methyl (1S,3S)-1-butyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1S,3S)-1-butyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1RS,3RS)-cis-1-butyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate；methyl (1RS,3RS)-cis-1-butyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• 分子量: 286.374
• InChiKey: GPBNJTMIVFODFK-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3S)-1-butyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (1S,3S)-1-butyl-2-methylsulfanylcarbothioyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.

  摘要：

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3705
• 作为产物：
  描述：

  正戊醛 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 methyl (1S,3S)-1-butyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  L-色氨酸的Pictet-Spengler反应中的顺式非对映选择性和电子圆二色性研究

  摘要：

  光学活性的1,3-二取代使用（的极性质子的Pictet Spengler环化生成四氢β咔啉的非对映选择性合成小号） -色氨酸甲酯五醛RCHO（R = CH 3，C 2 H ^ 5，C 3 H ^ 7，C 4 H 9和C 6 H 5）进行了研究。作为替代方法，还进行了将（S）-色氨酸与相同的醛环化，然后将所得的四氢-β-咔啉羧酸进行甲基化的比较。13C NMR和电子圆二色性（ECD）研究以及随时间变化的密度泛函理论ECD计算数据确定了合成化合物的相对1,3顺式/反式和绝对构型（1 S，3 S / 1 R，3 S） 。对制备的化合物进行的固态和溶液ECD研究，得到ECD计算和X射线数据的支持，为1,3-二取代四氢-β-咔啉的构型分配提供了可靠的ECD方法，并揭示了决定化学反应的立体化学因素。典型的ECD数据。手性24：789–795，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc

  DOI：

  10.1002/chir.22070

文献信息

• Tetrahydro-.beta.-carboline dithioic acid derivatives and treatment of
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04612317A1

  公开（公告）日：1986-09-16

  Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, phenyl group or a hydroxy-substituted lower alkyl group, R.sup.2 is hydrogen atom, an alkyl group, or a group of the formula: --(CH.sub.2).sub.m Y, Y is thienyl or a substituted or unsubstituted phenyl group, and m and n are an integer of 1 or 2, which have excellent alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and a process for the preparation of said compounds.

  Tetrahydro-.beta.-carboline衍生物的化学式如下：##STR1##其中R.sup.1是氢原子，较低的烷基基团，环烷基基团，苯基或羟基取代的较低烷基基团，R.sup.2是氢原子，烷基基团，或化学式--(CH.sub.2).sub.m Y的基团，Y是噻吩基或取代或未取代的苯基团，m和n是1或2的整数，这些化合物具有出色的缓解、治愈和预防肝损伤的作用，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及制备上述化合物的方法。
• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04628057A1

  公开（公告）日：1986-12-09

  Novel tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxyl, a lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, an N,N-di-lower alkylcarbamoyl, an N-(phenyl-substituted lower alkylidenamino)carbamoyl, a [N,N-di(lower alkyl)amino]-lower alkyl, or a nitrogen-containing monocyclic heterocyclic group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl, or a hydroxy-lower alkyl group, or R.sup.2 is combined with R.sup.1 to form a group: --CO--O--CH.sub.2 --; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl, a phenyl-lower alkyl, or a group: --CSS--R.sup.4 ; R.sup.4 is hydrogen atom, an alkyl, or a group: --(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1 ; n is 0, 1 or 2, Y.sup.1 is a lower alkenyl, a phenyl-substituted lower alkenyl, an N,N-di(lower alkyl)amino, a lower alkylmercapto, a lower alkoxycarbonyl, benzoyl, naphthyl, a cycloalkyl, a monocyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl, which have excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and processes for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound as an active ingredient.

  该专利描述了一种新型的四氢-β-咔啉衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为羧基、较低的烷氧羰基、氨基甲酰基、N,N-二较低烷基氨基甲酰基、N-(苯基取代的较低烷基亚氨基)甲酰基、[N,N-二(较低烷基)氨基]-较低烷基，或含氮的单环杂环基团；R.sup.2为氢原子、较低的烷基，或羟基较低烷基基团，或R.sup.2与R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3为氢原子、较低的烷基、苯基较低烷基，或一个基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4为氢原子、烷基，或一个基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1为较低烯基、苯基取代的较低烯基、N,N-二(较低烷基)氨基、较低烷基硫醇基、较低的烷氧羰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基团，或取代或未取代的苯基，这些化合物对缓解、治愈和预防肝损伤具有出色的活性，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及其制备方法和含有上述化合物作为活性成分的药物组合物。
• Questioning the γ-gauche effect: stereoassignment of 1,3-disubstituted-tetrahydro-β-carbolines using ¹H–¹H coupling constants
  作者：Kristýna Cagašová、Maryam Ghavami、Zhong-Ke Yao、Paul R. Carlier

