1,3-dimethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)xanthine | 147700-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)xanthine
• 英文别名: Purin-2,6-dione, 1,3-dimethyl-8-[2-[3,4-dimethoxyphenyl]ethenyl]-；8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 147700-18-3
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₄
• 分子量: 342.354
• InChiKey: NMYFCINXTYVZIN-SOFGYWHQSA-N

物化性质

• 熔点：
  >270 °C
• 沸点：
  602.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)xanthine 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性腺苷A2A受体拮抗剂对单胺氧化酶B的抑制作用。

  摘要：

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00648-x
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1,3-dimethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯乙烯基黄嘌呤作为A2选择性腺苷拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的1,3,7-烷基黄嘌呤的8-苯乙烯基衍生物作为潜在的A2选择性腺苷受体拮抗剂，并在放射性配体结合实验中研究了对大鼠脑A1和A2受体的效价。在黄嘌呤7位上，受体结合中仅容忍小的疏水取代基。7-甲基类似物对A2和A1受体的选择性比相应的7-H类似物高大约1个数量级。1,3-二甲基黄嘌呤衍生物比相应的1,3-二烯丙基，二乙基或二丙基衍生物倾向于对A2-受体更具选择性。在3-（单取代）和3，5-（二取代）位置上苯环的取代是有利的。1,3，7-三甲基-8-（3-氯苯乙烯基）黄嘌呤是中等效力的（Ki vs [3H] CGS 21680为54 nM）和高度A2选择性（520倍）腺苷拮抗剂。1,3,7-三甲基-8-[（3-羧基-1-氧丙基）氨基]苯乙烯基]黄嘌呤具有很高的A2选择性（250倍），并且具有更高的水溶性（最大19 mM）。1,3-二丙基-7-甲基-8-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）黄嘌呤是有效的（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00062a005

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 3,7-Dimethyl-1-propargylxanthine Derivatives, A_2A-Selective Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Christa E. Müller、Uli Geis、Jo Hipp、Ulrike Schobert、Wolfram Frobenius、Maciej Pawłowski、Fumio Suzuki、Jesús Sandoval-Ramírez

  DOI：10.1021/jm970515+

  日期：1997.12.1

  A series of 8-substituted derivatives of 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX) was synthesized and investigated as A(2A) adenosine receptor antagonists. Different synthetic strategies for the preparation of DMPX derivatives and analogues were explored. A recently developed synthetic procedure starting from 3-propargyl-5,6-diaminouracil proved to be the method of choice for the preparation of this type of xanthine derivatives. The novel compounds were investigated in radioligand binding studies at the high-affinity adenosine receptor subtypes A(1) and A(2A) and compared with standard A(2A) adenosine receptor antagonists. Structure-activity relationships were analyzed in detail. 8-Styryl-substituted DMPX derivatives were identified that exhibit high affinity and selectivity for A(2A) adenosine receptors, including 8-(m-chlorostyryl)-DMPX (CS-DMPX, K-i A(2A) = 13 nM, 100-fold selective), 8-(m-bromostyryl)-DMPX (BS-DMPX, K-i A(2A) = 8 nM, 146-fold selective), and 8-(3,4-dimethoxystyryl)-DMPX (K-i A(2A) = 15 nM, 167-fold selective). These and other novel compounds are superior to the standard A(2A) adenosine receptor antagonists KF17837 (4) and CSC (5) with respect to A(2A) affinity and/or selectivity.
• US5861405A
  申请人：——

  公开号：US5861405A

  公开（公告）日：1999-01-19
• [EN] 8-SUBSTITUTED 1,3,7-TRIALKYL-XANTHINE DERIVATIVES AS A2-SELECTIVE ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 1,3,7-TRIALKYL-XANTHINE SUBSTITUES EN POSITION 8 UTILES COMME ANTAGONISTES DE RECEPTEURS D'ADENOSINE A2 A SELECTIVITE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE

  公开号：WO1994025462A1

  公开（公告）日：1994-11-10

  (EN) The present invention provides 8-substituted 1,3,7-trialkylxanthine derivatives, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and a method of using such derivatives as A2-selective adenosine receptor antagonists in the treatment of a mammal, in particular a human, in need of selective antagonism of its A2-adenosine receptors.(FR) Cette invention concerne des dérivés de 1,3,7-trialkylxanthine substitués en position 8, des compositions pharmaceutiques comprenant ces dérivés, ainsi qu'un procédé d'utilisation de ces derniers en tant qu'antagonistes de récepteurs d'adénosine A2 à sélectivité dans le traitement d'un mammifère, notamment l'homme, nécessitant l'antagonisme sélectif de ses récepteurs d'adénosine A2.
• Structure-activity relationships of 8-styrylxanthines as A2-selective adenosine antagonists
  作者：Kenneth A. Jacobson、Carola Gallo-Rodriguez、Neli Melman、Bilha Fischer、Michel Maillard、Andrew van Bergen、Philip J. M. van Galen、Yishai Karton

  DOI：10.1021/jm00062a005

  日期：1993.5

  7-alkylxanthines was synthesized as potential A2-selective adenosine receptor antagonists, and the potency at rat brain A1- and A2-receptors was studied in radioligand binding experiments. At the xanthine 7-position, only small hydrophobic substituents were tolerated in receptor binding. 7-Methyl analogues were roughly 1 order of magnitude more selective for A2 versus A1 receptors than the corresponding 7-H analogues

  合成了一系列取代的1,3,7-烷基黄嘌呤的8-苯乙烯基衍生物作为潜在的A2选择性腺苷受体拮抗剂，并在放射性配体结合实验中研究了对大鼠脑A1和A2受体的效价。在黄嘌呤7位上，受体结合中仅容忍小的疏水取代基。7-甲基类似物对A2和A1受体的选择性比相应的7-H类似物高大约1个数量级。1,3-二甲基黄嘌呤衍生物比相应的1,3-二烯丙基，二乙基或二丙基衍生物倾向于对A2-受体更具选择性。在3-（单取代）和3，5-（二取代）位置上苯环的取代是有利的。1,3，7-三甲基-8-（3-氯苯乙烯基）黄嘌呤是中等效力的（Ki vs [3H] CGS 21680为54 nM）和高度A2选择性（520倍）腺苷拮抗剂。1,3,7-三甲基-8-[（3-羧基-1-氧丙基）氨基]苯乙烯基]黄嘌呤具有很高的A2选择性（250倍），并且具有更高的水溶性（最大19 mM）。1,3-二丙基-7-甲基-8-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）黄嘌呤是有效的（Ki
• Inhibition of monoamine oxidase B by selective adenosine A 2A receptor antagonists
  作者：Jacobus P Petzer、Salome Steyn、Kay P Castagnoli、Jiang-Fan Chen、Michael A Schwarzschild、Cornelis J Van der Schyf、Neal Castagnoli

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00648-x

  日期：2003.4

  in the low micro M to nM range. Included in this series is (E)-1,3-diethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)-7-methylxanthine (KW-6002), a potent A(2A) antagonist and neuroprotective agent that is in clinical trials. The results of these studies suggest that MAO-B inhibition may contribute to the neuroprotective potential of A(2A) receptor antagonists such as KW-6002 and open the possibility of designing dual

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B