7,8-dihydroxy-3-(thiophen-3-yl)coumarin | 161942-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7,8-dihydroxy-3-(thiophen-3-yl)coumarin
• 英文别名: 7,8-dihydroxy-3-(thiophen-3′-yl)coumarin；7,8-Dihydroxy-3-thiophen-3-ylchromen-2-one
• CAS: 161942-53-6
• 化学式: C₁₃H₈O₄S
• 分子量: 260.27
• InChiKey: CEWHBCRJKOTHHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7,8-diacetoxy-3-(thiophen-3′-yl)coumarin 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到7,8-dihydroxy-3-(thiophen-3-yl)coumarin
  参考文献：
  名称：

  发现和优化3-硫代苯基香豆素作为抗帕金森氏病的新药：合成，体内和体外研究。

  摘要：

  单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂作为中枢神经系统疾病的有希望的治疗剂仍受到广泛关注。这项研究首次探讨了3-硫代苯基香豆素作为抗帕金森氏病的体外和体内药物的潜力。通过Perkin-Oglialoro反应合成了十二种化合物，并对六个羟基化分子进行了体外评估。研究了MAO-A和MAO-B的抑制，DPPH清除和ROS形成的抑制，对运动皮层神经元的神经毒性以及对H 2 O 2的神经保护作用。体内还针对最佳候选化合物[3-（4'-溴噻吩-2'-基）-7-羟基香豆素5 ]评估了使用开场试验对运动活性的影响，这是一种有效，选择性和可逆的MAO-B抑制剂（IC 50  = 140 nM）。该化合物被证明在体内具有更好的效果与司来吉兰相比，司来吉兰是目前用帕金森氏病治疗的药物之一，在用左旋多巴和苄丝肼预处理的再固定化小鼠中表现出不同的特征。结果表明，比较7和8位的香豆素支架的7位取代对酶的抑制作用更好。但是，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103986

文献信息

• Design and discovery of tyrosinase inhibitors based on a coumarin scaffold
  作者：M. J. Matos、C. Varela、S. Vilar、G. Hripcsak、F. Borges、L. Santana、E. Uriarte、A. Fais、A. Di Petrillo、F. Pintus、B. Era

  DOI：10.1039/c5ra14465e

  日期：——

  A novel series of 3-aryl and 3-heteroarylcoumarins displaying tyrosinase inhibitory activity.

  一部包含对酪氨酸酶抑制活性的3-芳基和3-杂环基香豆素的小说系列。
• Antibacterial Activity and Molecular Docking Studies of a Selected Series of Hydroxy-3-arylcoumarins
  作者：Pisano、Kumar、Medda、Gatto、Pal、Fais、Era、Cosentino、Uriarte、Santana、Pintus、Matos

  DOI：10.3390/molecules24152815

  日期：——

  Antibiotic resistance is one of the main public health concerns of this century. This resistance is also associated with oxidative stress, which could contribute to the selection of resistant bacterial strains. Bearing this in mind, and considering that flavonoid compounds are well known for displaying both activities, we investigated a series of hydroxy-3-arylcoumarins with structural features of flavonoids for their antibacterial activity against different bacterial strains. Active compounds showed selectivity against the studied Gram-positive bacteria compared to Gram-negative bacteria. 5,7-Dihydroxy-3-phenylcoumarin (compound 8) displayed the best antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Bacillus cereus with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 11 g/mL, followed by Staphylococcus aureus (MRSA strain) and Listeria monocytogenes with MICs of 22 and 44 g/mL, respectively. Moreover, molecular docking studies performed on the most active compounds against Staphylococcus aureus tyrosyl-tRNA synthetase and topoisomerase II DNA gyrase revealed the potential binding mode of the ligands to the site of the appropriate targets. Preliminary structure–activity relationship studies showed that the antibacterial activity can be modulated by the presence of the 3-phenyl ring and by the position of the hydroxyl groups at the coumarin scaffold.

