2-chloro-1-[[4-[(2,6-dichlorophenoxy)methyl]phenyl]methoxy]-4-methoxybenzene | 146949-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-1-[[4-[(2,6-dichlorophenoxy)methyl]phenyl]methoxy]-4-methoxybenzene
• 英文别名: pocapavir；sch 48973；sch48973；V-073；1,3-dichloro-2-[[4-[(2-chloro-4-methoxyphenoxy)methyl]phenyl]methoxy]benzene
• CAS: 146949-21-5
• 化学式: C₂₁H₁₇Cl₃O₃
• 分子量: 423.723
• InChiKey: XXMDDBVNWRWNCW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);236.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Pocapavir（SCH-48973）是一种具有口服活性的衣壳抑制剂，能够防止病毒粒子进入细胞后脱壳。这种药物不仅具有抗脊髓灰质炎病毒活性，还能抑制肠病毒（enterovirus）的感染。

体外研究

Pocapavir 属于一类名为衣壳抑制剂的小RNA病毒抗病毒机制，能够阻止病毒脱壳和病毒RNA释放到细胞中，从而防止病毒复制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-[[4-[(2,6-dichlorophenoxy)methyl]phenyl]methoxy]-4-methoxybenzene 在 sodium bromide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以22.5%的产率得到1-bromo-4-chloro-5-((4-((2,6-dichlorophenoxy)methyl)benzyl)oxy)-2-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  后期中间体和药物分子的电化学溴化

  摘要：

  芳香族C H溴化是后期功能化的应用之一，可为生成放射性标记化合物提供前驱，以支持药物代谢和药代动力学（DMPK）研究，或为进一步功能化提供“提手”以扩展SAR研究而不必诉诸于要从头合成。尝试在后期中间体和药物分子（例如胞苷，尿苷，替诺福韦，MK-4618，Sch48973和MK-8457）上进行化学芳族溴化反应。反应在NaBr水溶液中在温和的恒电流电解条件下进行。获得溴化产物并将其转化为相应的labeled标记产物。电化学方法学提供了另一种方法，可以快速生成后期中间体或药物分子中的芳基溴化物，这在药物发现中非常有用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.06.019
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯酚 、 4-(2-Chloro-4-methoxyphenoxymethyl)benzyl bromide 在 2,6-二氯苯酚 作用下， 生成 2-chloro-1-[[4-[(2,6-dichlorophenoxy)methyl]phenyl]methoxy]-4-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  Certain substituted phenoxy-methyl phenyl-methoxy benzenes having

  摘要：

  本发明揭示了一种化合物，其化学式为I Ar.sub.1 --O--M--O--Ar.sub.2 I，其中Ar.sub.1和Ar.sub.2独立地为取代苯基或取代吡啶基，苯基或吡啶基上的取代基独立地选自以下一种、两种或三种：(C.sub.1 -C.sub.10)烷基，(C.sub.1 -C.sub.10)烷氧基，卤素，氨基甲酸酯，(C.sub.1 -C.sub.10)烷氧羰基，噁唑基和取代卤素、(C.sub.1 -C.sub.10)烷氧基、羟基或(C.sub.1 -C.sub.10)烷氧羰基的烷基；M为##STR1##(C.sub.4 -C.sub.8)烷基，(C.sub.4 -C.sub.8)烯基或(C.sub.4 -C.sub.8)炔基；O为氧；或其药学上可接受的盐。本发明还涉及含有该化合物的制药组合物以及治疗或预防病毒感染，特别是小肠病毒感染的方法。

  公开号：

  US05350772A1

文献信息

• [EN] ORALLY ACTIVE ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1992022520A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  (EN) A compound represented by formula (I) Ar1-O-M-O-Ar2 wherein Ar1 and Ar2 are independently substituted phenyl or substituted pyridinyl, the substituents on said phenyl or pyridinyl being independently selected from one, two or three of (C1-C10)alkyl, (C1-C10)alkoxy, halogen, carbamyl, dialkylcarbamyl, (C1-C10)-alkoxycarbonyl, oxazoyl, and (C1-C10)alkyl substituted by halogen, (C1-C10)alkoxy, hydroxy, or (C1-C10)alkoxycarbonyl; M is M-1, M-2, M-3 or M-4 (C4-C8)alkylene, (C4-C8) alkenylene or (C4-C8)-alkynylene; O is oxygen; R' is (C1-C3)alkyl or H; A is oxygen or sulfur; Q is selected from hydrogen, halogen, nitro, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) perhaloalkyl, (C1-C6) alkylthio (C1-C6) alkyl sulfonyl; the dotted lines in M-3 and M-4 between carbons 2 and 3, 3 and 4, and 4 and 5 mean that the bonds between carbons 2 and 3, and 3 and 4, and 5 and 6, may each be a single or double bond; n = 1 or 2, m = 1 or 2, p = 0 or 1; or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as pharmaceutical compositions containing the compounds and the use of the compounds of formula (I) for preparation of a medicament for methods of treating or preventing viral infections, especially picornaviral infections, are disclosed.(FR) Cette invention concerne un composé de formule Ar1-O-M-O-Ar2 dans laquelle Ar1 et Ar2 représentent phényle substitué de manière indépendante ou pyridinyle substitué, les substituants dudit phényle ou pyridinyle étant indépendamment sélectionnés parmi un, deux ou trois éléments tels que alkyle (C1-C10), alcoxy (C1-C10), halogène, carbamyle, dialkylcarbamyle, alcoxycarbonyle (C1-C10), oxazoyle, et alkyle (C1-C10) remplacé par halogène, alcoxy (C1-C10), hydroxy, ou alcoxycarbonyle (C1-C10); M représente M-1, M-2, M-3 ou M-4, alkylène (C4-C8), alcénylène (C4-C8) ou alcynylène (C4-C8); O représente oxygène; R' représente alkyle (C1-C3) ou H; A représente oxygène ou soufre; Q est sélectionné parmi hydrogène, halogène, nitro, alkyle (C1-C6), perhaloalkyle (C1-C6), alkylthio (C1-C6), sulfonyle alkyle (CC1-C6); les pointillés situés dans M-3 et M-4 entre les atomes de carbone 2 et 3, 3 et 4 et 4 et 5 représentent les liaisons entre les atomes de carbone 2 et 3, et 3 et 4, et 4 et 5, chaque liaison pouvant être simple ou double; n est égale à 1 ou 2, m est égal à 1 ou 2; p est égal à 0 ou 1; ou représente ses sels pharmaceutiquement acceptables. Cette invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant ces composés, ainsi que l'utilisation des composés de formule Ar1-O-M-O-Ar2 pour préparer un médicament utilisé dans des procédés de traitement ou de prévention des infections virales, plus spécifiquement des infections dues au picornavirus.

