(R)-2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanoic acid | 110311-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanoic acid；[R]-(-)-2-(p-fluorophenyl)-3-methylbutyric acid；(2R)-2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanoic acid
• CAS: 110311-45-0
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₂
• 分子量: 196.221
• InChiKey: YBQLHBYGMUXCEW-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanoic acid 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 148.0h， 生成 N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]-1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Evaluation of 1-Alkyl-N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]piperidine-4-carboxamide Derivatives as Novel Antihypertensive Agents

  摘要：

  我们合成并评估了一系列1-烷基-N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]哌啶-4-羧酰胺衍生物对T型钙通道的抑制活性。结构-活性关系研究表明，苄位异丙基取代基在发挥强效抑制活性中起着重要作用，并且苄位的绝对构型与作为新型T型钙通道阻滞剂首次上市的米贝地尔相反。N-[(1R)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-羧酰胺（17f）的口服给药能降低自发性高血压大鼠的血压，而不会引起反射性心动过速，这是传统L型钙通道阻滞剂常见的不良反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1376
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-(对氟苯基)巴豆酸 在 (Sa,S)-[(C₈H₁₂)Ir(P(3,5-(tert-butyl)2C₆H₃)2C₈H₇CC₈H₇C₃NOH₃(benzyl))][tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate] 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、607.99 kPa 条件下， 反应 20.0h， 以97%的产率得到(R)-2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  四取代烯烃对铱催化的α，β-不饱和羧酸的铱催化对映选择性加氢

  摘要：

  已经开发出由手性螺铱配合物催化的具有四取代烯烃的α，β-不饱和羧酸的高效不对称加氢，用于制备具有优异对映选择性（至多99％ee）的手性α-取代的羧酸。

  DOI：

  10.1021/ol401593a

文献信息

• Enantioselective Hydrogenation of Tetrasubstituted α,β‐Unsaturated Carboxylic Acids Enabled by Cobalt(II) Catalysis: Scope and Mechanistic Insights
  作者：Xiaoyong Du、Ye Xiao、Yuhong Yang、Ya‐Nan Duan、Fangfang Li、Qi Hu、Lung Wa Chung、Gen‐Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/anie.202016705

  日期：2021.5.10

  established, asymmetric hydrogenation of challenging tetrasubstituted α,β‐unsaturated carboxylic acids is rarely reported. We demonstrate enantioselective hydrogenation of cyclic and acyclic tetrasubstituted α,β‐unsaturated carboxylic acids via cobalt(II) catalysis. This protocol showed broad substrate scope and gave chiral carboxylic acids in good yields with excellent enantiocontrol (up to 98 % yield and

  手性羧酸是重要的化合物，因为它们在药物，天然产物和农用化学品中普遍存在。α，β-不饱和羧酸的不对称氢化被广泛认为是提供此类化合物的最有效的合成方法之一。尽管已经很好地确定了二，三取代不饱和酸与贵金属的相关不对称氢化反应，但极少报道具有挑战性的四取代α，β-不饱和羧酸的不对称氢化反应。我们证明了通过钴（II）催化的环状和无环四取代α，β-不饱和羧酸的对映选择性氢化。该方案显示了广泛的底物范围，并以良好的对映体控制获得了高收率的手性羧酸（最高收率98％，ee高达99％））。结合实验和计算机理的研究支持了涉及迁移插入和σ键复分解过程的Co II催化循环。DFT计算表明对映选择性可能源自配体的苯基与底物之间的空间效应。
• Tetrahydronaphthalene derivatives for improving short-term memory
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05120759A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  Novel compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is lower-alkyl, lower-alkoxy-lower-alkyl, lower-alkylthio-lower-alkyl or furyl, R.sup.2 is lower-alkyl, phenyl-lower-alkyl or cyclohexyl-lower-alkyl, each of R.sup.3 and R.sup.6 independently is hydrogen or fluorine, each of R.sup.4 and R.sup.5 independently is hydrogen or lower-alkoxy or together are methylenedioxy, ethylenedioxy or ethylenoxy and n is an integer from 1 to 3, have a pronounced activity in counteracting cerebral insufficiency or improving cognitive functions and also reduce the multiple-resistance towards cytostatics in the treatment of tumors or of chloroquine resistance in the treatment of malaria. They can accordingly be used as medicaments, especially for the control or prevention of cerebral insufficiency or for the improvement of cognitive functions. The novel compounds of formula I can be manufactured by O-acylating a likewise novel compound of the formula ##STR2## wherein R.sup.2 is lower-alkyl, phenyl-lower-alkyl or cyclohexyl-lower-alkyl, each of R.sup.3 and R.sup.6 independently is hydrogen or fluorine, each of R.sup.4 and R.sup.5 independently is hydrogen or lower-alkoxy or together are methylenedioxy, ethylendioxy or ethylenoxy and n is an integer from 1 to 3.