  抗生素耐药性是本世纪主要的公共卫生关注点之一。这种耐药性也与氧化应激有关，可能有助于选择耐药性细菌菌株。考虑到这一点，并且考虑到黄酮类化合物以展示这两种活性而闻名，我们研究了一系列具有黄酮类结构特征的羟基-3-芳基香豆素对不同细菌菌株的抗菌活性。活性化合物对所研究的革兰氏阳性细菌表现出了选择性，而不同于革兰氏阴性细菌。5,7-二羟基-3-苯基香豆素（化合物8）对金黄色葡萄球菌和蜡样芽孢杆菌显示出最佳的抗菌活性，最小抑制浓度（MICs）分别为11 g/mL，其次是金黄色葡萄球菌（MRSA菌株）和李斯特菌属，MICs分别为22和44 g/mL。此外，对金黄色葡萄球菌酪氨酰-tRNA合成酶和DNA旋转酶II的最活性化合物进行的分子对接研究揭示了配体与适当靶点位点的潜在结合方式。初步的结构-活性关系研究显示，3-苯基环的存在和香豆素骨架上羟基团的位置可以调节抗菌活性。
• Progress in the development of small molecules as new human A₃ adenosine receptor ligands based on the 3-thiophenylcoumarin core
  作者：M. J. Matos、S. Vilar、S. Kachler、S. Vazquez-Rodriguez、C. Varela、G. Delogu、G. Hripcsak、L. Santana、E. Uriarte、K.-N. Klotz、F. Borges

  DOI：10.1039/c5md00573f

  日期：——

  current study revealed that small structural changes in this scaffold allow modulating the AR affinity, suggesting that this scaffold has desirable properties for the development of promising classes of hA1, hA2A, and/or hA3 AR ligands. Further docking calculations in the hA3 AR identified the hypothetical binding mode of the most active and selective compounds. In addition, theoretical evaluation of some

  腺苷受体（AR）是涉及多个生化过程的GPCR。能够选择性调节这些受体活性的药物代表了有希望的多功能药物，可以延缓或减缓大范围疾病的进程。在此，描述了对人AR亚型发挥亲和力的不同取代的3-硫代苯基香豆素。在合成的化合物中，3-（4-溴硫代苯基）衍生物11对hA 3 AR的亲和力和选择性最高（K i = 740 nM）。有趣的是，当前的研究表明，该支架中的微小结构变化允许调节AR亲和力，这表明该支架具有开发有希望的hA 1类所需的特性。，hA 2A和/或hA 3 AR配体。在hA 3 AR中的进一步对接计算确定了最具活性和选择性的化合物的假设结合模式。此外，对某些理化性质的理论评估突出了这些化合物作为候选药物的潜力。迄今为止获得的数据是进一步优化这些3-硫代苯基香豆素作为hA 3 AR选择性配体的第一步。
• COUMARIN DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：MORINAGA MILK INDUSTRY CO., LTD.

  公开号：EP0645382A1

  公开（公告）日：1995-03-29

  The invention provides a compound having a 12-lipoxygenase inhibitory effect and a drug selectively inhibiting 12-lipoxygenase and relates to a novel coumarin derivative represented by general formula (1) and a drug comprising said compound as the active ingredient. In formula (1) R¹ represents hydrogen or lower alkyl; R² and R³ represent each hydrogen or hydroxyl provided that R² and R³ do not represent hydrogen atoms at the same time; and Ar represents (a) (b), (c) etc.; and R⁴ represents lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl or cyano. It further provides a compound which can be converted into another compound capable of selectively inhibiting 12-lipoxygenase activity through cleavage and breakage of its modifying moiety in vivo and a drug which selectively inhibits 12-lipoxygenase and relates to a novel coumarin derivative having an acyl group as the modifying moiety and a drug containing said compound as the active ingredient. The invention compound, which can potently inhibit 12-lipoxygenase at a high selectivity, is useful as a drug for preventing and treating circulatory diseases such as arteriosclerosis and vasoconstriction and preventing the metastasis of certain cancers. It has a low toxicity and little exhibits side effects.

  本发明提供了一种具有12-脂氧合酶抑制作用的化合物和一种选择性抑制12-脂氧合酶的药物，并涉及一种由通式(1)表示的新型香豆素衍生物和一种以上述化合物为活性成分的药物。在式(1)中，R¹代表氢或低级烷基；R²和R³分别代表氢或羟基，条件是R²和R³不同时代表氢原子；Ar代表(a)(b)、(c)等；R⁴代表低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基或氰基。本发明进一步提供了一种化合物，该化合物可通过其修饰基团在体内的裂解和断裂转化为另一种能够选择性抑制 12-脂氧合酶活性的化合物，以及一种选择性抑制 12-脂氧合酶的药物，并涉及一种以酰基为修饰基团的新型香豆素衍生物和一种含有上述化合物作为活性成分的药物。本发明化合物能以高选择性有效抑制 12-脂氧合酶，可用作预防和治疗动脉硬化和血管收缩等循环系统疾病以及防止某些癌症转移的药物。它毒性低，副作用小。
• US5574062A
  申请人：——

  公开号：US5574062A

  公开（公告）日：1996-11-12