2-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione | 207107-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: N-(2-ethylpyridine)-1,8-naphthalimide；N-(Pyrid-2-ylethyl)-1,8-naphthalimide；2-(2-Pyridin-2-ylethyl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 207107-63-9
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₂
• 分子量: 302.332
• InChiKey: AGTMNWJQBPSYNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione 、 cis-[Pt(NH₃)₂Cl(DMF)]NO₃ 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 cis-[Pt(NP)(NH₃)₂Cl]NO₃
  参考文献：
  名称：

  通过双重DNA损伤方法增强单功能铂复合物的细胞毒性

  摘要：

  线粒体DNA（mtDNA）除了是核DNA（nDNA）之外，还是抗癌剂的诱人细胞靶标。阳离子铂（II）配合物顺式[[Pt（NP）（NH 3）2 Cl] NO 3（PtNP，NP = N设计了带有DNA插入部分NP的-（2-乙基吡啶）-1，8-萘二甲酰亚胺。PtNP的结构已通过单晶X射线晶体学，NMR和HRMS进行了全面表征。在体外和体内抗癌活性方面，PtNP均优于顺铂，且全身毒性较低。PtNP与CT-DNA的相互作用表明，PtNP可以通过共价和非共价双键结合模式有效地与DNA结合。PtNP除了对nDNA造成显着损伤并显着抑制DNA损伤修复外，还分布在线粒体中，诱导mtDNA损伤并影响线粒体编码基因的下游转录水平。此外，PtNP通过降低线粒体膜电位并促进活性氧的产生而干扰线粒体的生理过程。机理研究表明，PtNP通过上调Bax和Puma并下调Bcl-2蛋白，通过线粒体途径诱导凋亡，从而导致细胞色

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.9b02033
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氯乙基)吡啶 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-(2-(pyridin-2-yl)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  磷酸二酯酶10作为通过高度选择性和亚纳摩尔抑制剂的肺动脉高压的新型靶标的验证。

  摘要：

  肺动脉高压（PAH）导致肺血管阻力的病理性增加，导致右心衰竭和最终死亡。以前，基于对非选择性PDE抑制剂罂粟碱的研究，据报道磷酸二酯酶10（PDE10）是PAH的有希望的靶标，但在确认PDE10抑制剂的实际应用方面进展甚微。为了验证PAH是否可通过PDE10抑制而不是其他PDE亚型得到改善，在此我们报告了一项综合策略，以发现高选择性PDE10抑制剂作为化学探针。结构优化产生了PDE10抑制剂2b，具有亚纳摩尔亲和力和对其他PDE的> 45,000倍的良好选择性。PDE10-2b配合物的共晶体结构显示2b和Tyr693之间重要的H键相互作用。最后，化合物2b显着降低了PAH大鼠的动脉压，因此验证了PDE10作为新型抗PAH靶标的潜力。这些发现表明，PDE10抑制可能是PAH的可行治疗选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00224

文献信息

• Neurotrophin antagonist compositions
  申请人：——

  公开号：US20020169182A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  A pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I 1 wherein R 1 is selected from, inter alia, alkyl, aryl-loweralkyl, heterocycle-loweralkyl, loweralkyl-carbonate; optionally substituted amino; benzimidaz-2-yl; optionally substituted phenyl; loweralkyl-(R 5 )(R 6 ) wherein one of R 5 and R 6 is selected from H and and the other is selected from carboxy, carboxy-loweralkyl and loweralkoxycarbonyl; NHCH 2 CH 2 OX wherein X represents an in vivo hydrolyzable ester; and R 2 and R 3 are independently selected from H, NO 2 , halo, di(loweralkyl)amino, cyano, C(O)OH, phenyl-S—, loweralkyl, and Z(O)OR 7 wherein Z is selected from C and S and R 7 is selected from H, loweralkylamino and arylamino; or pharmaceutically acceptable salts or certain in vivo hydrolyzable esters or amides thereof, in an amount effective to inhibit neurotrophin-mediated activity, and a suitable carrier, is described. The compositions are useful to inhibit undesirable neurotrophin-mediated activity such as the neurite outgrowth that occurs in some neurodegenerative disease states.

