(1S,2R)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate | 907196-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate
• 英文别名: trans-1,1-dimethylethyl[2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate；tert-Butyl ((1S,2R)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate
• CAS: 907196-11-6
• 化学式: C₁₄H₁₈BrNO₂
• 分子量: 312.206
• InChiKey: ATYDSIJHMSGNKM-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (1S,2R)-(+)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl-1-amine
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸特异性去甲基酶抑制剂的构效关系及模型研究1.

  摘要：

  组蛋白的翻译后修饰在基因转录中发挥重要作用。组蛋白赖氨酸侧链的异常甲基化经常在癌症中被发现。赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）可以使组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）和其他蛋白质去甲基化，最近被发现是急性髓系白血病的药物靶点。为了了解 LSD1 抑制剂的结构活性/选择性关系，合成了几个系列的环丙胺和相关化合物，并测试了它们对 LSD1 和相关单胺氧化酶 (MAO) A 和 B 的活性。发现几种含有环丙胺的化合物具有高效和选择性LSD1抑制剂。一系列新型环丙亚胺化合物也对LSD1表现出很强的抑制活性。讨论了这些化合物的结构活性关系（SAR）。进行对接研究以提供 LSD1 和 MAO-A 中代表性化合物的可能结合模型。此外，这些建模研究可以使观察到的 SAR 和选择性合理化。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0170301
• 作为产物：
  描述：

  ethyl trans-2-(p-bromophenyl)-1-cyclopropanecarboxylate 在 二苯基膦叠氮化物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,2R)-tert-butyl [2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸特异性去甲基酶抑制剂的构效关系及模型研究1.

  摘要：

  组蛋白的翻译后修饰在基因转录中发挥重要作用。组蛋白赖氨酸侧链的异常甲基化经常在癌症中被发现。赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）可以使组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）和其他蛋白质去甲基化，最近被发现是急性髓系白血病的药物靶点。为了了解 LSD1 抑制剂的结构活性/选择性关系，合成了几个系列的环丙胺和相关化合物，并测试了它们对 LSD1 和相关单胺氧化酶 (MAO) A 和 B 的活性。发现几种含有环丙胺的化合物具有高效和选择性LSD1抑制剂。一系列新型环丙亚胺化合物也对LSD1表现出很强的抑制活性。讨论了这些化合物的结构活性关系（SAR）。进行对接研究以提供 LSD1 和 MAO-A 中代表性化合物的可能结合模型。此外，这些建模研究可以使观察到的 SAR 和选择性合理化。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0170301

文献信息

• Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
  作者：Claudia Binda、Sergio Valente、Mauro Romanenghi、Simona Pilotto、Roberto Cirilli、Aristotele Karytinos、Giuseppe Ciossani、Oronza A. Botrugno、Federico Forneris、Maria Tardugno、Dale E. Edmondson、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Antonello Mai

  DOI：10.1021/ja101557k

  日期：2010.5.19

  demethylase inhibitors. This drug is a clinically validated antidepressant known to target monoamine oxidases A and B. These two flavoenzymes are structurally related to LSD1 and LSD2. Mechanistic and crystallographic studies of tranylcypromine inhibition reveal a lack of selectivity and differing covalent modifications of the FAD cofactor depending on the enantiomeric form. These findings are pharmacologically

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种
• [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'(HÉTÉRO)ARYL-CYCLOPROPYLAMINE À TITRE D'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2013057322A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula (I) as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式（I）的化合物，以及它们在治疗中的应用，例如，在治疗或预防癌症、神经系统疾病或状况、或病毒感染方面的应用。
• [EN] (HETERO)ARYL CYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS AS LSD1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS (HÉTÉRO)ARYLE CYCLOPROPYLAMINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LSD1
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2013057320A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula I as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g., in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

  本发明涉及（杂）芳基环丙胺化合物，特别是如本文所述和定义的公式I的化合物，以及它们在治疗中的用途，例如，在治疗或预防癌症、神经疾病或状况、或病毒感染中的用途。
• Synthesis and in vitro evaluation of novel N-cycloalkylcarbamates as potential cholinesterase inhibitors
  作者：Eva Horáková、Pavel Drabina、Lenka Brůčková、Šárka Štěpánková、Katarína Vorčáková、Miloš Sedlák

  DOI：10.1007/s00706-017-2026-5

  日期：2017.12

  inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). All studied carbamates exhibited moderate inhibitory activity of both cholinesterases with values of IC50 in the range of 36.1–78.6 μM for AChE and 9.8–215.4 μM for BChE, respectively. These values are comparable with those values of inhibition obtained with the established drug rivastigmine. The cytotoxicity of all carbamates was evaluated

  摘要本文描述了一系列O-取代的N-环烷基氨基甲酸酯衍生物的制备和表征。测试了这些化合物作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制剂。所有研究的氨基甲酸酯均显示出两种胆碱酯酶的中等抑制活性，IC 50值为AChE的范围为36.1–78.6μM，BChE的范围为9.8–215.4μM。这些值可与用已确定的药物卡巴拉汀获得的抑制值相当。使用标准的Jurkat细胞体外试验评估了所有氨基甲酸酯的细胞毒性。就其抑制活性以及可忽略的细胞毒性而言，许多已研究的氨基甲酸酯被认为是用于潜在医学应用的有前途的化合物。 图形概要
• C–H activation enables a rapid structure–activity relationship study of arylcyclopropyl amines for potent and selective LSD1 inhibitors
  作者：Shin Miyamura、Misaho Araki、Yosuke Ota、Yukihiro Itoh、Shusuke Yasuda、Mitsuharu Masuda、Tomoyuki Taniguchi、Yoshihiro Sowa、Toshiyuki Sakai、Takayoshi Suzuki、Kenichiro Itami、Junichiro Yamaguchi

  DOI：10.1039/c6ob01483f

  日期：——

  Potent and selective LSD1 inhibitors were synthesized rapidly by a C–H borylation and cross-coupling sequence.

  通过C-H硼化和交叉偶联序列，快速合成了有效且选择性的LSD1抑制剂。