  DOI：10.1039/c9ob01139k

  日期：——

  robust alternative method for stereochemical assignment based on 1H NMR coupling constants (31 examples) and supported by extensive DFT-based conformational analysis and calculation of 1H-1H coupling constants. DFT calculations of 13C NMR chemical shifts also cast doubt upon the role of the "γ-gauche" effect on C1 and C3 chemical shifts in trans-THβCs.

  色氨酸酯和醛的Pictet-Spengler反应已广泛应用于天然产物合成和药物化学中。迄今为止，在该反应中形成的1，3-二取代的四氢-β-咔啉（THβCs）的反式或顺式构型最常根据非对映异构体中C1和C3的13C化学位移确定。尽管反式-THβCs中的C1和C3相对于顺式-THβCs的高场位移归因于与“γ-gauche”效应相关的空间压缩，但我们表明，对于其他应受此影响的碳，该效应在实验上并未得到证实相同的压缩率。因此，我们基于1H NMR偶联常数（31个实例）开发了一种健壮的立体化学分配方法，并得到了广泛的基于DFT的构象分析和1H-1H偶联常数的计算支持。DFT对13C NMR化学位移的计算也使人们怀疑“反式”效应对反式THβCs中C1和C3化学位移的作用。
• Liquid-phase parallel synthesis of tetrahydro-β-carbolines
  作者：Wen-Ben Yeh、Mei-Jung Lin、Chung-Ming Sun

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01100-6

  日期：2003.6

  Parallel synthesis of beta-carbolines on soluble polyethylene glycol (PEG-OH) support is demonstrated. One-pot condensation of polymer-bound tryptophan residues with various aldehydes and ketones has been carried out in the presence of p-TSA as a catalyst to deliver immobilized 1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolines. Subsequent disengagement of the appendant from the polymer support afforded the desired products in good yield and acceptable purity. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• <i>Cis</i>-Diastereoselectivity in Pictet-Spengler Reactions of<scp>L</scp>-Tryptophan and Electronic Circular Dichroism Studies
  作者：Naghmana Rashid、Samina Alam、Mashooda Hasan、Naeema Khan、Khalid M. Khan、Helmut Duddeck、Gennaro Pescitelli、Ágnes Kenéz、Sándor Antus、Tibor Kurtán

  DOI：10.1002/chir.22070

  日期：2012.10

  The diastereoselective synthesis of optically active 1,3‐disubstituted tetrahydro‐β‐carbolines using polar protic Pictet–Spengler cyclization of (S)‐tryptophan methyl ester with five aldehydes RCHO (R═CH3, C2H5, C3H7, C4H9, and C6H5) was studied. As an alternate route, the cyclization of (S)‐tryptophan with the same aldehydes and subsequent methylation of the resulting tetrahydro‐β‐carboline carboxylic

  光学活性的1,3-二取代使用（的极性质子的Pictet Spengler环化生成四氢β咔啉的非对映选择性合成小号） -色氨酸甲酯五醛RCHO（R = CH 3，C 2 H ^ 5，C 3 H ^ 7，C 4 H 9和C 6 H 5）进行了研究。作为替代方法，还进行了将（S）-色氨酸与相同的醛环化，然后将所得的四氢-β-咔啉羧酸进行甲基化的比较。13C NMR和电子圆二色性（ECD）研究以及随时间变化的密度泛函理论ECD计算数据确定了合成化合物的相对1,3顺式/反式和绝对构型（1 S，3 S / 1 R，3 S） 。对制备的化合物进行的固态和溶液ECD研究，得到ECD计算和X射线数据的支持，为1,3-二取代四氢-β-咔啉的构型分配提供了可靠的ECD方法，并揭示了决定化学反应的立体化学因素。典型的ECD数据。手性24：789–795，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc