diethyl N-(2-chloro-4-pyridyl)aminomethylenemalonate | 54132-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-(2-chloro-4-pyridyl)aminomethylenemalonate
• 英文别名: Diethyl 2-[[(2-chloropyridin-4-yl)amino]methylidene]propanedioate
• CAS: 54132-23-9
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₂O₄
• 分子量: 298.726
• InChiKey: RQYGEUHLXDDZIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60-62 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  376.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(2-chloro-4-pyridyl)aminomethylenemalonate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 ethyl 1,4-dihydro-1-ethyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,6-naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.

  摘要：

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2399
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基吡啶 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 反应 10.0h， 以59%的产率得到diethyl N-(2-chloro-4-pyridyl)aminomethylenemalonate
  参考文献：
  名称：

  Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.

  摘要：

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.2399

文献信息

• MINAMI, SINSIKU;MATSUMOTO, DZYUNITI;SIMIDZU, ATEHNAO;TAKASEH, JOSIYUKI;NA+
  作者：MINAMI, SINSIKU、MATSUMOTO, DZYUNITI、SIMIDZU, ATEHNAO、TAKASEH, JOSIYUKI、NA+

  DOI：——

  日期：——
• HIROSE, TOHRU;MISHIO, SHINSAKU;MATSUMOTO, JUN-ICHI;MINAMI, SHINSAKU, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 7, 2399-2409
  作者：HIROSE, TOHRU、MISHIO, SHINSAKU、MATSUMOTO, JUN-ICHI、MINAMI, SHINSAKU

  DOI：——

  日期：——
• US4017622A
  申请人：——

  公开号：US4017622A

  公开（公告）日：1977-04-12
• Pyridone-carboxylic acids as antibacterial agents. I. Synthesis and antibacterial activity of 1-alkyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- and 1,6-naphthyridine-3-carboxylic acids.
  作者：TOHRU HIROSE、SHINSAKU MISHIO、JUNICHI MATSUMOTO、SHINSAKU MINAMI

  DOI：10.1248/cpb.30.2399

  日期：——

  Condensation of 2-amino-6-chloropyridine (1) with diethyl ethoxymethylenemalonate gave the aminomethylenemalonate 2, which upon thermal cyclization (Gould-Jacobs reaction) afforded ethyl 7-chloro-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate (3). Alkylation of 3 produced the 1-alkyl derivative 4. Substitution of 4 with a cyclic amine gave ethyl 7-substituted 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylate (5). The ester 5 was hydrolyzed to the corresponding carboxylic acid 6. 7-Substituted 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxo-1, 6-naphthyridine-3-carboxylic acids (20) were also synthesized from 4-amino-2-chloropyridine (13) in a similar manner. The in vitro antibacterial activity was enhanced by the presence of a cyclic amine at position 7 on 6 and 20. In general, the 1, 8-naphthyridine 6 was more active than the 1, 6-naphthyrdine counterpart 20. 1-Ethyl-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acid (6e) (an analog of both pipemidic acid and nalidixic acid) was comparable to pipemidic acid but superior to nalidixic acid in terms of activity in vitro against Pseudomonas aeruginosa.

  2-氨基-6-氯吡啶（1）与乙二醇乙氧基亚甲基丙二酸酯反应生成胺亚甲基丙二酸盐（2），进一步热环化（Gould-Jacobs反应）得到乙基7-氯-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（3）。对3进行烷基化反应生成1-烷基衍生物（4）。用环胺取代4得到乙基7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,8-萘啶-3-羧酸酯（5）。酯5水解得到相应的羧酸（6）。7-取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧-1,6-萘啶-3-羧酸（20）也以类似方式从4-氨基-2-氯吡啶（13）中合成。在6和20的7位引入环胺可增强其体外抗菌活性。通常情况下，1,8-萘啶（6）的活性优于1,6-萘啶（20）。1-乙基-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸（6e）（是一种匹匹酸和那吡酸的类药物）在体外对铜绿假单胞菌的活性与匹匹酸相当，但优于那吡酸。
• Optimization of a Potent, Orally Active S1P₁ Agonist Containing a Quinolinone Core
  作者：Paul E. Harrington、Michael D. Croghan、Christopher Fotsch、Mike Frohn、Brian A. Lanman、Lewis D. Pennington、Alexander J. Pickrell、Anthony B. Reed、Kelvin K. C. Sham、Andrew Tasker、Heather A. Arnett、Michael Fiorino、Matthew R. Lee、Michele McElvain、Henry G. Morrison、Han Xu、Yang Xu、Xuxia Zhang、Min Wong、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/ml200252b

  日期：2012.1.12

  The optimization of a series of SIP, agonists with limited activity against S1P(3) is reported. A polar headgroup was used to improve the physicochemical and pharmacokinetic parameters of lead quinolinone 6. When dosed orally at 1 and 3 mg/kg, the azahydroxymethyl analogue 22 achieved statistically significant lowering of circulating blood lymphocytes 24 h postdose. In rats, a dose-proportional increase in exposure was measured when 22 was dosed orally at 2 and 100 mg/kg.