diethyl 2-(2-bromoethyl)phenylmethylphosphonate | 95306-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(2-bromoethyl)phenylmethylphosphonate
• 英文别名: diethyl 2-(2-bromoethyl)benzylphosphonate；1-(2-bromoethyl)-2-(diethoxyphosphorylmethyl)benzene
• CAS: 95306-97-1
• 化学式: C₁₃H₂₀BrO₃P
• 分子量: 335.178
• InChiKey: KJBZTIZXCIREOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(2-bromoethyl)phenylmethylphosphonate 在 盐酸 、 碳酸二乙酯 作用下， 反应 18.0h， 生成 2-amino-4-(2-phosphonomethylphenyl)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Structural modification of bioactive compounds. II. Syntheses of aminophosphonoic acids.

  摘要：

  为了开发对神经递质具有选择性阻断作用的拮抗剂，合成了几种氨基膦酸，包括2-氨基-5-膦酸戊酸（IVb）、2-氨基-4-（2-膦甲基苯基）丁酸（VIII）、2-（2-氨基-2-羧基）乙基苯膦酸（XIc）和N-苄基脯氨酸-4-膦酸（XIX）。化合物IVb、VIII和XIc是通过相应的卤化物（分别为V、Xa和XIa）与二乙基乙酰胺基丙二酸钠（VI）反应制备的。化合物XIX是通过乙基N-苄基-N-苯硫甲基甘氨酸酯（XV）与二乙基乙烯基膦酸酯（XVI）的1, 3-偶极环加成反应合成的。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.3918
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴乙基)-2-(溴甲基)苯 、 ethyl acetate n-hexane 在 亚磷酸三乙酯 作用下， 以12.5 g (70%)的产率得到diethyl 2-(2-bromoethyl)phenylmethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors

  摘要：

  该发明涉及新型、有效的抗癫痫药、镇痛药和认知增强剂，通过拮抗特定的兴奋性氨基酸神经递质受体来发挥作用。具体来说，该发明涉及具有一般化学式的.ω.-[2-磷酸烷基)苯基]-2-氨基烷酸：其中R.sub.1和R.sub.2相同或不同，选自氢、较低烷基、卤素、--CH.dbd.CH--CH.dbd.CH.dbd.、氨基、硝基、三氟甲基或氰基的群体；n和m=0、1、2或3；以及其药学上可接受的盐和衍生物。一般式的具体优选化合物示例选自以下群体：4-[2-磷酸甲基苯基]-2-氨基丁酸、乙基3-[2-(2-二乙基磷酸乙基)苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙酸乙酯、3-[2-(2-磷酸甲基)苯基]-2-氨基丙酸、乙基3-[2-(3-溴丙基)苯基]-2-乙酰氨基-3-羧乙酸乙酯、乙基3-[2-(3-二乙基磷酸丙基)苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙酸乙酯、乙基3-[2-(3-磷酸丙基)-苯基]-2-氨基丙酸、乙基5-[2-(二乙基磷酸甲基)-苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙氧基戊酸酯和5-[2-磷酸甲基苯基]-2-氨基戊酸。

  公开号：

  US04657899A1

文献信息

• RZESZOTARSKI, WACLAW J.;HUDKINS, ROBERT L.;GUZEWSKA, MARIA E.
  作者：RZESZOTARSKI, WACLAW J.、HUDKINS, ROBERT L.、GUZEWSKA, MARIA E.

  DOI：——

  日期：——
• US4657899A
  申请人：——

  公开号：US4657899A

  公开（公告）日：1987-04-14
• [EN] ANTAGONISTS OF SPECIFIC EXCITATORY AMINO ACID NEUROTRANSMITTER RECEPTORS
  申请人：RZESZOTARSKI, Janusz, Waclaw

  公开号：WO1987006131A1

  公开（公告）日：1987-10-22

  (EN) Novel, potent anticonvulsants, analgesics and cognition enhancers achieving their action through the antagonism of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors. In particular, the invention is directed to $g(v)-[2-(phosphonoalkylenyl)phenyl]-2-aminoalkanoic acids having general formula (I), wherein R1 and R2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, halogen, -CH=CH-CH=CH=, amino, nitro, trifluoromethyl or cyano; n and m = 0, 1, 2 or 3; and the pharmaceutically acceptable salts and derivatives thereof. Examples of specific preferred compounds of general formula are selected from the group consisting of: 4-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminobutanoic acid, ethyl 3-[2-(2-diethylphosphonoethyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypropanoate, 3-[2-(phosphonomethyl)phenyl]-2-aminopropanoic acid, ethyl 3-[2-(3-bromopropyl)phenyl]-2-acetamido-3-carboethoxypropanoate, ethyl 3-[2-(3-diethylphosphonopropyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypropanoate, ethyl 3-[2-(3-phosphonopropyl)-phenyl]-2-aminopropanoic acid, ethyl 5-[2-(diethylphosphonomethyl)-phenyl]-2- acetamido-2-carboethoxypentanoate, and 5-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminopentanoic acid.(FR) L'invention concerne de nouveaux anticonvulsants, analgésiques et agents d'amélioration de cognition puissants qui agissent par l'antagonisme de récepteurs neurotransmetteurs d'acides aminés d'excitation spécifiques. En particulier l'invention concerne les acides $g(v) de phosphonoalkylphényle d'aminoalcaloïques ayant la formule générale (I) où R1 et R2 sont les mêmes ou différents, et sont choisis dans le groupe composé d'hydrogène, alkyle inférieur, halogène, -CH=CH-CH=CH=, amino, nitro, trifluorométhyle ou cyano; n et m égalent 0, 1, 2 ou 3; et leurs sels et dérivés pharmaceutiquement acceptables. Des exemples de composés préférés spécifiques de formule générale sont choisis dans le groupe composé de 4-¨AD2-phosphonométhylphényle¨BD-2-acide aminobutanoïque, éthyle 3-¨AD2-(2-(2-diéthylphosphonéthyle)phényle¨BD-2-acétamido-2-carboéthoxypropanoate, 3-¨AD2-phosphonométhyle)phényle¨BD-2-acide aminopropanoïque, éthyle 3-¨AD2-(3-bromopropyle)phényle¨BD-2-acétamido-3-carboéthoxypropanoate, éthyle 3-¨AD2-(3-diéthylphosphonopropyle)phényle¨BD-2-acétamido-2-carboéthoxypropanoate, éthyle 3-¨AD2-(3-phosphonopropyl)-phényle¨BD-2-acide aminopropanoïque, éthyle 5-¨AD2-(diéthylphosphonométhyle)-phényle¨BD-2-acétamido-2-carboéthoxypentanoate, et 5-¨AD2-phosphonométhylphényle¨BD-2-acide aminopentanoïque.
• Structural modification of bioactive compounds. II. Syntheses of aminophosphonoic acids.
  作者：KATSUHIDE MATOBA、HIROYO YONEMOTO、MASAKO FUKUI、TAKAO YAMAZAKI

  DOI：10.1248/cpb.32.3918

  日期：——

  To develop antagonists which show selectivity in blocking neurotransmitters, several aminophosphonoic acids, 2-amino-5-phosphonopentanoic acid (IVb), 2-amino-4-(2-phosphonomethylphenyl) butyric acid (VIII), 2-(2-amino-2-carboxy) ethylphenylphosphonic acid (XIc), and N-benzylproline-4-phosphonic acid (XIX), were synthesized. Compounds IVb, VIII, and XIc were prepared from the corresponding halides (V, Xa, and XIa, respectively) by treatment with sodium diethyl acetamidomalonate (VI). Compound XIX was synthesized via 1, 3-dipolar cycloaddition of ethyl N-benzyl-N-phenylthiomethylglycinate (XV) to diethyl vinylphosphonate (XVI).

  为了开发对神经递质具有选择性阻断作用的拮抗剂，合成了几种氨基膦酸，包括2-氨基-5-膦酸戊酸（IVb）、2-氨基-4-（2-膦甲基苯基）丁酸（VIII）、2-（2-氨基-2-羧基）乙基苯膦酸（XIc）和N-苄基脯氨酸-4-膦酸（XIX）。化合物IVb、VIII和XIc是通过相应的卤化物（分别为V、Xa和XIa）与二乙基乙酰胺基丙二酸钠（VI）反应制备的。化合物XIX是通过乙基N-苄基-N-苯硫甲基甘氨酸酯（XV）与二乙基乙烯基膦酸酯（XVI）的1, 3-偶极环加成反应合成的。
• Antagonists of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors
  申请人：Nova Pharmaceutical Corporation

  公开号：US04657899A1

  公开（公告）日：1987-04-14

  The invention pertains to novel, potent anticonvulsants, analgesics and cognition enhancers achieving their action through the antagonism of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors. In particular, the invention is directed to .omega.-[2-phosphonoalkyleneyl)phenyl]-2-aminoalkanoic acids having general formula: ##STR1## Wherein R.sub.1 and R.sub.2 are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, halogen, --CH.dbd.CH--CH.dbd.CH.dbd., amino, nitro, trifluoromethyl or cyano; n and m=0, 1, 2, or 3; and the pharmaceutically acceptable salts and derivatives thereof. Examples of specific preferred compounds of general formula are selected from the group consisting of: 4-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminobutanoic acid, ethyl 3-[2-(2-diethylphosphonoethyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypropanoate, 3-[2-(2-phosphonomethyl)phenyl]-2-aminopropanoic acid, ethyl 3-[2-(3-bromopropyl)phenyl]-2-acetamido-3-carboethoxypropanoate, ethyl 3-[2-(3-diethylphosphonopropyl)phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypropanoate , ethyl 3-[2-(3-phosphonopropyl)-phenyl]-2-aminopropanoic acid, ethyl 5-[2-(diethylphosphonomethyl)-phenyl]-2-acetamido-2-carboethoxypentanoate, and 5-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminopentanoic acid.

  该发明涉及新型、有效的抗癫痫药、镇痛药和认知增强剂，通过拮抗特定的兴奋性氨基酸神经递质受体来发挥作用。具体来说，该发明涉及具有一般化学式的.ω.-[2-磷酸烷基)苯基]-2-氨基烷酸：其中R.sub.1和R.sub.2相同或不同，选自氢、较低烷基、卤素、--CH.dbd.CH--CH.dbd.CH.dbd.、氨基、硝基、三氟甲基或氰基的群体；n和m=0、1、2或3；以及其药学上可接受的盐和衍生物。一般式的具体优选化合物示例选自以下群体：4-[2-磷酸甲基苯基]-2-氨基丁酸、乙基3-[2-(2-二乙基磷酸乙基)苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙酸乙酯、3-[2-(2-磷酸甲基)苯基]-2-氨基丙酸、乙基3-[2-(3-溴丙基)苯基]-2-乙酰氨基-3-羧乙酸乙酯、乙基3-[2-(3-二乙基磷酸丙基)苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙酸乙酯、乙基3-[2-(3-磷酸丙基)-苯基]-2-氨基丙酸、乙基5-[2-(二乙基磷酸甲基)-苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙氧基戊酸酯和5-[2-磷酸甲基苯基]-2-氨基戊酸。