  一种药物组合物，包括I1式化合物，其中R1从以下选项中选择，包括烷基，芳基-低烷基，杂环-低烷基，低烷氧基羰基；可选择取代氨基；苯并咪唑-2-基；可选择取代的苯基；低烷基-(R5)(R6)其中R5和R6中的一个选择自H和另一个选择自羧基，羧基-低烷基和低烷氧羰基；NHCH2CH2OX其中X代表体内可水解的酯；R2和R3独立选择自H，NO2，卤素，二（低烷基）氨基，氰基，C（O）OH，苯基-S—，低烷基和Z（O）OR7其中Z选择自C和S，R7选择自H，低烷基氨基和芳基氨基；或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯或酰胺，在有效抑制神经营养因子介导的活性的量和适当的载体中进行描述。该组合物可用于抑制某些神经退行性疾病状态中发生的神经元突起生长等不良神经营养因子介导的活性。
• Real time methylumbelliferone-based assay
  申请人：Mahuran Don

  公开号：US20060008862A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  A method is provided for determining the activity of an enzyme which releases methylumbelliferone (MU) from an MU-containing substrate wherein the enzyme has a pH optimum below the pKa of MU comprising: contacting a sample suspected of containing the enzyme with the MU-containing substrate at a pH suitable for activity of the enzyme to allow release of MU by the enzyme; contacting the sample with light of a wavelength in the range of about 310 nm to about 350 nm; determining fluorescence produced by the released MU, thereby determining the activity of the enzyme. This real time method provides improved diagnostic methods, for example for diseases associated with an abnormal level of activity of a glycosidase. The real time assay also can be used to screen compounds for their ability to modulate enzyme activity using MU-containing substrates.

  提供了一种确定酶活性的方法，该酶可从含 MU 的底物中释放甲基伞形酮（MU），其中酶的 pH 最适值低于 MU 的 pKa，该方法包括在适合酶活性的 pH 值下，将疑似含有酶的样品与含 MU 的底物接触，使酶释放 MU；将样品与波长在约 310 nm 至约 350 nm 范围内的光接触；确定释放的 MU 产生的荧光，从而确定酶的活性。这种实时方法提供了改进的诊断方法，例如用于诊断与糖苷酶活性水平异常有关的疾病。这种实时检测法还可用于筛选化合物，以确定它们利用含 MU 底物调节酶活性的能力。
• Synthesis, molecular modeling study, preliminary antibacterial, and antitumor evaluation of N-substituted naphthalimides and their structural analogues
  作者：Adel S. El-Azab、Amer M. Alanazi、Naglaa I. Abdel-Aziz、Ibrahim A. Al-Suwaidan、Magda A. A. El-Sayed、Magda A. El-Sherbeny、Alaa A.-M. Abdel-Aziz

  DOI：10.1007/s00044-012-0230-8

  日期：2013.5

  Carboxylic acid imides 1-26 have been synthesized and screened for their antibacterial against gram-positive and gram-negative organisms and their antitumor activity against 60 tumor cell lines taken from nine different organs. Compounds 12, 14, and 16 were the most active and broad-spectrum antibacterial member in this study. Compound 9 showed the most cytotoxicity with a significant inhibition for renal cancer cells. 2D-QSAR study provides details on the fine relationship linking structure and activity and offers clues for structural modifications that can improve the activity. Docking study of the compounds 12, 14, and 16 into the active site of the topoisomerase II DNA gyrase enzymes revealed a similar binding mode to bound inhibitor Clorobiocin.
• NEUROTROPHIN ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF EPILEPSY, ALZHEIMER'S DISEASE AND PAIN
  申请人：Allelix Biopharmaceuticals Inc.

  公开号：EP0930883B1

  公开（公告）日：2006-01-11
• NEUROTROPHIN ANTAGONIST COMPOSITIONS
  申请人：Allelix Biopharmaceuticals Inc.

  公开号：EP0930883A1

  公开（公告）日：1999-07-28