K和L的IC（50）值分别为0. 37和0.45M。通过取代喹啉部分的化合物1的修饰导致了N-（1-氰基-3-吡咯烷基）苯磺酰胺的合成（2）。发现化合物2是组织蛋白酶K和L的有效抑制剂，组织蛋白酶K的K（i）值为50 nM。用1-氰基氮杂环丁烷取代化合物2的1-氰基吡咯烷使抑制剂的效力提高了10 -折。效力的增加可能是由于该化合物对酶活性位点的硫醇盐的化学反应性增强。当在pH 7的谷胱甘肽存在下进行测定时，证明了这一点。0有利于GSH硫醇盐阴离子的形成。在这些测定条件下，由于在GSH硫醇盐和1-氰基氮杂环丁烷抑制剂之间形成了无活性的复合物，因此1-氰基氮杂环丁烷系列的效能丧失。1-氰基吡咯烷基抑制剂表现出时间依赖性抑制作用，这使我们能够确定与人组织蛋白酶K的缔合和解离速率常数。获得

  DOI：

  10.1021/jm0003440
• 作为产物：
  描述：

  1-BOC-吡咯烷-3-甲酸 在 palladium on activated charcoal 二苯基磷酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、3.55 MPa 条件下， 反应 20.17h， 生成 tert-butyl 3-([1,1'-biphenyl]-4-carboxamido)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型非肽氰胺类化合物，可有效和可逆地抑制人组织蛋白酶K和L。

  摘要：

  鉴定出含有1-氰基吡咯烷基环的化合物是组织蛋白酶K和L的有效抑制剂和可逆抑制剂。原始的铅化合物1抑制组织蛋白酶K和L的IC（50）值分别为0. 37和0.45M。通过取代喹啉部分的化合物1的修饰导致了N-（1-氰基-3-吡咯烷基）苯磺酰胺的合成（2）。发现化合物2是组织蛋白酶K和L的有效抑制剂，组织蛋白酶K的K（i）值为50 nM。用1-氰基氮杂环丁烷取代化合物2的1-氰基吡咯烷使抑制剂的效力提高了10 -折。效力的增加可能是由于该化合物对酶活性位点的硫醇盐的化学反应性增强。当在pH 7的谷胱甘肽存在下进行测定时，证明了这一点。0有利于GSH硫醇盐阴离子的形成。在这些测定条件下，由于在GSH硫醇盐和1-氰基氮杂环丁烷抑制剂之间形成了无活性的复合物，因此1-氰基氮杂环丁烷系列的效能丧失。1-氰基吡咯烷基抑制剂表现出时间依赖性抑制作用，这使我们能够确定与人组织蛋白酶K的缔合和解离速率常数。获得

  DOI：

  10.1021/jm0003440

文献信息

• 1-cyano-pyrrolidine compounds as USP30 inhibitors
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US10343992B2

  公开（公告）日：2019-07-09

  The present invention relates to novel compounds and method for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12, Z, Y and m are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和去泛素化酶（DUB）抑制剂的制造方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 30（USP30）的抑制。本发明还涉及 DUB 抑制剂在治疗线粒体功能障碍和癌症方面的用途。本发明的化合物包括具有式(II)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R8、R9、R10、R12、Z、Y和m如本文所定义。
• 1-CYANO-PYRROLIDINE COMPOUNDS AS USP30 INHIBITORS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3277677A1

  公开（公告）日：2018-02-07
• EP3277677B1
  申请人：——

  公开号：EP3277677B1

  公开（公告）日：2021-02-24
• [EN] 1-CYANO-PYRROLIDINE COMPOUNDS AS USP30 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 1-CYANO-PYRROLIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'USP30
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016156816A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present invention relates to novel compounds and method for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9, R10, R12, Z, Y and m are as defined herein.
• Novel, Nonpeptidic Cyanamides as Potent and Reversible Inhibitors of Human Cathepsins K and L
  作者：Jean-Pierre Falgueyret、Renata M. Oballa、Osamu Okamoto、Gregg Wesolowski、Yves Aubin、Robert M. Rydzewski、Peppi Prasit、Denis Riendeau、Sevgi B. Rodan、M. David Percival

  DOI：10.1021/jm0003440

  日期：2001.1.1

  cathepsin K. The kinetic data obtained showed that the increase of potency observed between different 1-cyanopyrrolidinyl inhibitors is due to an increase of k(on) values and that the association of the compound with the enzyme fits an apparent one-step mechanism. (13)C NMR experiments performed with the enzyme papain showed that compound 2 forms a covalent isothiourea ester adduct with the enzyme. As predicted

  鉴定出含有1-氰基吡咯烷基环的化合物是组织蛋白酶K和L的有效抑制剂和可逆抑制剂。原始的铅化合物1抑制组织蛋白酶K和L的IC（50）值分别为0. 37和0.45M。通过取代喹啉部分的化合物1的修饰导致了N-（1-氰基-3-吡咯烷基）苯磺酰胺的合成（2）。发现化合物2是组织蛋白酶K和L的有效抑制剂，组织蛋白酶K的K（i）值为50 nM。用1-氰基氮杂环丁烷取代化合物2的1-氰基吡咯烷使抑制剂的效力提高了10 -折。效力的增加可能是由于该化合物对酶活性位点的硫醇盐的化学反应性增强。当在pH 7的谷胱甘肽存在下进行测定时，证明了这一点。0有利于GSH硫醇盐阴离子的形成。在这些测定条件下，由于在GSH硫醇盐和1-氰基氮杂环丁烷抑制剂之间形成了无活性的复合物，因此1-氰基氮杂环丁烷系列的效能丧失。1-氰基吡咯烷基抑制剂表现出时间依赖性抑制作用，这使我们能够确定与人组织蛋白酶K的缔合和解离速率常数。获得