2-疏基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮 | 56671-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-疏基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 3-(3-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-2-thioxoquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(3-methoxyphenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-one；3-(3-methoxyphenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one；3-(3-methoxyphenyl)-2-thioxoquinazoline-4-one；3-(3-methoxy-phenyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-one；3-(3-methoxyphenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 56671-19-3
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂S
• mdl: MFCD01934565
• 分子量: 284.338
• InChiKey: MZGPCTQOUIEHPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  291～293℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-疏基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-肼基-3-(3-甲氧基苯基)喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  3-（3-甲氧基苯基）-2-取代的氨基喹唑啉-4（3 H）-ones的合成及镇痛，抗炎活性

  摘要：

  通过使2-肼基-3-（3-甲氧基苯基）-喹唑啉-4（-）的氨基反应，合成了多种新颖的3-（3-甲氧基苯基）-2-取代的氨基喹唑啉-4（3 H）-。 3 H）-具有多种醛和酮的酮。由3-甲氧基苯胺合成起始原料2-肼基-3-（3-甲氧基苯基）-喹唑啉-4（3H）-1。研究了标题化合物的镇痛，抗炎和促溃疡行为。在这些化合物2-（1-甲基亚丁基-肼基）-3-（3-甲氧基苯基）-3- ħ -喹唑啉-4-酮（AS3）出现作为镇痛活性最活跃的化合物，而化合物2- （1-乙基亚丙基肼基）-3-（3-甲氧基苯基）-3 H-quinazolin-4-one（AS2）显示了该系列产品中最有效的抗炎活性，并且与参考标准双氯芬酸钠相比，这些化合物的效力中等。有趣的是，与乙酰水杨酸相比，受试化合物仅显示出轻度的致溃疡潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9417-z
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(3-methoxyphenyl)carbamodithioate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-疏基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  3-（3-甲氧基苯基）-2-取代的氨基喹唑啉-4（3 H）-ones的合成及镇痛，抗炎活性

  摘要：

  通过使2-肼基-3-（3-甲氧基苯基）-喹唑啉-4（-）的氨基反应，合成了多种新颖的3-（3-甲氧基苯基）-2-取代的氨基喹唑啉-4（3 H）-。 3 H）-具有多种醛和酮的酮。由3-甲氧基苯胺合成起始原料2-肼基-3-（3-甲氧基苯基）-喹唑啉-4（3H）-1。研究了标题化合物的镇痛，抗炎和促溃疡行为。在这些化合物2-（1-甲基亚丁基-肼基）-3-（3-甲氧基苯基）-3- ħ -喹唑啉-4-酮（AS3）出现作为镇痛活性最活跃的化合物，而化合物2- （1-乙基亚丙基肼基）-3-（3-甲氧基苯基）-3 H-quinazolin-4-one（AS2）显示了该系列产品中最有效的抗炎活性，并且与参考标准双氯芬酸钠相比，这些化合物的效力中等。有趣的是，与乙酰水杨酸相比，受试化合物仅显示出轻度的致溃疡潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-010-9417-z

文献信息

• Development of 2-Thioxoquinazoline-4-one Derivatives as Dual and Selective Inhibitors of Dynamin-Related Protein 1 (Drp1) and Puromycin-Sensitive Aminopeptidase (PSA)
  作者：Akiyoshi Numadate、Yusuke Mita、Yotaro Matsumoto、Shinya Fujii、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1248/cpb.c14-00333

  日期：——

  An established inhibitor of dynamin-related protein 1 (Drp1), 3-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-thioxoquinazoline-4-one (mdivi-1), was recently reported also to show potent puromycin-sensitive aminopeptidase (PSA)-inhibitory activity. Herein, we report structural development of mdivi-1 derivatives and structure–activity relationship (SAR) analysis of the synthesized compounds, as well as the structurally related PSA-specific inhibitor 3-(2,6-diethylphenyl)quinazoline-2,4-dione (PAQ-22), with the aim of identifying key structural features for inhibitory activity in order to develop selective inhibitors of Drp1, which is a potential target for treatment of Huntington’s disease. Among the synthesized compounds, 3-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-2-thioxoquinazoline-4-one (10g) exhibited more potent Drp1-inhibitory activity than mdivi-1 with high selectivity for Drp1 over PSA.

  已知的dynamin相关蛋白1（Drp1）抑制剂——3-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)-2-噻唑啉酮（mdivi-1），近期还被报道显示出强大的嘌呤霉素敏感性氨基肽酶（PSA）抑制活性。在此，我们报道了mdivi-1衍生物的结构开发、合成化合物的构效关系（SAR）分析，以及结构相关的PSA特异性抑制剂3-(2,6-二乙基苯基)喹唑啉-2,4-二酮（PAQ-22），旨在识别抑制活性的关键结构特征，从而开发针对Drp1的选择性抑制剂，Drp1是治疗亨廷顿病的潜在靶点。在合成化合物中，3-(4-氯-3-甲氧苯基)-2-噻唑啉酮（10g）表现出比mdivi-1更强大的Drp1抑制活性，并对Drp1显示出高度选择性优于PSA。
• 4(3H)-quinazolinone derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Nisshin Flour Milling Co., Ltd.

