2'-methyl-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7'-amine | 1092794-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2'-methyl-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7'-amine
• 英文别名: 2-methylspiro[1,3-dihydroisoquinoline-4,1'-cyclopropane]-7-amine
• CAS: 1092794-11-0
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂
• 分子量: 188.272
• InChiKey: GXUFVBWYQHTXDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-二氢-1-[6-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-吡啶]-6-(甲基硫代)-2-(2-丙烯-1-基)-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮 、 2'-methyl-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7'-amine 在 间氯过氧苯甲酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 以12%的产率得到2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-((2'-methyl-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7-yl)amino)-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3 ,4-d]pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现 ZN-c3，一种高效且选择性的 Wee1 抑制剂，正在进行癌症治疗临床试验的评估

  摘要：

  Wee1 抑制作为一种有前途的癌症治疗方法在过去十年中受到了极大的关注。因此，非常需要一种有效且选择性的 Wee1 抑制剂。我们为制造更安全、更有效的 Wee1 抑制剂所做的努力导致了化合物16的发现，这是一种具有平衡效力、ADME 和药代动力学特性的高度选择性 Wee1 抑制剂。化合物16的手性乙基部分提供了 Wee1 效力的意外改善。化合物16，称为 ZN-c3，显示出优异的体内功效，目前正在 2 期临床试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01121
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-苯乙酸 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 甲酸铵 、 potassium nitrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 2'-methyl-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7'-amine
  参考文献：
  名称：

  吡唑[3,4-d]嘧啶-3-酮的大环衍生物、其药物组合物及应用

  摘要：

  本发明涉及一种如式(I)所示的吡唑[3,4‑d]嘧啶‑3‑酮的大环衍生物和/或其药学上可接受的盐，以及含有如式(I)所示化合物的组合物和/或其药学上可接受的盐，制备方法和其作为Wee1抑制剂的用途及其作为癌症的化学疗法或放射性疗法的增敏剂中的用途；本发明的吡唑[3,4‑d]嘧啶‑3‑酮的大环衍生物可以有效的抑制Wee1及相关信号通路，具有良好的治疗和/或缓解癌症的作用。

  公开号：

  CN108623615B

文献信息

• PYRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130225589A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and B are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)化合物或药理可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和B在描述中定义。本发明还涉及包含所述化合物的组合物，这些化合物可用于抑制诸如wee-1的激酶，以及治疗诸如癌症疾病的方法。
• [EN] 1, 2 - DIHYDRO- 3H- PYRAZOLO [3, 4 - D] PYRIMIDIN -3 - ONE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE 1,2-DIHYDRO-3H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-3-ONE
  申请人：ZENO ROYALTIES & MILESTONES LLC

  公开号：WO2019028008A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Compounds of Formula (I) are provided herein. Such compounds, as well as pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, are useful for treating diseases or conditions, including conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as breast cancer.

  本文提供了式（I）的化合物。这些化合物以及其药学上可接受的盐和组合物对于治疗疾病或症状是有用的，包括那些以细胞过度增殖为特征的病症，比如乳腺癌。
• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE KINASES UTILES POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013012681A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein R1, R2, R3, A, B, and n are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、A、B和n在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶以及治疗癌症等疾病的方法。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Tong Yunsong

  公开号：US20120220572A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein X, Y, Z, R 3 and R 4 are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X、Y、Z、R3和R4在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] WEE-1 INHIBITING PYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINONE INHIBANT LA WEE -1
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2018011569A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention relates to compounds that are useful as inhibitors of the activity of Wee-1 kinase. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of using these compounds in the treatment of cancer and methods of treating cancer.

  本发明涉及一类作为Wee-1激酶活性抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物在癌症治疗中的方法和治疗癌症的方法。