  化合物的化学式为(I) Ar1-O-M-O-Ar2，其中Ar1和Ar2分别代表独立取代的苯基或取代的吡啶基，所述苯基或吡啶基上的取代基独立选择自（C1-C10）烷基，（C1-C10）烷氧基，卤素，氨基甲酰基，二烷基氨基甲酰基，（C1-C10）烷氧羰基，噁唑基和由卤素，（C1-C10）烷氧基，羟基或（C1-C10）烷氧羰基取代的（C1-C10）烷基；M代表M-1，M-2，M-3或M-4的（C4-C8）烷基，（C4-C8）烯基或（C4-C8）炔基；O代表氧；R'代表（C1-C3）烷基或H；A代表氧或硫；Q选择自氢，卤素，硝基，（C1-C6）烷基，（C1-C6）全卤代烷基，（C1-C6）烷基硫基，（C1-C6）烷基磺酰基；M-3和M-4中的虚线表示碳2和3，3和4以及4和5之间的键可以是单键或双键；n = 1或2，m = 1或2，p = 0或1；或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的制药组合物和用于制备用于治疗或预防病毒感染，特别是小肠病毒感染的药物的方法中使用该化合物的使用。
• Orally active antiviral compounds
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0519702A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  A compound represented by formula I         Ar₁-O-M-O-Ar₂   I    wherein Ar₁ and Ar₂ are independently substituted phenyl or substituted pyridinyl, the substituents on said phenyl or pyridinyl being independently selected from one, two or three of (C₁-C₁₀) alkyl, (C₁-C₁₀) alkoxy, halogen, carbamyl, dialkylcarbamyl, (C₁-C₁₀)-alkoxycarbonyl, oxazoyl, and (C₁-C₁₀) alkyl substituted by halogen, (C₁-C₁₀) alkoxy, hydroxy, or (C₁-C₁₀) alkoxycarbonyl;    (C₄-C₈) alkylene, (C₄-C₈) alkenylene or    (C₄-C₈)- alkynylene;    O is oxygen;    R′ is (C₁-C₃) alkyl or H;    A is oxygen or sulfur;    Q is selected from hydrogen, halogen, nitro, (C₁-C₆) alkyl, (C₁-C₆) perhaloalkyl, (C₁-C₆) alkylthio (C₁-C₆) alkyl sulfonyl;    the dotted lines in M-3 and M-4 between carbons 2, 3 and 4, and 5 and 6 mean that the bonds between carbons 2 and 3, and 3 and 4, and 5 and 6, may each be a single or double bond;    n = 1 or 2    m = 1 or 2    p = 0 or 1 and    or pharmaceutically acceptable salts thereof.    as well as pharmaceutical compositions containing the compounds and the use of the compounds of formula I for preparation of a medicament for methods of treating or preventing viral infections, especially picornaviral infections, are disclosed.

  式 I 所代表的化合物 Ar₁-O-M-O-Ar₂ I 其中 Ar₁ 和 Ar₂ 独立地为取代苯基或取代吡啶基，所述苯基或吡啶基上的取代基独立地选自 (C₁-C₁₀) 烷基中的一个、两个或三个、(C₁-C₁₀)烷氧基、卤素、羰基、二烷基羰基、(C₁-C₁₀)-烷氧基羰基、噁唑酰基和被卤素、(C₁-C₁₀)烷氧基、羟基或(C₁-C₁₀)烷氧基羰基取代的(C₁-C₁₀)烷基中的一个、两个或三个； (C₄-C₈) 亚烷基、(C₄-C₈) 烯基或 (C₄-C₈)-炔基； O 是氧； R′ 是 (C₁-C₃) 烷基或 H； A 是氧或硫； Q 选自氢、卤素、硝基、(C₁-C₆) 烷基、(C₁-C₆) 卤代烷基、(C₁-C₆) 烷硫基、(C₁-C₆) 烷磺酰基； M-3 和 M-4 中碳 2、碳 3 和碳 4 以及碳 5 和碳 6 之间的虚线表示碳 2 和碳 3、碳 3 和碳 4 以及碳 5 和碳 6 之间的键可以是单键或双键； n = 1 或 2 m = 1 或 2 p = 0 或 1 以及 或其药学上可接受的盐类。 以及含有这些化合物的药物组合物和使用式 I 化合物制备治疗或预防病毒感染，特别是皮病毒感染的药物的方法均已公开。
• ORALLY ACTIVE ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0590026B1

  公开（公告）日：1999-08-04
• USE OF 2-CHLORO-1- 4- (2,6-DICHLOROPHENOXY)METHYL]-PHENYL]METHOXY]-4-METHOXY-BENZENE FOR THE SELECTIVE TREATMENT OF ENTEROVIRAL INFECTIONS IN HUMANS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0686032A1

  公开（公告）日：1995-12-13
• VEMURAFENIB AND SALTS THEREOF FOR USE IN THE TREATMENT OF ENTEROVIRAL INFECTIONS
  申请人：Jyväskylän Yliopisto

  公开号：EP3860598A1

  公开（公告）日：2021-08-11