2-甲基-7-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸乙酯 | 154365-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 2-甲基-7-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸乙酯
• 英文名称: 3,4-dihydro-2-methyl-7-nitro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-methyl-7-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate；ethyl 2-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one-2-carboxylate；ethyl 2-methyl-7-nitro-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate
• CAS: 154365-36-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₆
• 分子量: 280.237
• InChiKey: JFDLUXBCPNBWPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195°C
• 沸点：
  457.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-7-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸乙酯 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 potassium fluoride 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -10.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 ethyl 2-{[(2,4-dimethyl-7{[4-(5oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzoyl]amino}-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-2-yl)carbonyl]amino}acetate
  参考文献：
  名称：

  2H-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一个支架的新型血小板纤维蛋白原受体拮抗剂的设计与合成。有系统的研究。

  摘要：

  在2H-1,4-苯并恶嗪-3（4H）-一个支架上制备了新的血小板糖蛋白IIb / IIIa（GP IIb / IIIa，整联蛋白alpha（IIb）beta3）拮抗剂。评估了它们在富含人血小板的血浆中的抗聚集活性以及它们对alpha（IIb）beta3和alpha（V）beta3整联蛋白的亲和力。研究了各种取代位置和侧链变化。与普遍接受的模型相反，含有乙酯作为天冬氨酸盐模拟物的化合物通常比相应的游离酸更具活性。我们建议对这些新化合物的观察行为进行解释。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.09.004
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙二酸二乙酯 、 2-氨基-5-硝基苯酚 在 potassium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以96%的产率得到2-甲基-7-硝基-3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2-甲基-3-氧-2H -1,4-苯并恶嗪-2-羧酸和3,4-二氢-2-甲基-3-氧-2H-吡啶的简便合成[3 ，2- b ] -1，4-恶嗪-2-羧酸

  摘要：

  一种方便的一锅合成乙基的3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H -1,4-苯并恶嗪-2-羧酸和3,4-二氢-2-甲基-3-氧代- 2H吡啶并描述了[3，2 - b ] -1，4-恶嗪-2-羧酸酯及其转化为相应的羧酸。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300303

文献信息

• Conformationally tailored N-[(2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)carbonyl]proline templates as molecular tools for the design of peptidomimetics. Design and synthesis of fibrinogen receptor antagonists
  作者：Petra Štefanič、Zvone Simončič、Matej Breznik、Janez Plavec、Marko Anderluh、Elisabeth Addicks、Athanassios Giannis、Danijel Kikelj

  DOI：10.1039/b400490f

  日期：——

  The proline peptide bond was shown by 2D proton NMR studies to exist exclusively in the trans conformation in benzyl (2S)-1-[(2S)-2-methyl-6-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylate [(S,S)-11], benzyl (2S)-1-[(2S)-2-methyl-7-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl}-2-pyrrolidinecarboxylate [(S,S)-9], and in the corresponding 6-amino and 7-amino carboxylic acids (S,S)-3 and (S,S)-4. On the other hand, the diastereomers (R,S)-11 and (R,S)-9 containing an (R) [2-methyl-6/7-nitro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl moiety, and the diastereoisomers (R,S)-3 and (R,S)-4 incorporating an (R) [6/7-amino-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl]carbonyl moiety were found to exist as equilibria of trans (63–83%) and cis (17–37%) isomers. These conformationally defined templates were applied in the construction of RGD mimetics possessing antagonistic activity at the platelet fibrinogen receptor.

  二维质子核磁共振研究表明，在(2S)-1-[(2S)-2-甲基-6-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S.S)-11]中，脯氨酸肽键完全以反式构象存在、(S,S)-11]、(2S)-1-[(2S)-2-甲基-7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基}-2-吡咯烷羧酸苄酯[(S,S)-9]，以及相应的 6-氨基和 7-氨基羧酸 (S,S)-3 和 (S,S)-4。另一方面，非对映异构体 (R,S)-11 和 (R,S)-9 含有一个 (R) [2-甲基-6/7-硝基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，非对映异构体 (R,S)-3 和 (R、S)-4 包含一个 (R) [6/7-氨基-2-甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-2-基]羰基，它们以反式（63-83%）和顺式（17-37%）异构体的平衡形式存在。这些构象明确的模板被用于构建对血小板纤维蛋白原受体具有拮抗活性的 RGD 拟效物。
• Thrombin inhibitors with lipid peroxidation and lipoxygenase inhibitory activities
  作者：Miloš Ilić、Christos Kontogiorgis、Dimitra Hadjipavlou-Litina、Janez Ilaš、Danijel Kikelj

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.089

  日期：2011.8

  Vascular oxidative stress, endothelial injury, and thrombosis are intertwined processes that display a synergistic pathological effect in many cardiovascular diseases. Antithrombotic therapy with anticoagulant and/or antiplatelet agents, combined with interventions against vascular oxidative stress and/or inflammation, both boosting endothelial antithrombotic potential, could display a synergistic action in the treatment of thrombosis. Of the compounds 10a-h and 11a-d, shown to possess thrombin inhibitory activity, 11a-d were found to display radical scavenging activity, 10a, 10d, and 10f were demonstrated to inhibit lipid peroxidation of linoleic acid, and 10b and 10h inhibited soybean lipoxygenase. The observed combination of thrombin inhibition with lipid peroxidation and/or lipoxygenase inhibitory activity makes compounds 10 and 11 interesting candidates for further investigations towards multiple antithrombotic drugs. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Ilic, Milos; Ilas, Janez; Liekens, Sandra, ARKIVOC, 2011, vol. 2011, # 10, p. 298 - 311
  作者：Ilic, Milos、Ilas, Janez、Liekens, Sandra、Matyus, Peter、Kikelj, Danijel

  DOI：——

  日期：——
• Fluorinated dual antithrombotic compounds based on 1,4-benzoxazine scaffold
  作者：Miloš Ilić、Danijel Kikelj、Janez Ilaš

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.01.059

  日期：2012.4

  Fluorinated 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine derivatives possessing both thrombin inhibitory and glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonistic activities were prepared as potential dual antithrombotic compounds. Fluorine scan (3-fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 3,4-difluorobenzyl and 3,5-difluorobenzyl substituted compounds) was performed in order to obtain 6-(carboxymethyl)(3,4-difluorobenzyl) amino compound (9i) as the most potent compound with balanced dual activity (K-i(Thr) = 0.33 +/- 0.07 mu M, IC50(GP IIb/IIIa) = 1.1 +/- 0.6 mu M). (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.