methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)-methyl]-2-furoate | 263854-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)-methyl]-2-furoate
• 英文别名: Methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)methyl]-2-furoate；Methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl) methyl]-2-furoate；methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]furan-2-carboxylate
• CAS: 263854-26-8
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• 分子量: 340.463
• InChiKey: VLWIFDXUNYAYAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)-methyl]-2-furoate 在 lithium hydroxide 、 磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl]-2-furoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型小分子非肽促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  讨论了一系列新的非肽衍生物1、14和15，它们与人GnRH受体具有高亲和力。该发现是通过筛选我们的内部库而获得的，该库包含活性结构2以及痕量的第二活性结构1，第二活性结构1源自酸诱导的重排。从这种结构类型1，制备了一系列含有胍和不含胍的类似物，并作为GnRH受体拮抗剂进行了测试。衍生自该系列的化合物与人和大鼠GnRH受体都结合，并拮抗GnRH介导的含有重组人受体的细胞中磷酸肌醇生成的增加。这些化合物或其类似物可用作治疗激素依赖性疾病包括前列腺癌，乳腺癌和卵巢癌的治疗剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00755-2
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯-2,5-二甲基己烷 在 三氯化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)-methyl]-2-furoate
  参考文献：
  名称：

  新型小分子非肽促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  讨论了一系列新的非肽衍生物1、14和15，它们与人GnRH受体具有高亲和力。该发现是通过筛选我们的内部库而获得的，该库包含活性结构2以及痕量的第二活性结构1，第二活性结构1源自酸诱导的重排。从这种结构类型1，制备了一系列含有胍和不含胍的类似物，并作为GnRH受体拮抗剂进行了测试。衍生自该系列的化合物与人和大鼠GnRH受体都结合，并拮抗GnRH介导的含有重组人受体的细胞中磷酸肌醇生成的增加。这些化合物或其类似物可用作治疗激素依赖性疾病包括前列腺癌，乳腺癌和卵巢癌的治疗剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00755-2
• 作为试剂：
  描述：

  1,1,4,4,6-五甲基-1,2,3,4-四氢化萘 、 5-(氯甲基)-2-糠酸甲酯 、 三氯化铝 在 三氯化铝 、 水 、 crude product 、 二氯甲烷 、 silica gel 、 methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)-methyl]-2-furoate 、 ethyl acetate hexanes 作用下， 以 二氯甲烷 、 ethyl acetate hexanes 为溶剂， 反应 2.25h， 以to afford 15.4 g (46% yield)的产率得到methyl 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)-methyl]-2-furoate
  参考文献：
  名称：

  Non-peptide GnRH agents, methods and intermediates for their preparation

  摘要：

  本文描述了能够抑制促性腺激素释放激素效应的非肽类GnRH药物。这些化合物及其药学上可接受的盐、多聚体、前药和活性代谢物适用于治疗哺乳动物的生殖障碍和类固醇激素依赖性肿瘤，以及调节生育能力，其中需要抑制促性腺激素释放。还介绍了合成这些化合物和在其制备中有用的中间体的方法。

  公开号：

  US20040010033A1

文献信息

• [EN] NON-PEPTIDE GNRH AGENTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTI-GNRH NON PEPTIDIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2003106446A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  Non-peptide GnRH agents capable of inhibiting the effect of gonadotropin-releasing hormone are described. Such compounds and their pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and active metabolites are suitable for treating mammalian reproductive disorders and steroid hormone-dependent tumors as well as for regulating fertility, where suppression o£ gonadotropin release is indicated. Methods for synthesizing the compounds and intermediates useful in their preparation are also described.

  描述了能够抑制促性腺激素释放激素作用的非肽类GnRH药物。这些化合物及其药用可接受的盐类、前药和活性代谢物适用于治疗哺乳动物的生殖障碍和类固醇激素依赖性肿瘤，以及调节生育能力，其中表明需要抑制促性腺激素释放。还描述了合成这些化合物和在其制备中有用的中间体的方法。
• Non-peptide GnRH agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040014787A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Non-peptide GnRH agents capable of inhibiting the effect of gonadotropin-releasing hormone are described. Such compounds and their pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and active metabolites are suitable for treating mammalian reproductive disorders and steroid hormone-dependent tumors as well as for regulating fertility, where suppression of gonadotropin release is indicated. Methods for synthesizing the compounds and intermediates useful in their preparation are also described.

  本文描述了能够抑制促性腺激素释放激素作用的非肽类GnRH（促性腺激素释放激素）药物。这些化合物及其药学上可接受的盐、前药和活性代谢物适用于治疗哺乳动物生殖障碍和类固醇激素依赖性肿瘤，以及调节生育，其中需要抑制促性腺激素释放。本文还描述了合成这些化合物和其制备中有用的中间体的方法。
• Non-peptide GNRH agents, methods and intermediates for their preparation
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07101878B1

  公开（公告）日：2006-09-05

  Non-peptide GnRH agents capable of inhibiting the effect of gonadotropin-releasing hormone are described. Such compounds and their pharmaceutically acceptable salts, multimers, prodrugs, and active metabolites are suitable for treating mammalian reproductive disorders and steroid hormone-dependent tumors as well as for regulating fertility, where suppression of gonadotropin release is indicated. Methods for synthesizing the compounds and intermediates useful in their preparation are also described.

  本文描述了能够抑制促性腺激素释放激素作用的非肽类GnRH（促性腺激素释放激素）制剂。这些化合物及其药学上可接受的盐、多聚体、前药和活性代谢物适用于治疗哺乳动物生殖障碍和类固醇激素依赖性肿瘤，以及调节生育力，其中需要抑制促性腺激素释放。还描述了合成这些化合物和在其制备中有用的中间体的方法。
• NON-PEPTIDE GnRH AGENTS, METHODS AND INTERMEDIATES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1105120B1

  公开（公告）日：2005-03-23
• EP1105120A4
  申请人：——

  公开号：EP1105120A4

  公开（公告）日：2001-12-19