  公式为##STR1##的新化合物，其中R.sup.1是较低的烷基，较低的烷氧基较低的烷基，较低的烷硫基较低的烷基或呋喃基，R.sup.2是较低的烷基，苯基较低的烷基或环己基较低的烷基，R.sup.3和R.sup.6中的每一个独立地是氢或氟，R.sup.4和R.sup.5中的每一个独立地是氢或较低的烷氧基，或者一起是亚甲二氧基，乙二氧基或乙烯氧基，n是1到3的整数，这些化合物在对抗脑缺血或改善认知功能方面具有显著的活性，并且还减少了肿瘤治疗中对细胞毒药物的多重耐药性或疟疾治疗中对氯喹耐药性。因此，它们可以作为药物使用，特别用于控制或预防脑缺血或改善认知功能。公式I的新化合物可以通过对一种同样新颖的化合物进行O-酰化而制备，该化合物的公式为##STR2##其中R.sup.2是较低的烷基，苯基较低的烷基或环己基较低的烷基，R.sup.3和R.sup.6中的每一个独立地是氢或氟，R.sup.4和R.sup.5中的每一个独立地是氢或较低的烷氧基，或者一起是亚甲二氧基，乙二氧基或乙烯氧基，n是1到3的整数。
• Cobalt-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of α,β-Unsaturated Carboxylic Acids by Homolytic H₂ Cleavage
  作者：Hongyu Zhong、Michael Shevlin、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/jacs.9b13876

  日期：2020.3.18

  The asymmetric hydrogenation of α, β-unsaturated carboxylic acids using readily prepared bis(phosphine) cobalt(0) 1,5-cyclooctadiene precatalysts is described. Di-, tri- and tetra-substituted acrylic acid derivatives with various substitution patterns as well as dehydro-α-amino acid derivatives were hydrogenated with high yields and enantioselectivities, affording chiral carboxylic acids including

  描述了使用容易制备的双 (膦) 钴 (0) 1,5- 环辛二烯预催化剂对 α, β-不饱和羧酸进行不对称氢化。具有各种取代模式的二、三和四取代丙烯酸衍生物以及脱氢-α-氨基酸衍生物以高产率和对映选择性氢化，得到手性羧酸，包括萘普生、(S)-氟比洛芬和 D-多巴前体。经常观察到高达 200 的营业额。使用还原的钴 (0) 预催化剂观察到与常见有机官能团的相容性，并确定甲醇和异丙醇等质子溶剂是最佳的。合成了一系列双（膦）钴（II）双（新戊酸盐）配合物，它们是最先进的钌（II）催化剂的结构类似物，表征并证明具有催化能力。X 波段 EPR 实验显示双（膦）钴（II）双（羧酸盐）在催化反应中生成，并被确定为催化剂静止状态。从化学计量反应中分离和表征钴 (II)-底物复合物表明，在游离羧酸存在下，烯烃插入氢化钴中，产生与催化反应相同的烷烃对映异构体。氘标记研究确定了通过 Co(0) 和 H2（或 D2）顺式加成通过烯烃双键激活均裂
• Synthesis of New Water-Soluble Atropisomeric Ligands Derived from the MeOBIPHEP Skeleton: Applications for Asymmetric CH Bond Formation and Mechanistic Studies
  作者：Lucie Leseurre、Kurt Püntener、Jean-Pierre Genêt、Michelangelo Scalone、Véronique Michelet

  DOI：10.1002/adsc.201100535

  日期：2011.12

  We have extended the methodology developed for the preparation of atropisomeric chiral ligands derived from the MeOBIPHEP ligand to water-soluble ones. The hydrophilic ligands bearing sodium carboxylate and methylammonium chloride moieties were easily synthesized under mild conditions in a short sequence and in high yields. Their solubility and acid/base properties were also determined. The ruthenium(II)

  我们将为制备从MeOBIPHEP配体衍生的阻转异构手性配体而开发的方法扩展至水溶性。带有羧酸钠和甲基氯化铵部分的亲水配体很容易在温和条件下以短序列和高收率合成。还确定了它们的溶解度和酸/碱性质。含有4-CO 2 Na-和3,5-（CO 2 Na）2取代的MeOBIPHEP类似物的钌（II）催化剂表现出出色的活性，并得到了衣康酸二甲酯和2-（4- ee s≥92％的氟苯基）-3-甲基巴豆酸。D 2中后一种底物的不对称氢化研究O作为溶剂提供了对该机理的认识。
• Tetrasulfonated diphosphine compounds and metal complexes thereof for
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05536858A1

  公开（公告）日：1996-07-16

  The invention is concerned with novel water-soluble racemic or optically active compounds of formulae ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 independently signify lower alkyl or lower alkoxy; m and n are 0, 1 or 2; and X signifies hydrogen, an alkali :metal, the equivalent of an earth alkali metal or an ammonium ion; with the provision that R.sup.3 is in position 4 or 5 and R.sup.4 is in position 4' or 5'. The invention is also concerned with complexes of such compounds with a metal of Group VIII. These complexes are, useful as catalysts for asymmetric hydrogenation and for enantioselective hydrogen displacement in prochiral allylic systems.

  本发明涉及公式##STR1##的新型水溶性外消旋或光学活性化合物，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4独立地表示较低的烷基或较低的烷氧基；m和n为0、1或2；X表示氢，碱金属，地碱金属的当量或铵离子；但是R.sup.3在4或5位，R.sup.4在4'或5'位。本发明还涉及这些化合物与第VIII族金属的配合物。这些配合物可用作不对称氢化的催化剂以及在前手性烯丙基系统中进行对映选择性氢位移的催化剂。