diethyl 2-formyl-1-phenylethylphosphonate | 7749-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-formyl-1-phenylethylphosphonate
• 英文别名: 1-Phenyl-3-oxo-propyl-phosphonsaeure-diaethylester；Diethyl (3-oxo-1-phenylpropyl)phosphonate；3-diethoxyphosphoryl-3-phenylpropanal
• CAS: 7749-92-0
• 化学式: C₁₃H₁₉O₄P
• 分子量: 270.265
• InChiKey: VRVWYWVBSYDFSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-formyl-1-phenylethylphosphonate 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [3-(benzyloxy-formyl-amino)-1-phenyl-propyl]-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  磷霉素和FR900098的链取代的新戊酰氧基甲基酯类似物的合成及抗疟活性。

  摘要：

  磷霉素是一种有前途的抗疟药物候选物，具有独特的化学结构和新颖的作用方式。合成了磷霉素的链取代的新戊酰氧基甲基酯衍生物及其乙酰基类似物FR900098，并确定了它们相对于恶性疟原虫对氯喹敏感的菌株3D7的体外抗疟活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.018
• 作为产物：
  描述：

  苯基膦酸二乙酯 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 diethyl 2-formyl-1-phenylethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  合成α-取代的磷酰胺霉素类似物，作为高效的恶性疟原虫生长抑制剂。

  摘要：

  鉴于磷霉素或其N-乙酰基同系物FR900098的有希望的抗疟活性，这项工作的目的是研究膦酸酯部分α-位上芳族取代基的影响。所设想的类似物是使用涉及3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性路线制备的。在大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖5-磷酸还原异构酶和两种恶性疟原虫菌株上评估了所有化合物的活性。与磷霉素相比，几种类似物显示出对恶性疟原虫菌株增强的活性。在磷霉素的α-位具有3,4-二氯苯基取代的化合物1e成为该系列最有效的类似物。抑制恶性疟原虫生长的效力是FR900098的三倍，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.082

文献信息

• Synthesis of Oxazinyl Analogues of Fosmidomycin Using RCM Methodology
  作者：Christian Stevens、Sarah Van der Jeught、Nicolai Dieltiens

  DOI：10.1055/s-2007-992373

  日期：——

  inhibition of 1-deoxy- D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase, a key enzyme in the biosynthesis of isoprenoids through the nonmevalonate pathway. This paper describes the synthesis of a series of analogues in which the hydroxamate moiety is incorporated in a ring structure, leaving the complexation with the enzyme up to the oxygen lone pairs instead of the free hydroxyl group. The antimalarial activities

  Fosmidomycin 是一种很有前途的抗疟化合物，具有新的作用模式，可抑制 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸还原异构酶，这是通过非甲羟戊酸途径生物合成类异戊二烯的关键酶。这篇论文描述了一系列类似物的合成，其中异羟肟酸酯部分结合在一个环结构中，使与酶的络合成为氧孤对对而不是游离羟基。目前正在研究不同类似物的抗疟活性。
• A New and Easy Synthesis of Diethyl 2-Formylalkylphosphonates
  作者：Marie-Paule Teulade、Philippe Savignac

  DOI：10.1055/s-1987-28165

  日期：——

  Aldimines obtained from 2-alkenals are condensed with triethyl phosphite in ethanol in the presence of formic acid to give diethyl iminoalkylphosphonates; these are readily converted into diethyl formylalkylphosphonates in acidic medium.

  从2-烯醛中获得的醛亚胺，在乙醇中与亚磷酸三乙酯在甲酸存在下缩合，生成亚胺基烷基膦酸二乙酯；这些产物在中性介质中容易转化为甲酰烷基膦酸二乙酯。
• Organocatalytic Asymmetric Hydrophosphination of α,β-Unsaturated Aldehydes: Development, Mechanism and DFT Calculations
  作者：Ismail Ibrahem、Peter Hammar、Jan Vesely、Ramon Rios、Lars Eriksson、Armando Córdova

  DOI：10.1002/adsc.200800277

  日期：2008.8.4

  The development and mechanism of the highly chemo- and enantioselective organocatalytic hydrophosphination reaction of α,β-unsaturated aldehydes is presented. The reactions are catalyzed by protected chiral diarylprolinol derivatives and give access to optically active phosphine derivatives in high yields with up to 99% ee. The organocatalytic addition of other phosphorus nucleophiles was also investigated

  提出了α，β-不饱和醛的高度化学和对映选择性有机催化加氢磷酸化反应的进展和机理。该反应由受保护的手性二芳基脯氨醇衍生物催化，并以高达99％ee的高产率获得旋光性膦衍生物。还研究了其他磷亲核试剂的有机催化加成。通过密度泛函理论计算研究了与二苯膦作为亲核试剂反应的高对映选择性的起源。
• Visible-Light-Promoted Decarboxylative Giese Reactions of α-Aryl Ethenylphosphonates and the Application in the Synthesis of Fosmidomycin Analogue
  作者：Ting Guo、Li Zhang、Yewen Fang、Xiaoping Jin、Yan Li、Ruifeng Li、Xie Li、Wu Cen、Xiaobo Liu、Zongming Tian

  DOI：10.1002/adsc.201701285

  日期：2018.4.3

  An approach for the synthesis of α‐aryl alkylphosphonates based on visible‐light photocatalytic Giese reaction of α‐aryl vinylphosphonates with aliphatic carboxylic acids has been successfully developed. This protocol tolerates a wide range of functional groups and shows broad substrate scope with regard to both the carboxylic acid and vinylphosphonate components. With sequential Giese/hydrolysis reactions

  已经成功开发了一种基于α-芳基乙烯基膦酸酯与脂肪族羧酸的可见光光催化吉斯反应的合成α-芳基烷基膦酸酯的方法。该方案可耐受各种官能团，并且在羧酸和乙烯基膦酸酯组分方面均显示出广泛的底物范围。通过顺序进行Giese /水解反应作为策略，氧代膦酸酯很容易获得。加氢甲酰化反应的合成应用通过α-苯基取代的磷霉素类似物中间体的合成得到证明。此外，还研究了乙烯基膦酸酯和丙烯酸酯的竞争性脱羧烷基化。
• Antimalarial and Structural Studies of Pyridine-Containing Inhibitors of 1-Deoxyxylulose-5-phosphate Reductoisomerase
  作者：Jian Xue、Jiasheng Diao、Guobin Cai、Lisheng Deng、Baisong Zheng、Yuan Yao、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/ml300419r

  日期：2013.2.14

  developing antimalarial drugs. Fosmidomycin, a potent DXR inhibitor, showed safety as well as efficacy against P. falciparum malaria in clinical trials. Based on our previous quantitative structure activity relationship (QSAR) and crystallographic studies, several novel pyridine-containing fosmidomycin derivatives were designed, synthesized and found to be highly potent inhibitors of P. falciparum DXR (PfDXR)

  非甲羟戊二烯异戊二烯生物合成途径中的1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶（DXR）是开发抗疟药的目标。磷霉素（一种有效的DXR抑制剂）在临床试验中显示出对恶性疟原虫疟疾的安全性和有效性。根据我们先前的定量结构活性关系（QSAR）和晶体学研究，设计，合成了几种新型的含吡啶的磷酰胺衍生物，并发现它们是Ki值为1.9-13 nM的恶性疟原虫DXR（PfDXR）的高效抑制剂，最好的一种是比磷霉素高约11倍的活性。这些化合物还以低至170 nM的EC50值有效阻断了多重耐药性恶性疟原虫的增殖。据报道与一种抑制剂形成复合物的PfDXR的晶体结构为2.3，