2-甲基-n-(1r-萘-1-基-乙基)-5-硝基苯甲酰胺 | 1093070-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-甲基-n-(1r-萘-1-基-乙基)-5-硝基苯甲酰胺
• 英文名称: (R)-2-methyl-N-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)-5-nitrobenzamide
• 英文别名: 2-Methyl-N-(1R-naphthalen-1-yl-ethyl)-5-nitro-benzamide；2-methyl-N-[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]-5-nitrobenzamide
• CAS: 1093070-15-5
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₃
• 分子量: 334.375
• InChiKey: POYIRIYKHAJDHS-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-n-(1r-萘-1-基-乙基)-5-硝基苯甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 GRL-0617
  参考文献：
  名称：

  共价靶向 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶的新型肽-药物缀合物的设计和评估

  摘要：

  2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一种全球健康威胁，由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。SARS-CoV-2 类木瓜蛋白酶（PLpro）由于在病毒成熟和抗病毒免疫反应中具有多种功能而被认为是有前途的药物靶点。抑制剂GRL0617占据干扰素刺激基因15（ISG15）C末端结合口袋并表现出有效的抗病毒抑制作用。在这里，我们描述了一种新型肽-药物缀合物（PDC），其中GRL0617与源自PLpro特异性底物LRGG的锍系肽连接。EM-C 和 EC-M PDC 表现出良好的体外IC50，分别为 7.40 ± 0.37 和 8.63 ± 0.55 μM。EC-M 可以共价标记 PLpro 活性位点 C111，并在细胞测定中显示抗 ISGylation 活性。该结果代表了首次尝试设计由稳定肽抑制剂和GRL0617组成的PDC来抑制PLpro。这些新型 PDC

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02022
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(1-萘基)乙胺 、 2-甲基-5-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-甲基-n-(1r-萘-1-基-乙基)-5-硝基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  共价靶向 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶的新型肽-药物缀合物的设计和评估

  摘要：

  2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是一种全球健康威胁，由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。SARS-CoV-2 类木瓜蛋白酶（PLpro）由于在病毒成熟和抗病毒免疫反应中具有多种功能而被认为是有前途的药物靶点。抑制剂GRL0617占据干扰素刺激基因15（ISG15）C末端结合口袋并表现出有效的抗病毒抑制作用。在这里，我们描述了一种新型肽-药物缀合物（PDC），其中GRL0617与源自PLpro特异性底物LRGG的锍系肽连接。EM-C 和 EC-M PDC 表现出良好的体外IC50，分别为 7.40 ± 0.37 和 8.63 ± 0.55 μM。EC-M 可以共价标记 PLpro 活性位点 C111，并在细胞测定中显示抗 ISGylation 活性。该结果代表了首次尝试设计由稳定肽抑制剂和GRL0617组成的PDC来抑制PLpro。这些新型 PDC

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02022

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING RESPIRATORY DISEASES
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20110269834A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Described herein are compounds and compositions, and methods for using the compounds and compositions, for treating respiratory diseases and illness, such as severe acute respiratory syndrome (SARS).

  本文描述了化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗呼吸道疾病和疾病，如严重急性呼吸综合征（SARS）的方法。
• [EN] NOVEL AMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMIDE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2022070048A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  The present invention relates to novel compounds of the general formula (I) their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, enantiomers, diastereomers and polymorphs. The invention also relates to processes for the preparation of the compounds of invention, pharmaceutical compositions containing the compounds and their use as the compounds of the invention belong to the family of papain-like protease (PLpro) modulators. The present invention thus relates to novel papain-like protease (PLpro) modulators and their use in the treatment of diseases or conditions in which SARS-CoV, SARS-CoV2 is implicated like severe acute respiratory syndrome (SARS), Middle east respiratory syndrome (MERS), Spanish flu, COVID19 (Coronavirus disease 2019), hepatitis C virus, chikungunya virus, influenza A virus, herpes simplex virus type 1 and Japanese encephalitis virus. Formula (I)

  本发明涉及一般式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、对映体、非对映异构体和多晶形式。本发明还涉及制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们作为属于木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）调节剂家族的本发明化合物的用途。因此，本发明涉及新的木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）调节剂及其在治疗有SARS-CoV、SARS-CoV2参与的疾病或病况中的应用，例如严重急性呼吸综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）、西班牙流感、COVID19（冠状病毒病2019）、丙型肝炎病毒、基孔肯雅热病毒、甲型流感病毒、单纯疱疹病毒1型和日本脑炎病毒。式（I）
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT FOR SARS-COV-2 THROUGH PAPAIN PROTEASE INHIBITION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU SRAS-COV-2 PAR INHIBITION DE PROTÉASE À PAPAÏNE
  申请人：UNIV GEORGIA

  公开号：WO2022072975A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  In one aspect, the disclosure relates to viral papain protease inhibitors, methods of making the same, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treating and/or preventing COVID-19 and other coronavirus diseases using the same. In one aspect, the papain protease inhibitors have a core or linker structure featuring at least one nitrogen atom and substituted or unsubstituted cycloalkyl, aromatic, or heteroaromatic groups on either side of the core structure. In another aspect the papain protease inhibitors are capable of ablating viral deubiquitination and/or deISGase activity. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure.

  在一个方面，本公开涉及病毒木瓜蛋白酶抑制剂，其制备方法，包含其的制药组合物，以及使用其治疗和/或预防COVID-19和其他冠状病毒疾病的方法。在一个方面，木瓜蛋白酶抑制剂具有一个核心或连接结构，其特征是核心结构两侧具有至少一个氮原子和取代或未取代的环烷基，芳香基或杂环芳香基团。在另一个方面，木瓜蛋白酶抑制剂能够消除病毒去泛素化和/或去ISGase活性。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本公开的范围。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of Novel and Reversible Inhibitors for the Severe Acute Respiratory Syndrome−Coronavirus Papain-Like Protease
  作者：Arun K. Ghosh、Jun Takayama、Yoann Aubin、Kiira Ratia、Rima Chaudhuri、Yahira Baez、Katrina Sleeman、Melissa Coughlin、Daniel B. Nichols、Debbie C. Mulhearn、Bellur S. Prabhakar、Susan C. Baker、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1021/jm900611t

  日期：2009.8.27

  We describe here the design, Synthesis, molecular modeling. and biological evaluation of a series of small molecule, nonpeptide inhibitors of SARS-CoV PLpro. Our initial lead compound was identified via high-throughput screening of a diverse chemical library. We subsequently carried out structure-activity relationship studies and optimized the lead structure to potent inhibitors that have shown antiviral activity against SARS-CoV infected Vero E6 cells, Upon the basis of the X-ray crystal structure of inhibitor 24-bound to SARS-CoV PLpro, a drug design template was created. Our structure-based modification led to the design of a more potent inhibitor, 2 (enzyme IC50 = 0.46 mu M; antiviral EC50 = 6 mu M). Interestingly. its methylamine derivative, 49, displayed good enzyme inhibitory potency (IC50 = 1.3 mu M) and the most potent SARS antiviral activity (EC50 = 5.2 mu M) in the series, We have carried our computational docking studies and generated a predictive 3D-QSAR model for SARS-CoV PLpro inhibitors.
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING RESPIRATORY DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES RESPIRATOIRES
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2010022355A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Described herein are compounds and compositions, and methods for using the compounds and compositions, for treating respiratory diseases and illness, such as severe acute respiratory syndrome (SARS).