1,3-dimethyl-8-[3-(trifluoromethyl)styryl]xanthine | 147699-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-8-[3-(trifluoromethyl)styryl]xanthine
• 英文别名: 1,3-Dimethyl-8-[2-(3-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；1,3-dimethyl-8-[(E)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 147699-99-8
• 化学式: C₁₆H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量: 350.3
• InChiKey: IVFJCYAWKDYFHF-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘乙烷 、 1,3-dimethyl-8-[3-(trifluoromethyl)styryl]xanthine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到(E)-8-[3-(trifluoromethyl)styryl]-1,3-dimethyl-7-ethylxanthine
  参考文献：
  名称：

  选定的C8取代的黄嘌呤的腺苷A 2A拮抗特性

  摘要：

  腺苷A 2A受体被认为是开发帕金森氏病新疗法的重要靶标。为此目的，几种A 2A受体拮抗剂已经进入临床试验，许多研究小组已经启动了开发A 2A受体拮抗剂的计划。大多数A 2A受体拮抗剂属于两个不同的化学类别，即黄嘌呤衍生物和氨基取代的杂环化合物。为了发现高亲和力的A 2A受体拮抗剂并通过黄嘌呤类化合物进一步探索A 2A拮抗作用的构效关系（SAR），本研究对A 2A进行了研究。系列（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤，8-（苯氧基甲基）黄嘌呤和8-（3-苯基丙基）黄嘌呤的拮抗特性。结果证明，在这些系列中，（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤具有最高的结合亲和力和最强的同系物，（E）-1,3-二乙基-7-甲基-8-[（3-三氟甲基）苯乙烯基]黄嘌呤，表现出ķ我11.9 NM的值。该化合物还有效逆转氟哌啶醇诱导的大鼠僵直症，提供证据表明它实际上是A 2A受体拮抗剂。通过发现8-（苯氧甲基）黄嘌呤和8-（3-苯丙基）黄嘌呤均不显示出对A

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2013.06.006
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1,3-dimethyl-8-[3-(trifluoromethyl)styryl]xanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯乙烯基黄嘌呤作为A2选择性腺苷拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的1,3,7-烷基黄嘌呤的8-苯乙烯基衍生物作为潜在的A2选择性腺苷受体拮抗剂，并在放射性配体结合实验中研究了对大鼠脑A1和A2受体的效价。在黄嘌呤7位上，受体结合中仅容忍小的疏水取代基。7-甲基类似物对A2和A1受体的选择性比相应的7-H类似物高大约1个数量级。1,3-二甲基黄嘌呤衍生物比相应的1,3-二烯丙基，二乙基或二丙基衍生物倾向于对A2-受体更具选择性。在3-（单取代）和3，5-（二取代）位置上苯环的取代是有利的。1,3，7-三甲基-8-（3-氯苯乙烯基）黄嘌呤是中等效力的（Ki vs [3H] CGS 21680为54 nM）和高度A2选择性（520倍）腺苷拮抗剂。1,3,7-三甲基-8-[（3-羧基-1-氧丙基）氨基]苯乙烯基]黄嘌呤具有很高的A2选择性（250倍），并且具有更高的水溶性（最大19 mM）。1,3-二丙基-7-甲基-8-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）黄嘌呤是有效的（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00062a005

文献信息

• Inhibition of monoamine oxidase B by analogues of the adenosine A2A receptor antagonist (E)-8-(3-chlorostyryl)caffeine (CSC)
  作者：Nevil Vlok、Sarel F. Malan、Neal Castagnoli、Jacobus J. Bergh、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.011

  日期：2006.5

  The adenosine A(2A) receptor has emerged as a possible target for the treatment of Parkinson's disease (PD). Evidence suggests that antagonism of the A(2A) receptor not only improves the symptoms of the disease but may also protect against the underlying degenerative processes. We have recently reported that several known adenosine A(2A) receptor antagonists (A(2A) antagonists) also are moderate to very potent inhibitors of monoamine oxidase B (MAO-B). The most potent among these was (E)-8-(3-chlorostyryl)caffeine (CSC), a compound frequently used when examining the in vivo pharmacological effects of A(2A) antagonists. Since MAO-B inhibitors are also thought to possess antiparkinsonian properties, dual targeting drugs that block both MAO-B and A(2A) receptors may have enhanced therapeutic potential in the treatment of PD. In this study, we prepared selected analogues of CSC in an attempt to examine specific structural features that may be important for potent MAO-B inhibition. The results of a SAR study established that the potency of MAO-B inhibition by (E)-8-styrylcaffeinyl analogues depends upon the van der Waals volume (V-w), lipophilicity (pi), and the Hammett constant (sigma(m)) of the substituents attached to C-3 of the phenyl ring of the styryl moiety. Potency also varies with substituents attached to C-4 with bulkiness (V-w) and lipophilicity (pi) being the principal substituent descriptors. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5861405A
  申请人：——