  公开号：US04861780A1

  公开（公告）日：1989-08-29

  4(3H)-Quinazolinone derivatives of formula (I) are provided. ##STR1## wherein R.sub.1 is a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group, an aryl group, a substituted aryl group, or an aralkyl group; R.sub.2 is a C.sub.1 -C.sub.6 alkylamino group, a phenyl group, a substituted phenyl group, or a 5- or 6-membered heterocyclic group containing one or more N, O or S as a hetero atom or atoms, said heterocyclic group optionally being substituted or fused with a benzene ring; n is 1 or 2; or R.sub.2 represents a geranyl group or a dipyridylmethyl group together with the group --(CH.sub.2).sub.n --; and X is a hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group or a halogen atom, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. They are useful as antiulcer agents.

  提供了一种式(I)的4(3H)-喹唑啉酮衍生物。 ##STR1## 其中R1是一个氢原子、C1-C6烷基、芳基、取代芳基或芳烷基；R2是C1-C6烷基氨基、苯基、取代苯基或含有1个或多个N、O或S作为杂原子的5或6元杂环基团，该杂环基团可选择性地被取代或与苯环稠合；n是1或2；或者R2代表与-(CH2)n-基团一起的橙花基或二吡啶甲基；X是氢原子、C1-C6烷基或卤素原子，以及其药学上可接受的酸加成盐。它们作为抗溃疡剂是有用的。
• A Convenient and Efficient Synthesis of 2-Thioxoquinazolinone Derivatives via Microwave Irradiation
  作者：Weiwei Liu、Qiang Zhang、Feng Gong、Zhiling Cao、Yunfeng Huo

  DOI：10.1002/jhet.2036

  日期：2015.3

  The synthesis of 2‐thioxoquinazolinone derivatives was achieved by condensation of isatoic anhydride, primary amine, and carbon disulfide under microwave irradiation. This convenient and efficient method affords the desired products with good to excellent yields. Satisfactory infrared spectroscopy, 1H NMR, and high‐resolution mass spectrometry (electrospray ionization) spectra were obtained for all

  在微波辐射下，通过等规酸酐，伯胺和二硫化碳的缩合反应，可以合成2-硫代氧杂喹唑啉酮衍生物。这种方便而有效的方法可提供所需的产品，并具有良好或极好的收率。对于上述所有化合物，均获得了令人满意的红外光谱，1 H NMR和高分辨率质谱（电喷雾电离）光谱。
• 4-(3-Methoxyphenyl)-1-substituted-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5- ones: new class of H1-antihistaminic agents
  作者：Alagarsamy, Veerachamy、Sharma、Parthiban、Hanish Singh、Thirusenthil Murugan、Raja Solomon

  DOI：10.1691/ph.2008.8670

  日期：——

  A series of 1-substituted-4-(3-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-ones were synthesized by the cyclization of 2-hydrazino-3-(3-methoxyphenyl)-3H-quinazolin-4-one with various electrophile. The starting material 2-hydrazino-3-(3-methoxyphenyl)-3H-quinazolin-4-one was synthesized from 2-methoxy aniline by an innovative route. Title compounds were tested for their in vivo H1-antihistaminic activity on guinea pigs; all the tested compounds protected the animals from histamine induced bronchospasm significantly. Compound 1-methyl-4-(3-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-one (II) emerged as the most active compound of the series and was more potent (72.76%) than the reference standard chlorpheniramine maleate (71%). Compound II showed negligible sedation (10%) when compared to chlorpheniramine maleate (25%). Hence it could serve as prototype molecule for further development as a new class of H1-antihistaminic agents.

  通过 2-肼基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮与各种亲电子体的环化反应，合成了一系列 1-取代-4-(3-甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5-酮。起始原料 2-肼基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮是通过创新路线从 2-甲氧基苯胺合成的。对标题化合物在豚鼠体内的 H1 抗组胺活性进行了测试；所有测试化合物都能显著保护动物免受组胺引起的支气管痉挛。化合物 1-甲基-4-(3-甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5-酮（II）是该系列中活性最强的化合物，其药效（72.76%）高于参考标准马来酸氯苯那敏（71%）。与马来酸氯苯那敏（25%）相比，化合物 II 的镇静作用（10%）可忽略不计。因此，它可以作为一种新的 H1 类抗组胺药的原型分子进行进一步开发。
• Practical approach to 2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1 H )-one via dithiocarbamate–anthranilic acid reaction
  作者：Najmedin Azizi、Mahtab Edrisi

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.06.012

  日期：2017.1

  )-one derivatives from dithiocarbamate chemistry. The method involves the reaction of anthranilic acid derivatives (2-aminobenzoic acid, 2-aminobenzamide and isatoic anhydride) with various dithiocarbamate derivatives using ethanol as solvent. The main advantages of this protocol include practical simplicity, good to high yields, and ease of product isolation, purification and cheapness of the solvent

  已经开发了一种实用而直接的方案，用于从二硫代氨基甲酸酯化学中制备2-硫代-2-3，3-二氢喹唑啉-4（1H）-一衍生物。该方法包括使用乙醇作为溶剂，使邻氨基苯甲酸衍生物（2-氨基苯甲酸，2-氨基苯甲酰胺和异丙酸酐）与各种二硫代氨基甲酸酯衍生物反应。该方案的主要优点包括实用的简便性，良好的高收率，以及易于产品分离，纯化和溶剂便宜。