2-amino-4-methyl-5-(2-phtalimidoethyl)thiazole hydrobromide | 136604-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-methyl-5-(2-phtalimidoethyl)thiazole hydrobromide
• 英文别名: 2-[2-(2-Amino-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione;hydrobromide；2-[2-(2-amino-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione;hydrobromide
• CAS: 136604-53-0
• 化学式: BrH*C₁₄H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 368.254
• InChiKey: SMRMAKJSHMWKAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.45
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-methyl-5-(2-phtalimidoethyl)thiazole hydrobromide 在 氢溴酸 作用下， 反应 5.0h， 以75.2%的产率得到Amthamine dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  组胺H 2受体激动剂。合成，体外药理学和取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑的定性结构活性关系。

  摘要：

  众所周知，组胺和双马普利在豚鼠右心房均显示出中等的组胺H 2受体激动活性。对这两种化合物的量子化学计算显示出电子分布和分子静电势（MEP's）的相似性，可以扩展到后者结构的刚性类似物[2-氨基-5-（2-氨基乙基）噻唑]。基于这些结果，利用对组胺报道的小的烷基取代变化合成了一系列取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑。2-氨基-5-（2-氨基乙基）-4-甲基噻唑（氨基胺）被证明是豚鼠右心房中最有效的全组胺H2受体激动剂，pD2值为6.21，略高于组胺。该化合物对H1受体没有亲和力，在组胺H3受体上是一个完整但微弱的激动剂，pD2值为4.70，因此对组胺H2受体表现出明显的特异性。在5-（2-氨基乙基）噻唑系列中，2-氨基取代基的存在对刺激组胺H2受体不是必需的，从而得出重要的结论，与组胺相反，对于该系列，接受来自受体活性部位的激动剂的噻唑核产生的质子足以刺激组胺H 2-受体。

  DOI：

  10.1021/jm00095a021
• 作为产物：
  描述：

  5-(N-邻苯二甲酰亚氨基)-2-戊酮 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-amino-4-methyl-5-(2-phtalimidoethyl)thiazole hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  组胺H 2受体激动剂。合成，体外药理学和取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑的定性结构活性关系。

  摘要：

  众所周知，组胺和双马普利在豚鼠右心房均显示出中等的组胺H 2受体激动活性。对这两种化合物的量子化学计算显示出电子分布和分子静电势（MEP's）的相似性，可以扩展到后者结构的刚性类似物[2-氨基-5-（2-氨基乙基）噻唑]。基于这些结果，利用对组胺报道的小的烷基取代变化合成了一系列取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑。2-氨基-5-（2-氨基乙基）-4-甲基噻唑（氨基胺）被证明是豚鼠右心房中最有效的全组胺H2受体激动剂，pD2值为6.21，略高于组胺。该化合物对H1受体没有亲和力，在组胺H3受体上是一个完整但微弱的激动剂，pD2值为4.70，因此对组胺H2受体表现出明显的特异性。在5-（2-氨基乙基）噻唑系列中，2-氨基取代基的存在对刺激组胺H2受体不是必需的，从而得出重要的结论，与组胺相反，对于该系列，接受来自受体活性部位的激动剂的噻唑核产生的质子足以刺激组胺H 2-受体。

  DOI：

  10.1021/jm00095a021

文献信息

• [EN] NEW THIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：CEDONA PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：WO1991010657A1

  公开（公告）日：1991-07-25

  (EN) A N-[$g(v)-(thiazol-4 or 5-yl)alkyl]isourea, isothiourea of a guanidine derivative with formula (II) and a N-($g(v)-substituted alkyl)-N'-substituted-N''-[$g(v)-(thiazol-4 or 5-yl)alkyl]-guanidine with formula (III), a process for the preparation of said compounds by ring closure of a 2-bromo-$g(v)-phthalimidoalkanal, or of a 3-bromo or 1-bromo $g(v)-phthalimidoalkan-2-one with thioformamide, an alkylthioamide or thiourea followed by hydrazinolysis or hydrolysis of the resulting phthalimido derivates and medicaments containing said derivatives with formulas (II) and (III) and use of said medicaments for the treatment of congestive heart diseases or for the treatment of allergic disorders.(FR) On décrit une isourée N-[$g(v)-(thiaxol-4 ou 5-yle)alkyle], une isothiourée d'un dérivé de guanidine répondant à la formule (II), et une guanidine-N-(alkyle $g(v)-substitué)-N'-substituée-N''[alkyle $g(v)-(thiazol-4 ou 5-yle)] répondant à la formule (III), un procédé de préparation desdits composés par la cyclisation d'un alkanal-2-bromo-$g(v)-phalimido, ou d'un $g(v)-phtalimidoalkan-2-one 3-bromo ou 1-bromo avec le thioformamide, un alkylthioamide ou la thiourée, puis par l'hydrazinolyse ou l'hydrolyse des dérivés phtalimido ainsi obtenus. On décrit également des médicaments contenant lesdits dérivés qui répondent aux formules (II) et (III), ainsi que leur utilisation pour le traitement des cardiopathies congestives ou des troubles allergiques.