  公开号：US5861405A

  公开（公告）日：1999-01-19
• [EN] 8-SUBSTITUTED 1,3,7-TRIALKYL-XANTHINE DERIVATIVES AS A2-SELECTIVE ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 1,3,7-TRIALKYL-XANTHINE SUBSTITUES EN POSITION 8 UTILES COMME ANTAGONISTES DE RECEPTEURS D'ADENOSINE A2 A SELECTIVITE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE

  公开号：WO1994025462A1

  公开（公告）日：1994-11-10

  (EN) The present invention provides 8-substituted 1,3,7-trialkylxanthine derivatives, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and a method of using such derivatives as A2-selective adenosine receptor antagonists in the treatment of a mammal, in particular a human, in need of selective antagonism of its A2-adenosine receptors.(FR) Cette invention concerne des dérivés de 1,3,7-trialkylxanthine substitués en position 8, des compositions pharmaceutiques comprenant ces dérivés, ainsi qu'un procédé d'utilisation de ces derniers en tant qu'antagonistes de récepteurs d'adénosine A2 à sélectivité dans le traitement d'un mammifère, notamment l'homme, nécessitant l'antagonisme sélectif de ses récepteurs d'adénosine A2.
• Structure-activity relationships of 8-styrylxanthines as A2-selective adenosine antagonists
  作者：Kenneth A. Jacobson、Carola Gallo-Rodriguez、Neli Melman、Bilha Fischer、Michel Maillard、Andrew van Bergen、Philip J. M. van Galen、Yishai Karton

  DOI：10.1021/jm00062a005

  日期：1993.5

  7-alkylxanthines was synthesized as potential A2-selective adenosine receptor antagonists, and the potency at rat brain A1- and A2-receptors was studied in radioligand binding experiments. At the xanthine 7-position, only small hydrophobic substituents were tolerated in receptor binding. 7-Methyl analogues were roughly 1 order of magnitude more selective for A2 versus A1 receptors than the corresponding 7-H analogues

  合成了一系列取代的1,3,7-烷基黄嘌呤的8-苯乙烯基衍生物作为潜在的A2选择性腺苷受体拮抗剂，并在放射性配体结合实验中研究了对大鼠脑A1和A2受体的效价。在黄嘌呤7位上，受体结合中仅容忍小的疏水取代基。7-甲基类似物对A2和A1受体的选择性比相应的7-H类似物高大约1个数量级。1,3-二甲基黄嘌呤衍生物比相应的1,3-二烯丙基，二乙基或二丙基衍生物倾向于对A2-受体更具选择性。在3-（单取代）和3，5-（二取代）位置上苯环的取代是有利的。1,3，7-三甲基-8-（3-氯苯乙烯基）黄嘌呤是中等效力的（Ki vs [3H] CGS 21680为54 nM）和高度A2选择性（520倍）腺苷拮抗剂。1,3,7-三甲基-8-[（3-羧基-1-氧丙基）氨基]苯乙烯基]黄嘌呤具有很高的A2选择性（250倍），并且具有更高的水溶性（最大19 mM）。1,3-二丙基-7-甲基-8-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）黄嘌呤是有效的（Ki
• The adenosine A2A antagonistic properties of selected C8-substituted xanthines
  作者：Mietha M. Van der Walt、Gisella Terre’Blanche、Anél Petzer、Anna C.U. Lourens、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1016/j.bioorg.2013.06.006

  日期：2013.8

  antagonism by the xanthine class of compounds, this study examines the A2A antagonistic properties of series of (E)-8-styrylxanthines, 8-(phenoxymethyl)xanthines and 8-(3-phenylpropyl)xanthines. The results document that among these series, the (E)-8-styrylxanthines have the highest binding affinities with the most potent homologue, (E)-1,3-diethyl-7-methyl-8-[(3-trifluoromethyl)styryl]xanthine, exhibiting

  腺苷A 2A受体被认为是开发帕金森氏病新疗法的重要靶标。为此目的，几种A 2A受体拮抗剂已经进入临床试验，许多研究小组已经启动了开发A 2A受体拮抗剂的计划。大多数A 2A受体拮抗剂属于两个不同的化学类别，即黄嘌呤衍生物和氨基取代的杂环化合物。为了发现高亲和力的A 2A受体拮抗剂并通过黄嘌呤类化合物进一步探索A 2A拮抗作用的构效关系（SAR），本研究对A 2A进行了研究。系列（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤，8-（苯氧基甲基）黄嘌呤和8-（3-苯基丙基）黄嘌呤的拮抗特性。结果证明，在这些系列中，（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤具有最高的结合亲和力和最强的同系物，（E）-1,3-二乙基-7-甲基-8-[（3-三氟甲基）苯乙烯基]黄嘌呤，表现出ķ我11.9 NM的值。该化合物还有效逆转氟哌啶醇诱导的大鼠僵直症，提供证据表明它实际上是A 2A受体拮抗剂。通过发现8-（苯氧甲基）黄嘌呤和8-（3-苯丙基）黄嘌呤均不显示出对A