tert-butyl (benzyloxy) (phenethyl)carbamate | 312529-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (benzyloxy) (phenethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl benzyloxy(phenethyl)carbamate；tert-butyl 4-(benzyloxy)phenethylcarbamate；tert-butyl N-(2-phenylethyl)-N-phenylmethoxycarbamate
• CAS: 312529-09-2
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₃
• 分子量: 327.423
• InChiKey: CSWKWMXTVMPOOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.5±34.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (benzyloxy) (phenethyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 N,O-dibenzyl-N-phenethylhydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  无环氧嘧啶离子。曼尼希反应和格氏试剂的添加

  摘要：

  据报道在乙酸存在下由仲羟胺（4a，b和6a，b）和甲醛产生无环氧亚胺离子。用2-甲基呋喃，吡咯或吲哚捕获这些亲电试剂可得到一系列新的O-苄基叔羟胺，收率好至极好。苯并三唑介导的合成方法也已成功开发，可生成与格利雅试剂反应的氧亚胺离子，得到新颖的O-苄基叔羟胺。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00721-3
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (benzyloxy) (phenethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶抑制剂的结构要求：异羟肟酸修饰的 SAHA 类似物

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 蛋白已成为抗癌治疗的靶点，临床上使用了几种抑制剂，包括辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA、伏立诺他）。由于 SAHA 和许多其他抑制剂针对 11 种人类 HDAC 蛋白中的全部或大部分，因此对选择性抑制剂的产生进行了深入研究。最近，报道了对 HDAC1 和 HDAC2 具有选择性的抑制剂，其中选择性归因于抑制剂金属结合部分上的取代基与 HDAC 酶结构的 14-Å 内腔中的残基之间的相互作用。基于这一早期工作，我们合成并测试了在异羟肟酸金属结合部分上具有取代基的 SAHA 类似物。与 SAHA 相比，N 取代的 SAHA 类似物显示出较低的效力和溶解度，但具有更高的选择性。对接研究表明，N-取代基进入 14-Å 内腔以优先抑制 HDAC1。这些对 N 取代的 SAHA 类似物的研究与利用 HDAC 蛋白的 14 Å 内腔产生 HDAC1/2 选择性抑制剂的策略一致。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500472

文献信息

• Structure Property Relationships of Carboxylic Acid Isosteres
  作者：Pierrik Lassalas、Bryant Gay、Caroline Lasfargeas、Michael J. James、Van Tran、Krishna G. Vijayendran、Kurt R. Brunden、Marisa C. Kozlowski、Craig J. Thomas、Amos B. Smith、Donna M. Huryn、Carlo Ballatore

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01963

  日期：2016.4.14

  physicochemical properties of carboxylic acid isosteres would be desirable to enable more informed decisions of potential replacements to be used for analog design. Herein we report the structure–property relationships (SPR) of 35 phenylpropionic acid derivatives, in which the carboxylic acid moiety is replaced with a series of known isosteres. The data set generated provides an assessment of the relative

  用替代结构或（生物）-等位异构体取代羧酸是药物化学中的经典策略。基本的基本原理是，通过维持对于生物活性至关重要的羧酸特征，但适当地改变其理化性质，可以得到改进的类似物。在这种情况下，需要对羧酸等排物的物理化学性质进行系统的评估，以使对于类似设计的潜在替代品的更明智的决定成为可能。本文中，我们报告了35种苯基丙酸衍生物的结构-性质关系（SPR），其中羧酸部分被一系列已知的等排物取代。生成的数据集提供了对这些替代物与羧酸类似物相比对物理化学性质的相对影响的评估。因此，本研究为如何合理应用羧酸官能团的等排取代物提供了一个框架。
• WO2008/156820
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structural Requirements of Histone Deacetylase Inhibitors: SAHA Analogs Modified on the Hydroxamic Acid
  作者：Anton V. Bieliauskas、Sujith V. W. Weerasinghe、Ahmed T. Negmeldin、Mary Kay H. Pflum

  DOI：10.1002/ardp.201500472

  日期：2016.5

  have emerged as targets for anti‐cancer therapeutics, with several inhibitors used in the clinic, including suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA, vorinostat). Because SAHA and many other inhibitors target all or most of the 11 human HDAC proteins, the creation of selective inhibitors has been studied intensely. Recently, inhibitors selective for HDAC1 and HDAC2 were reported where selectivity was attributed

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 蛋白已成为抗癌治疗的靶点，临床上使用了几种抑制剂，包括辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA、伏立诺他）。由于 SAHA 和许多其他抑制剂针对 11 种人类 HDAC 蛋白中的全部或大部分，因此对选择性抑制剂的产生进行了深入研究。最近，报道了对 HDAC1 和 HDAC2 具有选择性的抑制剂，其中选择性归因于抑制剂金属结合部分上的取代基与 HDAC 酶结构的 14-Å 内腔中的残基之间的相互作用。基于这一早期工作，我们合成并测试了在异羟肟酸金属结合部分上具有取代基的 SAHA 类似物。与 SAHA 相比，N 取代的 SAHA 类似物显示出较低的效力和溶解度，但具有更高的选择性。对接研究表明，N-取代基进入 14-Å 内腔以优先抑制 HDAC1。这些对 N 取代的 SAHA 类似物的研究与利用 HDAC 蛋白的 14 Å 内腔产生 HDAC1/2 选择性抑制剂的策略一致。
• Acyclic Oxyiminium Ions. Mannich Reactions and Addition of Grignard Reagents
  作者：R Grigg、Z Rankovic、M Thoroughgood

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00721-3

  日期：2000.9

  novel O-benzyl tertiary hydroxylamines in good to excellent yield. Benzotriazole mediated synthetic methodology has also been successfully developed to generate oxyiminium ions which react with Grignard reagents, to give novel O-benzyl tertiary hydroxylamines.

  据报道在乙酸存在下由仲羟胺（4a，b和6a，b）和甲醛产生无环氧亚胺离子。用2-甲基呋喃，吡咯或吲哚捕获这些亲电试剂可得到一系列新的O-苄基叔羟胺，收率好至极好。苯并三唑介导的合成方法也已成功开发，可生成与格利雅试剂反应的氧亚胺离子，得到新颖的O-苄基叔羟胺。