1-(2-chloro-5-methoxy-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine | 1407520-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-chloro-5-methoxy-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
• 英文别名: 1-(2-Chloro-5-methoxy-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 1407520-19-7
• 化学式: C₁₂H₁₆ClN₃O₃
• 分子量: 285.73
• InChiKey: NTLDDLDUKYKQRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloro-5-methoxy-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine 在 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 盐酸 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[4-methoxy-2-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-nitrophenyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS
  [FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR

  摘要：

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的化学式(I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。

  公开号：

  WO2012151561A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 1-氯-2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到1-(2-chloro-5-methoxy-4-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体的有效选择性抑制剂可克服 C797S 介导的耐药性

  摘要：

  含有激活突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌的临床验证靶点，包括奥希替尼在内的多种 EGFR 酪氨酸激酶结构域抑制剂已被批准用于临床。由于多种分子事件，包括 C797S 突变，出现了对这些疗法的耐药性，由于关键的共价键形成残基的丢失，导致第三代 C797 靶向共价 EGFR 抑制剂对靶标的效力显着降低。我们描述了一种生化有效但细胞活性适中、可逆 EGFR 抑制剂的药物化学优化，其起始点具有次优的理化特性。这些研究最终鉴定出化合物12 ，该化合物在临床相关 EGFR 突变驱动的疾病模型（包括 Exon19 缺失/T790M/C797S 三重突变小鼠异种移植模型）中显示出改善的细胞效力、口服暴露和体内活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01055

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2012151561A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的化学式(I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• Compounds for Inhibiting Cell Proliferation in EGFR-Driven Cancers
  申请人：Dalgarno David C.

  公开号：US20120316135A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of formula I: wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及一种公式I的化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的癌症患者的方法，其中变量的定义在此处。
• [EN] FORMS AND FORMULATIONS OF A TYROSINE KINASE NON-RECEPTOR 1 (TNK1) INHIBITOR<br/>[FR] FORMES ET FORMULATIONS D'UN INHIBITEUR DE LA TYROSINE KINASE NON-RÉCEPTEUR 1 (TNK1)
  申请人：SUMITOMO PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2022150801A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  Provided herein are compositions of matter, e.g, solid forms, pharmaceutical compositions, pharmaceutical combinations and unit dosage forms, of a compound of the following structural formula: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate of either of the foregoing. The compositions of matter described herein can be used to treat tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1)-mediated diseases, disorders and/or conditions.

  本文提供物质组成，例如固态形式，药物组合物，药物组合以及单位剂量形式，这些组成物包括以下结构式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐，或以上任一种化合物的水合物。本文所描述的物质组成可用于治疗酪氨酸激酶非受体1（TNK1）介导的疾病，紊乱和/或状况。
• Tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1) inhibitors and uses thereof
  申请人：Sumitomo Pharma Oncology, Inc.

  公开号：US11529350B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  Provided herein is a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein values for the variables (e.g., X 1 , X 2 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , m, n) are as described herein. Compounds of Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions of either of the foregoing, and combinations of any of the foregoing can be used to treat tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1)-mediated diseases, disorders and conditions.

  本文提供了一种式 I.化合物或其药学上可接受的盐： 或其药学上可接受的盐，其中变量值（如 X 1 , X 2 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 m，n）如本文所述。式 I 的化合物、其药学上可接受的盐、前述任一种的药物组合物以及前述任一种的组合物可用于治疗酪氨酸激酶非受体 1 (TNK1) 介导的疾病、失调和病症。
• WO2021003417A5
  申请人：——

  公开号：WO2021003417A5

  公开（公告）日：2023-08-07