4-chloro-3,6-dimethylisoxazolo[5,4-d]pyrimidine | 1023758-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-3,6-dimethylisoxazolo[5,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-3,6-dimethyl-[1,2]oxazolo[5,4-d]pyrimidine
• CAS: 1023758-00-0
• 化学式: C₇H₆ClN₃O
• mdl: MFCD16992238
• 分子量: 183.597
• InChiKey: CUFAYYSEUAURDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one 、 4-chloro-3,6-dimethylisoxazolo[5,4-d]pyrimidine 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以68%的产率得到4-(3,6-dimethylisoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4-yl)-7-methoxy-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  X-ray Crystallography-Guided Design, Antitumor Efficacy, and QSAR Analysis of Metabolically Stable Cyclopenta-Pyrimidinyl Dihydroquinoxalinone as a Potent Tubulin Polymerization Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01202
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二甲基[1,2]恶唑并[5,4-d]嘧啶-4(5H)-酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-chloro-3,6-dimethylisoxazolo[5,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/57402

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF ENDOSOMAL TOLL-LIKE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS DE TYPE TOLL ENDOSOMAL
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018047081A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The invention disclosed herein relates to 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds and 4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds of Formula (A), pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of autoimmune diseases.

  本发明涉及4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物和4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物（A式），包括这些化合物的药物组合物以及在治疗自身免疫疾病中使用这些化合物的用途。
• Heterocyclic-Fused Pyrimidines as Novel Tubulin Polymerization Inhibitors Targeting the Colchicine Binding Site: Structural Basis and Antitumor Efficacy
  作者：Souvik Banerjee、Kinsie E. Arnst、Yuxi Wang、Gyanendra Kumar、Shanshan Deng、Lei Yang、Guo-bo Li、Jinliang Yang、Stephen W. White、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01858

  日期：2018.2.22

  the design, synthesis, and biological evaluation of heterocyclic-fused pyrimidines as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine binding site with significantly improved therapeutic index. Additionally, for the first time, we report high-resolution X-ray crystal structures for the best compounds in this scaffold, 4a, 4b, 6a, and 8b. These structures not only confirm their direct binding

  我们报告设计，合成，和生物学评估的杂环融合嘧啶作为微管蛋白聚合抑制剂针对秋水仙碱结合位点与明显改善的治疗指数。此外，我们首次报道了该支架4a，4b，6a和8b中最佳化合物的高分辨率X射线晶体结构。这些结构不仅证实了它们与微管蛋白中秋水仙碱位点的直接结合，并揭示了它们详细的分子相互作用，而且还对比了先前发表的提议的结合方式。化合物4a和6a在A375黑色素瘤异种移植模型中，这种药物可显着抑制肿瘤的生长，并伴有凋亡水平升高和肿瘤脉管系统破裂。最后，我们证明了在紫杉醇抗性PC-3 / TxR前列腺癌异种移植模型中，化合物4a大大克服了临床相关的多药耐药性。这些研究共同提供了临床前和结构上的概念证明，以支持该支架作为新一代微管蛋白抑制剂的持续开发。
• Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10954233B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The invention disclosed herein relates to 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds and 4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridinyl compounds of Formula (A), pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of autoimmune diseases.

  本发明涉及式（A）的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物和4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶基化合物、包含此类化合物的药物组合物以及此类化合物在治疗自身免疫性疾病中的用途。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS INHIBITORS OF ENDOSOMAL TOLL-LIKE RECEPTORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3510033B1

  公开（公告）日：2021-11-24
• [EN] N-ARYL-ISOXAZOLOPYRIMIDIN-4-AMINES AND RELATED COMPOUNDS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] N-ARYL-ISOXAZOLOPYRIMIDIN-4-AMINES ET COMPOSÉS ASSOCIÉS SERVANT D'ACTIVATEURS DE CASPASES ET D'INDUCTEURS D'APOPTOSE ET LEUR UTILISATION
  申请人：CYTOVIA INC

  公开号：WO2008057402A2

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] Disclosed are N-aryl-isoxazolopyrimidin-4-amines and related compounds thereof, represented by the Formula (I): wherein Ar, R₁-R₅, A, B, D, E, F and H are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.
  [FR] La présente invention concerne des N-aryl-isoxazolopyrimidin-4-amines et leurs composés associés représentés par la formule (I) : Ar, R₁-R₅, A, B, D, E et H étant tels que définis dans la présente formule. L'invention porte sur la découverte selon laquelle les composés possédant la formule I sont des activateurs de caspsases et des inducteurs de l'apoptose. Dès lors, les activateurs de caspases et les inducteurs de l'apoptose de l'invention peuvent servir à induire une mort cellulaire dans une variété de conditions cliniques au cours desquelles apparaissent une croissance et une propagation incontrôlées de cellules anormales.