  一种 N-[$g(v)-(thiazol-4 或 5-yl)alkyl]isourea 和一种 N-[$g(v)-(thiazol-4 或 5-yl)alkyl]-N'-被取代的间二氮.breaker. 两种化合物分别是：一种是根据配方（II）的谷氨酰胺的衍生物，另一种是谷氨酰胺的一种 N-（带有 g(v)-基团的烷基）和 N'-取代的 N''-特性状的烷基的衍生物。它们可以通过将 2-溴- g(v)-磷iguiente-oxadiazole 酮的环闭合或通过带有硫代乙胺、硫istema-胺或其他尿素的 3-溴或 1-溴的 g(v)-磷ccording-oxadiazole-2-酮而制备。另外，还描述了含有根据配方（II）和（III）的这些衍生物的药品，以及它们用于治疗心肥病或过敏性疾病药物的用途。
• NEW THIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：CEDONA PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：EP0511270A1

  公开（公告）日：1992-11-04
• [EN] THIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：CEDONA PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：WO1991010656A1

  公开（公告）日：1991-07-25

  (EN) New thiazole derivatives which are a substituted 4- or 5-($g(v)-aminoalkyl)thiazole with formula (1), wherein X represents a nitrogen atom and Y represents a sulphur atom or alternatively X represents a sulphur atom and Y represents a nitrogen atom, n is 1-6, R1 represents a straight or branched alkyl group containing 1-4 carbon atoms and R2 represents an amino group, a process for the preparation of said compounds by ring closure of a 3-bromo-$g(v)-phthalimidoalkan-2-one with thiourea under mild conditions, followed by hydrazinolysis or hydrolysis with diluted hydrochloric acid of the resulting phthalimido derivatives and medicaments containing said derivates with formula (1) for the treatment of congestive heart diseases or for the treatment of allergic disorders.(FR) On décrit des nouveaux dérivés de thiazol qui sont un thiazol ($g(v)-aminoalkyle)-4 ou -5 répondant à la formule (1), dans laquelle X représente un atome d'azote et Y représente un atome de soufre, ou inversement; n est 1-6, R1 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié contenant de 1 à 4 atomes de carbone; et R2 représente un groupe amino. On décrit également un procédé de préparation desdits composés par la cyclisation d'un 3-bromo-$g(v)-phtalimidoalkan-2-one à l'aide de la thiourée sous des conditions douces, puis par l'hydrazinolyse ou l'hydrolyse des dérivés phtalimido ainsi obtenus avec de l'acide chlorhydrique dilué, ainsi que des médicaments contenant lesdits dérivés qui répondent à la formule (1) et destinés au traitement de la cardiopathie congestive ou des troubles allergiques.
• Histamine H2-receptor agonists. Synthesis, in vitro pharmacology, and qualitative structure-activity relationships of substituted 4- and 5-(2-aminoethyl)thiazoles
  作者：John C. Eriks、Henk Van der Goot、Geert Jan Sterk、Hendrik Timmerman

  DOI：10.1021/jm00095a021

  日期：1992.8

  series of substituted 4- and 5-(2-aminoethyl)thiazoles was synthesized applying small alkyl substitution variations as reported for histamine. 2-Amino-5-(2-aminoethyl)-4-methylthiazole (Amthamine) proved to be the most potent full histamine H2-receptor agonist on the guinea pig right atrium, being with a pD2 value of 6.21 slightly more potent than histamine. This compound shows no affinity for H1-receptors

  众所周知，组胺和双马普利在豚鼠右心房均显示出中等的组胺H 2受体激动活性。对这两种化合物的量子化学计算显示出电子分布和分子静电势（MEP's）的相似性，可以扩展到后者结构的刚性类似物[2-氨基-5-（2-氨基乙基）噻唑]。基于这些结果，利用对组胺报道的小的烷基取代变化合成了一系列取代的4-和5-（2-氨基乙基）噻唑。2-氨基-5-（2-氨基乙基）-4-甲基噻唑（氨基胺）被证明是豚鼠右心房中最有效的全组胺H2受体激动剂，pD2值为6.21，略高于组胺。该化合物对H1受体没有亲和力，在组胺H3受体上是一个完整但微弱的激动剂，pD2值为4.70，因此对组胺H2受体表现出明显的特异性。在5-（2-氨基乙基）噻唑系列中，2-氨基取代基的存在对刺激组胺H2受体不是必需的，从而得出重要的结论，与组胺相反，对于该系列，接受来自受体活性部位的激动剂的噻唑核产生的质子足以刺激组胺H 2-受体。